肝硬変患者におけるTIPSによるHRS-AKI治療 (Liver-HERO)
2024年11月14日 更新者：Cristina Ripoll、Jena University Hospital
肝硬変患者における経頸静脈肝内門脈体循環シャントによる肝腎症候群-急性腎障害（HRS-AKI）治療。無作為対照試験
この研究では、HRS-AKI (ステージ 2 および 3) および肝硬変の患者における TIPS 移植の有効性と安全性を標準治療 (テルリプレシン + アルブミンによる薬物療法) と比較しています。
調査の概要
詳細な説明
肝硬変は、世界中の世界的な健康負担の主な原因です。 肝硬変の入院患者の 20% で急性腎障害 (AKI) が発生します。 急性腎障害は、血清クレアチニンの動的変化を考慮した比較的新しい腎不全の定義です。 AKIの原因の中で、肝腎症候群-AKIは予後が最も悪い。 HRS-AKI は、腹水患者、主に難治性腹水患者に発生する急性疾患です。 HRS-AKIには、血清クレアチニンカットオフによって定義され、未治療のままにしておくと不吉な予後を示す従来の肝腎症候群タイプ1が含まれますが、HRS-AKIには軽度の腎不全も含まれます.
HRS-AKI の標準治療は、アルブミンとテルリプレシンの点滴です。 この治療は腎機能を改善しますが、患者は HRS-AKI の新たなエピソードのリスクが残り、肝移植を考慮する必要があります。 それにもかかわらず、この最適な解決策は、臓器の不足と禁忌の一般的な存在を考えると、特権のある少数の現実にすぎません.
HRS-AKI の発症は、他の要因の中でも、門脈 (腸から肝臓に血液を運ぶ静脈) の圧力上昇によって引き起こされます。 門脈圧亢進症とも呼ばれる門脈圧の上昇は、肝硬変のさまざまな合併症を引き起こす主な病態生理学的メカニズムの 1 つです。 Transjugular intrahepatic portosystemic shunt (TIPS) は、門脈と肝静脈 (肝臓から心臓に向かって血液を運ぶ静脈) との間にショートカットを作成することにより、門脈の圧力を下げるインターベンショナルな放射線処置です。 TIPS の留置は、肝硬変の一部の合併症、すなわち静脈瘤出血および難治性腹水の治療の主力となっています。 合理的にはもっともらしいが、HRS-AKI における TIPS の使用は、ランダム化比較試験の文脈では評価されていない。 間接的なデータは、TIPSになった患者は腎血行動態と腎機能が改善され、フォローアップでHRS-AKIのエピソードが少ないため、役立つ可能性があることを示唆しています. 一方、従来の HRS タイプ 1 は、TIPS の配置を禁忌とする肝不全および心臓の変化に関連している可能性があります。 HRS-AKI には、従来の HRS タイプ 1 だけでなく、より軽度の疾患も含まれるため、TIPS の配置がこの状態に関与している可能性があると考えるのが妥当です。
この研究は、HRS-AKI (ステージ 2 および 3) の患者における TIPS の使用と標準治療 (アルブミンおよびテルリプレシン) を評価する、多施設 (9 施設) の前向きランダム化比較試験です。 選択基準を満たし、除外基準を持たない肝硬変およびHRS-AKIの患者は、標準治療または標準治療およびTIPSに無作為化されます。 患者は、試験が終了するまで最低12か月間追跡されます。 主なエンドポイントは、追跡調査終了時の生存率を 2 つのグループ間で比較することです。
研究の種類
介入
入学 (推定)
124
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Cristina Ripoll, Prof. Dr.
- 電話番号：32 44 01 +4936419
- メール：cristina.ripoll@med.uni-jena.de
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Alexander Zipprich, Prof. Dr.
- 電話番号：32 44 01 +4936419
- メール：alexander.zipprich@med.uni-jena.de
研究場所
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Aachen、ドイツ、52074
- 募集
- University Hospital RWTH Aachen
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コンタクト：
- Tony Bruns, Prof. Dr.
- メール：tbruns@ukaachen.de
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Berlin、ドイツ、13353
- まだ募集していません
- Charite - Universitatsmedizin Berlin CVK
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コンタクト：
- Cornelius Engelmann, PD Dr.
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Dresden、ドイツ、01307
- 募集
- University Hospital Dresden, Medical Clinic I, Gastroenterology
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コンタクト：
- Marco Berning, Dr.
