Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Léčba HRS-AKI pomocí TIPS u pacientů s cirhózou (Liver-HERO)

14. listopadu 2024 aktualizováno: Cristina Ripoll, Jena University Hospital

Léčba akutního poškození ledvin hepatorenálního syndromu (HRS-AKI) pomocí transjugulárního intrahepatálního portosystémového zkratu u pacientů s cirhózou. Randomizovaná kontrolovaná zkouška

Studie porovnává účinnost a bezpečnost implantace TIPS u pacientů s HRS-AKI (2. a 3. stadium) a jaterní cirhózou se standardní terapií (medikamentózní terapie terlipresin + albumin).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cirhóza je hlavní příčinou globální zdravotní zátěže po celém světě. Akutní poškození ledvin (AKI) se vyskytuje u 20 % hospitalizovaných pacientů s cirhózou. Akutní poškození ledvin je relativně nová definice selhání ledvin, která bere v úvahu dynamické změny sérového kreatininu. Mezi příčinami AKI má nejhorší prognózu hepatorenální syndrom-AKI. HRS-AKI je akutní stav, který se vyskytuje u pacientů s ascitem, především refrakterním ascitem. HRS-AKI zahrnuje tradiční hepatorenální syndrom 1. typu, který byl definován limitem sérového kreatininu a který má neléčenou prognózu zlověstnou, nicméně HRS-AKI zahrnuje i mírnější formy renálního selhání.

Standardní léčba HRS-AKI je infuzí albuminu a terlipresinu. Přestože tato léčba zlepšuje funkci ledvin, u pacientů zůstává riziko nových epizod HRS-AKI a je třeba zvážit transplantaci jater. Nicméně toto optimální řešení je realitou jen pro pár privilegovaných s ohledem na nedostatek orgánů a běžnou přítomnost kontraindikací.

Rozvoj HRS-AKI je způsoben mimo jiné zvýšeným tlakem v portální žíle (žila, která přivádí krev ze střev do jater). Zvýšený tlak v portální žíle, nazývaný také portální hypertenze, je jedním z hlavních patofyziologických mechanismů, které vedou k různým komplikacím cirhózy. Transjugulární intrahepatický portosystémový zkrat (TIPS) je intervenční radiologický výkon, který snižuje tlak v portální žíle vytvořením zkratu mezi portální žílou a jaterní žílou, žílou, která přivádí krev z jater směrem k srdci. Zavedení TIPS se stalo základem léčby některých komplikací cirhózy, konkrétně krvácení z varixů a refrakterního ascitu. Ačkoli je to racionálně pravděpodobné, použití TIPS u HRS-AKI nebylo hodnoceno v kontextu randomizovaných kontrolovaných studií. Nepřímá data naznačují, že by to mohlo být užitečné, protože u pacientů, kteří se stali TIPS, došlo při sledování ke zlepšení renální hemodynamiky a renálních funkcí a také k menšímu počtu epizod HRS-AKI. Na druhé straně tradiční HRS typu 1 může být spojena se selháním jater a srdečními změnami, které kontraindikují umístění TIPS. HRS-AKI zahrnuje nejen tradiční HRS typu 1, ale také mírnější formy onemocnění, takže je rozumné uvažovat o tom, že umístění TIPS může mít v tomto stavu roli.

Tato studie je multicentrická (9 center), prospektivní, randomizovaná kontrolovaná studie, která hodnotí použití TIPS u pacientů s HRS-AKI (stadium 2 a 3) oproti standardní péči (albumin a terlipresin). Pacienti s cirhózou a HRS-AKI, kteří splňují kritéria pro zařazení a nemají žádná vylučovací kritéria, budou randomizováni do standardní péče nebo standardní péče a TIPS. Pacienti budou sledováni po dobu minimálně 12 měsíců do konce studie. Hlavním cílem je porovnat přežití na konci sledování mezi těmito dvěma skupinami.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

