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Tratamiento HRS-AKI con TIPS en pacientes con cirrosis (Liver-HERO)

14 de noviembre de 2024 actualizado por: Cristina Ripoll, Jena University Hospital

Tratamiento del síndrome hepatorrenal-lesión renal aguda (HRS-AKI) con derivación portosistémica intrahepática transyugular en pacientes con cirrosis. Un ensayo controlado aleatorio

El estudio compara la efectividad y seguridad de la implantación de TIPS en pacientes con HRS-AKI (estadio 2 y 3) y cirrosis hepática con la terapia estándar (terapia farmacológica con terlipresina + albúmina).

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La cirrosis es una de las principales causas de la carga sanitaria mundial en todo el mundo. La lesión renal aguda (IRA) ocurre en el 20% de los pacientes hospitalizados con cirrosis. La lesión renal aguda es una definición relativamente nueva de insuficiencia renal que tiene en cuenta los cambios dinámicos en la creatinina sérica. Entre las causas de LRA, el síndrome hepatorrenal-LRA tiene el peor pronóstico. HRS-AKI es una condición aguda que ocurre en pacientes con ascitis, principalmente ascitis refractaria. HRS-AKI incluye el síndrome hepatorrenal tradicional tipo 1, que se definió mediante un límite de creatinina sérica y que tiene un pronóstico ominoso cuando no se trata; sin embargo, HRS-AKI también incluye formas más leves de insuficiencia renal.

El tratamiento estándar de HRS-AKI es con la infusión de albúmina y terlipresina. Aunque este tratamiento mejora la función renal, los pacientes continúan en riesgo de nuevos episodios de HRS-AKI y se debe considerar el trasplante de hígado. Sin embargo, esta solución óptima es sólo una realidad para unos pocos privilegiados dada la escasez de órganos y la frecuente presencia de contraindicaciones.

El desarrollo de HRS-AKI es causado por el aumento de la presión en la vena porta (la vena que lleva la sangre desde los intestinos al hígado), entre otros factores. El aumento de la presión en la vena porta, también denominada hipertensión portal, es uno de los principales mecanismos fisiopatológicos que conducen a las diferentes complicaciones de la cirrosis. La derivación portosistémica intrahepática transyugular (TIPS) es un procedimiento radiológico intervencionista que reduce la presión en la vena porta creando un atajo entre la vena porta y la vena hepática, la vena que lleva la sangre desde el hígado hacia el corazón. La colocación de TIPS se ha convertido en el pilar del tratamiento de algunas complicaciones de la cirrosis, a saber, el sangrado por várices y la ascitis refractaria. Aunque racionalmente plausible, el uso de TIPS en HRS-AKI no ha sido evaluado en el contexto de ensayos controlados aleatorios. Datos indirectos sugieren que podría ser de ayuda, ya que los pacientes que se convierten en TIPS tienen una mejoría en la hemodinámica renal y la función renal, así como menos episodios de SHR-AKI en el seguimiento. Por otro lado, el SHR tipo 1 tradicional puede asociarse a insuficiencia hepática y alteraciones cardiacas que contraindiquen la colocación de TIPS. HRS-AKI incluye no solo el HRS tipo 1 tradicional, sino también formas más leves de la enfermedad, por lo que es razonable considerar que la colocación de TIPS puede tener un papel en esta afección.

Este estudio es un ensayo controlado aleatorio, prospectivo, multicéntrico (9 centros) que evalúa el uso de TIPS en pacientes con HRS-AKI (estadios 2 y 3) frente al tratamiento estándar (albúmina y terlipresina). Los pacientes con cirrosis y HRS-AKI que cumplan con los criterios de inclusión y no tengan ningún criterio de exclusión serán aleatorizados al estándar de atención o estándar de atención y TIPS. Los pacientes serán seguidos durante un mínimo de 12 meses hasta el final del ensayo. El punto final principal es comparar la supervivencia al final del seguimiento entre los dos grupos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