- 電話番号：5643 +49 351 458
- メール：Marco.Berning@uniklinikum-dresden.de
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Essen、ドイツ、45147
- まだ募集していません
- Universitatsklinikum Essen (Aor)
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コンタクト：
- Jassin Rashidi Alavijeh, PD Dr.
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Freiburg im Breisgau、ドイツ、79106
- 募集
- University Hospital Freiburg
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コンタクト：
- Dominik Bettinger, PD Dr.
- メール：dominik.bettinger@uniklinik-freiburg.de
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Halle (Saale)、ドイツ、06120
- 募集
- University Hospital Halle
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コンタクト：
- Marko Damm, Dr.
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Hamburg、ドイツ、20246
- 募集
- University Hospital Hamburg-Eppendorf
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コンタクト：
- Andreas Drolz, PD Dr.
- 電話番号：53910 +49 40 7410
- メール：a.drolz@uke.de
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Hannover、ドイツ、30625
- 募集
- Medical University Hannover
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コンタクト：
- Benjamin Maasoumy, PD Dr.
- 電話番号：6814 +49 511532
- メール：Maasoumy.Benjamin@mh-hannover.de
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Jena、ドイツ、07747
- 募集
- Jena University Hospital, Clinic for Inner Medicine IV
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コンタクト：
- Cristina Ripoll, Prof. Dr.
- 電話番号：324401 +4936419
- メール：cristina.ripoll@med.uni-jena.de
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Landshut、ドイツ、84034
- まだ募集していません
- Klinikum Landshut AdöR der Stadt Landshut
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コンタクト：
- Matthias Dollinger, Prof. Dr.
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Leipzig、ドイツ、04103
- まだ募集していません
- University Hospital Leipzig
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コンタクト：
- Thomas Berg, Prof. Dr.
- 電話番号：24831 +49 0341 97
- メール：studien-hepatologie@medizin.uni-leipzig.de
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Ludwigsburg、ドイツ、71640
- 募集
- RKH Clinic Ludwigsburg
-
コンタクト：
- Karel Caca, Prof. Dr.
- 電話番号：67201 +49 7141 99
- メール：karel.caca@rkh-kliniken.de
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Munich、ドイツ、81377
- 募集
- Ludwig-Maximilians-University, Klinikum Großhadern
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コンタクト：
- Christian Lange, Prof. Dr.
- メール：Christian.Lange@med.uni-muenchen.de
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Münster、ドイツ、48149
- 募集
- University Hospital Münster, Medical Clinic B
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コンタクト：
- Jonel Trebicka, Prof. Dr.
- 電話番号：57562 +49 251 83
- メール：jonel.trebicka@ukmuenster.de
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -組織学または肝臓の硬直によって確認された肝硬変の患者、または超音波、内視鏡検査および/または血液検査で明確な兆候がある患者
- 門脈圧亢進症による臨床的に明らかな腹水 (SAAG > 1.1 g/dL)
- HRS-AKI ステージ 2 または 3
- -テルリプレシン+アルブミンの投与によって定義される、HRSの管理のための計画された血管作動薬治療
- 年齢：同意時18歳以上75歳以下
- -入院前のECOG <4
- 被験者は研究の性質について知らされており、定義されたフォローアップ訪問期間内に必要なすべてのフォローアップ評価を喜んで遵守し、倫理委員会（EC）が承認した同意書に署名しました。
- -出産の可能性のある女性被験者は、手順の7日前までに妊娠検査で陰性であり、研究参加期間中、信頼できる避妊方法を喜んで使用します。 女性被験者は、無菌、不妊、または少なくとも 12 か月間閉経後 (月経がない) である場合、この要件を免除されます。 真珠指数が1%以下の避妊法が効果的とされています。
除外基準:
- -タンパク尿（1日あたり> 500 mg）、微小血尿（高倍率フィールドあたり> 50 RBC）または超音波での慢性腎疾患の徴候によって定義される内因性腎疾患の徴候を有する患者。