124

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Aachen, Alemania, 52074
        • Reclutamiento
        • University Hospital RWTH Aachen
        • Contacto:
      • Berlin, Alemania, 13353
        • Aún no reclutando
        • Charite - Universitatsmedizin Berlin CVK
        • Contacto:
          • Cornelius Engelmann, PD Dr.
      • Dresden, Alemania, 01307
        • Reclutamiento
        • University Hospital Dresden, Medical Clinic I, Gastroenterology
        • Contacto:
      • Essen, Alemania, 45147
        • Aún no reclutando
        • Universitatsklinikum Essen (Aor)
        • Contacto:
          • Jassin Rashidi Alavijeh, PD Dr.
      • Freiburg im Breisgau, Alemania, 79106
      • Halle (Saale), Alemania, 06120
        • Reclutamiento
        • University Hospital Halle
        • Contacto:
          • Marko Damm, Dr.
      • Hamburg, Alemania, 20246
        • Reclutamiento
        • University Hospital Hamburg-Eppendorf
        • Contacto:
          • Andreas Drolz, PD Dr.
          • Número de teléfono: 53910 +49 40 7410
          • Correo electrónico: a.drolz@uke.de
      • Hannover, Alemania, 30625
        • Reclutamiento
        • Medical University Hannover
        • Contacto:
      • Jena, Alemania, 07747
        • Reclutamiento
        • Jena University Hospital, Clinic for Inner Medicine IV
        • Contacto:
      • Landshut, Alemania, 84034
        • Aún no reclutando
        • Klinikum Landshut AdöR der Stadt Landshut
        • Contacto:
          • Matthias Dollinger, Prof. Dr.
      • Leipzig, Alemania, 04103
      • Ludwigsburg, Alemania, 71640
        • Reclutamiento
        • RKH Clinic Ludwigsburg
        • Contacto:
      • Munich, Alemania, 81377
      • Münster, Alemania, 48149
        • Reclutamiento
        • University Hospital Münster, Medical Clinic B
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Pacientes con cirrosis confirmada por histología o rigidez hepática o con signos inequívocos en ecografía, endoscopia y/o análisis de sangre
  2. Ascitis clínicamente evidente por hipertensión portal (SAAG > 1,1 g/dL)
  3. HRS-AKI etapas 2 o 3
  4. Tratamiento vasoactivo planificado para el manejo del SHR, definido por la administración de terlipresina + albúmina
  5. Edad: ≥ 18 a ≤ 75 años en el momento del consentimiento
  6. ECOG < 4 antes del ingreso hospitalario
  7. El sujeto ha sido informado de la naturaleza del estudio, está dispuesto a cumplir con todas las evaluaciones de seguimiento requeridas dentro de las ventanas de visita de seguimiento definidas y ha firmado un formulario de consentimiento aprobado por el Comité de Ética (CE).
  8. Las mujeres en edad fértil tienen una prueba de embarazo negativa ≤ 7 días antes del procedimiento y están dispuestas a utilizar un método anticonceptivo fiable durante la duración de la participación en el estudio. Las mujeres estarán exentas de este requisito en caso de que sean estériles, infértiles o hayan sido posmenopáusicas durante al menos 12 meses (sin menstruación). Se supone que un método anticonceptivo con un índice de perla inferior al 1% es eficaz.

Criterio de exclusión:

  1. Pacientes con signos de enfermedad renal intrínseca definida por proteinuria (> 500 mg por día), microhematuria (> 50 glóbulos rojos por campo de gran aumento) o signos de enfermedad renal crónica en la ecografía.
  2. Uso reciente o actual de fármacos nefrotóxicos (AINE, Aminoglucósidos o medio de contraste yodado) en las 72 horas previas al diagnóstico de LRA
  3. Mejoría de la función renal tras 2 días de retirada del diurético y expansión del volumen plasmático con albúmina 1 gr/kg
  4. Choque descontrolado
  5. Pacientes con infección no controlada (definida por un aumento del 20 % de los parámetros inflamatorios (PCR, leucocitos o descenso insuficiente de PMN en líquido ascítico < 25 % respecto al basal en el caso de una PBE) a pesar de 48 horas de tratamiento antibiótico.
  6. Pacientes con cirrosis cardíaca definida por el desarrollo de cirrosis en un paciente con insuficiencia cardíaca crónica debida a una enfermedad cardíaca primaria (miocardiopatía isquémica, miocardiopatía hipertensiva, etc.)
  7. Pacientes con contraindicaciones para la colocación de TIPS (Bilirrubina > 5 mg/dL, encefalopatía hepática recurrente)
  8. Pacientes con trombosis de la vena porta cavernosa, trombosis de la vena esplénica o trombosis de la vena mesentérica
  9. Pacientes con enfermedad cardíaca clínicamente significativa (NYHA ≥ II)
  10. Pacientes con disfunción diastólica grado 3.
  11. Pacientes con una función sistólica reducida con una fracción de eyección ≤ 50 %
  12. Pacientes con hemorragia aguda por várices en el momento del cribado que tengan indicación de TIPS preventivos y/o terlipresina.
  13. Pacientes con ascitis refractaria según la definición del Club Internacional de Ascitis (pérdida de peso < 800 gr en 4 días en pacientes con dieta baja en sal y altas dosis de diuréticos (espironolactona 400 mg/día y furosemida* 160 mg/día), o dosis más bajas de diuréticos con complicaciones secundarias al uso de diuréticos como hiponatremia, insuficiencia renal, encefalopatía hepática. *dosis equivalente de torasemida 40 mg/día
  14. Pacientes con hepatocarcinoma fuera de los criterios de Milán
  15. Pacientes con hepatocarcinoma dentro de los criterios de Milán en los que el tumor se localiza en el trayecto de punción.
  16. Pacientes con tumores hepáticos benignos (excepto nódulos regenerativos) que se localicen en el trayecto de punción.
  17. Pacientes con otras comorbilidades que supongan una esperanza de vida estimada inferior a 1 año.
  18. El sujeto está actualmente inscrito en otro dispositivo de investigación o ensayo de drogas.
  19. Pacientes con embarazo o lactancia.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo CONSEJOS
Implante TIPS (derivación portosistémica intrahepática transyugular)
Procedimiento: CONSEJOS
Se implanta una derivación portosistémica intrahepática transyugular (TIPS) en el hígado cirrótico
Comparador activo: Grupo de control
Terapia farmacológica estándar con terlipresina y albúmina. En el caso de que no se tolere la terlipresina, se puede considerar el tratamiento con noradrenalina siguiendo las pautas vigentes.
Droga: Estándar de cuidado
El tratamiento con terlipresina/albúmina es el tratamiento estándar de atención preferido. En el caso de que no se tolere la terlipresina, se puede considerar el tratamiento con noradrenalina siguiendo las pautas vigentes.
Otros nombres:
  • Terlipresina + Albúmina