- -AKI診断前の過去72時間の腎毒性薬（NSAIDS、アミノグリコシドまたはヨード造影剤）の最近または現在の使用
- アルブミン 1 gr/kg による 2 日間の利尿剤の除去と血漿量の増加後の腎機能の改善
- 制御不能な衝撃
- 48時間の抗生物質治療にもかかわらず、制御されていない感染症の患者（炎症パラメータ（CRP、白血球、または腹水中のPMNの不十分な減少によって定義されます）の20％増加によって定義されますSBPの場合、ベースラインから25％未満）。
- 原発性心疾患（虚血性心筋症、高血圧性心筋症など）による慢性心不全患者における肝硬変の発症により定義される心硬変の患者
- -TIPS配置が禁忌の患者（ビリルビン> 5 mg / dL、再発性肝性脳症）
- 海綿状門脈血栓症、脾静脈血栓症または腸間膜静脈血栓症の患者
- 臨床的に重大な心疾患のある患者（NYHA≧II）
- -拡張機能障害グレード3の患者。
- 収縮機能が低下し、駆出率が50%以下の患者
- -スクリーニング時に急性静脈瘤出血があり、予防的TIPSおよび/またはテルリプレシンの適応がある患者。
- -国際腹水クラブによって定義された難治性腹水の患者（低塩食および高用量利尿薬（スピロノラクトン400 mg /日およびフロセミド* 160 mg /日）、または低用量の利尿薬を使用している患者では、4日間で800グラム未満の体重減少）低ナトリウム血症、腎不全、肝性脳症などの利尿薬の使用に続発する合併症を伴う。 ※トラセミド換算40mg/日
- ミラノ基準外の肝細胞癌患者
- -腫瘍が穿刺管に位置するミラノ基準内の肝細胞癌の患者。
- -穿刺路にある良性肝腫瘍（再生結節を除く）の患者。
- -推定余命が1年未満になる他の併存疾患のある患者。
- -被験者は現在、別の治験機器または薬物試験に登録されています。
- 妊娠中または授乳中の患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：TIPSグループ
TIPSインプラント（経頸静脈肝内門脈体循環シャント）
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経頸静脈肝内門脈体循環シャント (TIPS) は、肝硬変の肝臓に移植されます。
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アクティブコンパレータ：対照群
テルリプレシンとアルブミンによる標準的な薬物療法。
テルリプレシンが許容されない場合には、実際のガイドラインに従ってノルアドレナリンによる治療を考慮することができます。
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テルリプレシン/アルブミン治療は、好ましい標準治療です。
テルリプレシンが許容されない場合には、実際のガイドラインに従ってノルアドレナリンによる治療を考慮することができます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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12 か月の肝移植なしの生存期間
時間枠：ベースラインから 12 か月後
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12 か月の肝移植なしの生存期間
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ベースラインから 12 か月後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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3 か月の肝移植のない生存期間
時間枠：ベースラインから 3 か月後
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3 か月の肝移植のない生存期間
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ベースラインから 3 か月後
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フォローアップ中にTIPS配置（静脈瘤出血または難治性腹水）またはTIPS修正（静脈瘤出血または腹水の発生）の適応症を発症した患者の数
時間枠：ベースライン後12ヶ月以内
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対照群で臨床ガイドライン（静脈瘤出血または難治性腹水など）に従ってTIPS配置の適応症を発症した患者の数、または介入群でTIPS改訂（静脈瘤出血、腹水の発症）の適応症を発症した患者の数は、 12ヶ月のフォローアップ
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ベースライン後12ヶ月以内
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フォローアップ中のHRS-AKIのさらなる代償不全の発症
時間枠：ベースライン後12ヶ月以内
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Baveno VII コンセンサス ワークショップで定義されているさらなる代償不全の開発 (例:
明らかな肝性脳症、難治性または再発性腹水、希釈性低ナトリウム血症、新しい AKI-HRS、静脈瘤出血) をフォローアップ中
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ベースライン後12ヶ月以内
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HRS-AKI-AKI 3 MFUの反転
時間枠：ベースラインから 3 か月後
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3 か月で HRS-AKI-AKI が反転 (vs.
ベースライン)、0.3 mg/dl (26 mmol/L) 以内の血清クレアチニン レベルの回復として定義されます。
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ベースラインから 3 か月後
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HRS-AKI-AKI 12 MFUの反転
時間枠：ベースラインから 12 か月後
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12 か月での HRS-AKI-AKI の逆転 (vs.
ベースライン)、0.3 mg/dl (26 mmol/L) 以内の血清クレアチニン レベルの回復として定義されます。
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ベースラインから 12 か月後
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治療に対する部分奏効 3 MFU
時間枠：ベースラインから 3 か月後
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3か月での治療に対する部分的な反応（vs.