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
12 meses de supervivencia sin trasplante de hígado
Periodo de tiempo: 12 meses después de la línea de base
12 meses de supervivencia sin trasplante de hígado
12 meses después de la línea de base

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de trasplante hepático de 3 meses
Periodo de tiempo: 3 meses después de la línea de base
Supervivencia libre de trasplante hepático de 3 meses
3 meses después de la línea de base
Número de pacientes que desarrollan indicación de colocación de TIPS (sangrado por várices o ascitis refractaria) o revisión de TIPS (sangrado por várices o desarrollo de ascitis) durante el seguimiento
Periodo de tiempo: dentro de los 12 meses posteriores a la línea de base
El número de pacientes que desarrollan una indicación para la colocación de TIPS de acuerdo con las guías clínicas (como sangrado por várices o ascitis refractaria) en el grupo de control o indicación para una revisión de TIPS (sangrado por várices, desarrollo de ascitis) en el grupo de intervención se evaluará durante el 12 meses de seguimiento
dentro de los 12 meses posteriores a la línea de base
Desarrollo de una mayor descompensación de HRS-AKI durante el seguimiento
Periodo de tiempo: dentro de los 12 meses posteriores a la línea de base
Desarrollo de una mayor descompensación como se define en el taller de consenso de Baveno VII (p. encefalopatía hepática manifiesta, ascitis refractaria o recurrente, hiponatremia dilucional, AKI-HRS nuevo, hemorragia por várices) durante el seguimiento
dentro de los 12 meses posteriores a la línea de base
Reversión de HRS-AKI-AKI 3 MFU
Periodo de tiempo: 3 meses después de la línea de base
Reversión de HRS-AKI-AKI a los 3 meses (vs. basal), definido como el regreso del nivel de creatinina sérica dentro de 0,3 mg/dl (26 mmol/L).
3 meses después de la línea de base
Reversión de HRS-AKI-AKI 12 MFU
Periodo de tiempo: 12 meses después de la línea de base
Reversión de HRS-AKI-AKI a los 12 meses (vs. basal), definido como el regreso del nivel de creatinina sérica dentro de 0,3 mg/dl (26 mmol/L).
12 meses después de la línea de base
Respuesta parcial al tratamiento 3 MFU
Periodo de tiempo: 3 meses después de la línea de base
Respuesta parcial al tratamiento a los 3 meses (vs. basal) definida como la reducción de al menos un estadio de LRA con disminución de la creatinina sérica a ≥ 0,3 mg/dl (26 mmol/L) por encima del valor basal.
3 meses después de la línea de base
Respuesta parcial al tratamiento 12 MFU
Periodo de tiempo: 12 meses después de la línea de base
Respuesta parcial al tratamiento a los 12 meses (vs. basal) definida como la reducción de al menos un estadio de LRA con disminución de la creatinina sérica a ≥ 0,3 mg/dl (26 mmol/L) por encima del valor basal.
12 meses después de la línea de base
Supervivencia hospitalaria
Periodo de tiempo: basal hasta los 12 meses
Supervivencia hospitalaria de los pacientes (los pacientes son hospitalizados por diagnóstico de HRS-AKI e inicio de tratamiento; debido a un mal diagnóstico, los pacientes pueden morir durante la estancia hospitalaria)
basal hasta los 12 meses
Supervivencia de 28 días
Periodo de tiempo: línea de base hasta el día 28 después de la línea de base
Supervivencia de 28 días
línea de base hasta el día 28 después de la línea de base
Supervivencia de 90 días
Periodo de tiempo: línea de base hasta el día 90 después de la línea de base
Supervivencia de 90 días
línea de base hasta el día 90 después de la línea de base
Duración de la estancia en el hospital
Periodo de tiempo: basal hasta los 12 meses
Duración de la estancia hospitalaria de los pacientes (los pacientes son hospitalizados para diagnóstico de SHR-AKI e inicio de tratamiento)
basal hasta los 12 meses
Cambios en la CVRS medidos por SF36 3 MFU
Periodo de tiempo: 3 meses después de la línea de base