ベースライン）は、血清クレアチニンがベースライン値よりも 0.3 mg/dl（26 mmol/L）以上低下し、少なくとも 1 つの AKI ステージが減少することとして定義されます。
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ベースラインから 3 か月後
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治療に対する部分奏効 12 MFU
時間枠：ベースラインから 12 か月後
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12か月での治療に対する部分的な反応（vs.
ベースライン）は、血清クレアチニンがベースライン値よりも 0.3 mg/dl（26 mmol/L）以上低下し、少なくとも 1 つの AKI ステージが減少することとして定義されます。
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ベースラインから 12 か月後
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院内生存
時間枠：12ヶ月までのベースライン
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患者の院内生存率 (患者は HRS-AKI の診断と治療の開始のために入院します。診断が不十分なため、患者は入院中に死亡する可能性があります)
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12ヶ月までのベースライン
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28日生存
時間枠：ベースライン後 28 日目までベースライン
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28日生存
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ベースライン後 28 日目までベースライン
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90日生存
時間枠：ベースラインから90日後までのベースライン
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90日生存
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ベースラインから90日後までのベースライン
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入院期間
時間枠：12ヶ月までのベースライン
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患者の入院期間（HRS-AKIの診断と治療開始のために入院）
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12ヶ月までのベースライン
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SF36 3 MFU で測定した HrQoL の変化
時間枠：ベースラインから 3 か月後
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SF36 によって 3 か月で測定された健康関連の生活の質の相対的な変化 (vs.
ベースライン)
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ベースラインから 3 か月後
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SF36 12 MFU で測定した HrQoL の変化
時間枠：ベースラインから 12 か月後
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SF36 によって 12 か月で測定された健康関連の生活の質の相対的な変化 (vs.
ベースライン)
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ベースラインから 12 か月後
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CLDQ 3 MFU で測定した HrQoL の変化
時間枠：ベースラインから 3 か月後
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CLDQ (慢性肝疾患質問票) で測定した健康関連の生活の質の相対的な変化 (3 か月間 (対.
ベースライン)
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ベースラインから 3 か月後
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CLDQ 12 MFU で測定した HrQoL の変化
時間枠：ベースラインから 12 か月後
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12 か月の CLDQ (慢性肝疾患質問票) で測定した健康関連の生活の質の相対的な変化 (対.
ベースライン)
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ベースラインから 12 か月後
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腎代替療法の必要性
時間枠：ベースラインから 12 か月後
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フォローアップ中の腎代替療法の必要性
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ベースラインから 12 か月後
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治療3ヶ月後のHRS-AKIの再発
時間枠：ベースラインから 3 か月後
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治療3ヶ月後のHRS-AKIの再発
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ベースラインから 3 か月後
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12ヶ月での治療後のHRS-AKIの再発
時間枠：ベースラインから 12 か月後
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12ヶ月での治療後のHRS-AKIの再発
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ベースラインから 12 か月後
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安全性評価
時間枠：ベースラインから 12 か月後
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慢性肝不全の急性期の発症および心不全の徴候に特に注意を払った各グループの AE および SAE の数。
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ベースラインから 12 か月後
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追跡調査中の急性肝不全から慢性肝不全の発症
時間枠：ベースラインから 12 か月後
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追跡調査中の急性肝不全から慢性肝不全の発症
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ベースラインから 12 か月後
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シスタチン C および UnGAL によって評価される内因性腎症の存在が転帰 (AKI の生存および回復) に及ぼす影響
時間枠：ベースラインから 12 か月後
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肝腎症候群の診断には内因性腎症の除外が必要であるため、明らかな内因性腎症を有する患者は研究から除外される。
それにもかかわらず、HRS 患者は、無症候性慢性腎症につながる可能性のある他の症状も抱えている可能性があります。
これは、C 型膀胱炎および/または UnGAL と、AKI の生存および回復との関連性によって評価されます。
これは二次的な探索的エンドポイントです
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ベースラインから 12 か月後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Cristina Ripoll, Prof. Dr.、Jena University Hospital
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年11月29日
一次修了 (推定)
2025年6月1日
研究の完了 (推定)
2026年6月1日
試験登録日
最初に提出
2022年4月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年4月20日
最初の投稿 (実際)
2022年4月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年11月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年11月14日
最終確認日
2024年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ZKSJ0146
- DE-22-00013779 (その他の識別子：BfArM)
- 431667134 (その他の助成金/資金番号：DFG)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。