Cambios relativos en la calidad de vida relacionada con la salud medida por SF36 a los 3 meses (vs. base)
3 meses después de la línea de base
Cambios en la CVRS medidos por SF36 12 MFU
Periodo de tiempo: 12 meses después de la línea de base
Cambios relativos en la calidad de vida relacionada con la salud medida por SF36 a los 12 meses (vs. base)
12 meses después de la línea de base
Cambios en HrQoL medidos por CLDQ 3 MFU
Periodo de tiempo: 3 meses después de la línea de base
Cambios relativos en la calidad de vida relacionada con la salud medida por CLDQ (Cuestionario de enfermedad hepática crónica) a los 3 meses (vs. base)
3 meses después de la línea de base
Cambios en la CVRS medidos por CLDQ 12 MFU
Periodo de tiempo: 12 meses después de la línea de base
Cambios relativos en la calidad de vida relacionada con la salud medida por CLDQ (Cuestionario de enfermedad hepática crónica) a los 12 meses (vs. base)
12 meses después de la línea de base
Necesidad de terapia de reemplazo renal.
Periodo de tiempo: 12 meses después de la línea de base
Necesidad de terapia de reemplazo renal dentro del seguimiento
12 meses después de la línea de base
recurrencia de HRS-AKI después del tratamiento a los 3 meses
Periodo de tiempo: 3 meses después de la línea de base
recurrencia de HRS-AKI después del tratamiento a los 3 meses
3 meses después de la línea de base
recurrencia de HRS-AKI después del tratamiento a los 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses después de la línea de base
recurrencia de HRS-AKI después del tratamiento a los 12 meses
12 meses después de la línea de base
Evaluación de la seguridad
Periodo de tiempo: 12 meses después de la línea de base
Número de EA y SAE en cada grupo con especial atención al desarrollo de insuficiencia hepática aguda o crónica y signos de insuficiencia cardíaca.
12 meses después de la línea de base
Desarrollo de insuficiencia hepática aguda sobre crónica durante el seguimiento.
Periodo de tiempo: 12 meses después del inicio
Desarrollo de insuficiencia hepática aguda sobre crónica durante el seguimiento.
12 meses después del inicio
Impacto de la presencia de nefropatía intrínseca según la evaluación de cistatina C y UnGAL en los resultados (supervivencia y reversión de la IRA)
Periodo de tiempo: 12 meses después del inicio
Los pacientes con nefropatía intrínseca clara serán excluidos del estudio, ya que el diagnóstico de síndrome hepatorrenal requiere la exclusión de la nefropatía intrínseca. Sin embargo, los pacientes con SHR también pueden tener otras condiciones que pueden conducir a una nefropatía crónica subclínica. Esto se evaluará con cistitis C y/o UnGAL y su asociación con la supervivencia y reversión de la IRA. Este es un criterio de valoración exploratorio secundario.
12 meses después del inicio

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Jena University Hospital

Colaboradores

German Research Foundation
University Hospital Halle (Saale)

Investigadores

  • Director de estudio: Cristina Ripoll, Prof. Dr., Jena University Hospital

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

29 de noviembre de 2022

Finalización primaria (Estimado)

1 de junio de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

1 de junio de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de abril de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de abril de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

26 de abril de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

18 de noviembre de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de noviembre de 2024

Última verificación

1 de noviembre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ZKSJ0146
  • DE-22-00013779 (Otro identificador: BfArM)
  • 431667134 (Otro número de subvención/financiamiento: DFG)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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