124

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Německo
      • Aachen, Německo, 52074
        • Nábor
        • University Hospital RWTH Aachen
        • Kontakt:
      • Berlin, Německo, 13353
        • Zatím nenabíráme
        • Charite - Universitatsmedizin Berlin CVK
        • Kontakt:
          • Cornelius Engelmann, PD Dr.
      • Dresden, Německo, 01307
        • Nábor
        • University Hospital Dresden, Medical Clinic I, Gastroenterology
        • Kontakt:
      • Essen, Německo, 45147
        • Zatím nenabíráme
        • Universitatsklinikum Essen (Aor)
        • Kontakt:
          • Jassin Rashidi Alavijeh, PD Dr.
      • Freiburg im Breisgau, Německo, 79106
      • Halle (Saale), Německo, 06120
        • Nábor
        • University Hospital Halle
        • Kontakt:
          • Marko Damm, Dr.
      • Hamburg, Německo, 20246
        • Nábor
        • University Hospital Hamburg-Eppendorf
        • Kontakt:
          • Andreas Drolz, PD Dr.
          • Telefonní číslo: 53910 +49 40 7410
          • E-mail: a.drolz@uke.de
      • Hannover, Německo, 30625
      • Jena, Německo, 07747
        • Nábor
        • Jena University Hospital, Clinic for Inner Medicine IV
        • Kontakt:
      • Landshut, Německo, 84034
        • Zatím nenabíráme
        • Klinikum Landshut AdöR der Stadt Landshut
        • Kontakt:
          • Matthias Dollinger, Prof. Dr.
      • Leipzig, Německo, 04103
      • Ludwigsburg, Německo, 71640
        • Nábor
        • RKH Clinic Ludwigsburg
        • Kontakt:
      • Munich, Německo, 81377
      • Münster, Německo, 48149
        • Nábor
        • University Hospital Münster, Medical Clinic B
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti s cirhózou potvrzenou histologicky nebo ztuhlostí jater nebo s jednoznačnými známkami ultrazvuku, endoskopie a/nebo krevních testů
  2. Klinicky evidentní ascites v důsledku portální hypertenze (SAAG > 1,1 g/dl)
  3. HRS-AKI fáze 2 nebo 3
  4. Plánovaná vazoaktivní léčba pro management HRS, jak je definována podáváním terlipresinu + albuminu
  5. Věk: ≥ 18 až ≤ 75 let v době udělení souhlasu
  6. ECOG < 4 před přijetím do nemocnice
  7. Subjekt byl informován o povaze studie, je ochoten podřídit se všem požadovaným následným hodnocením v rámci definovaných oken následných návštěv a podepsal souhlasný formulář schválený Etickou komisí (EK).
  8. Ženy ve fertilním věku mají negativní těhotenský test ≤ 7 dní před výkonem a jsou ochotny používat spolehlivou metodu antikoncepce po dobu účasti ve studii. Ženy budou z tohoto požadavku osvobozeny v případě, že jsou sterilní, neplodné nebo jsou po menopauze alespoň 12 měsíců (bez menstruace). Za účinnou se považuje antikoncepční metoda s perleťovým indexem pod 1 %.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti se známkami vnitřního onemocnění ledvin, jak je definováno proteinurií (> 500 mg denně), mikrohematurií (> 50 červených krvinek na vysoce výkonné pole) nebo známkami chronického onemocnění ledvin na ultrazvuku.
  2. Nedávné nebo současné užívání nefrotoxických léků (NSAIDS, aminoglykosidy nebo jodované kontrastní látky) v předchozích 72 hodinách před diagnózou AKI
  3. Zlepšení funkce ledvin po 2 dnech odstranění diuretika a zvětšení objemu plazmy s albuminem 1 gr/kg
  4. Nekontrolovaný šok
  5. Pacienti s nekontrolovanou infekcí (definovanou 20 % zvýšením zánětlivých parametrů (CRP, leukocyty nebo nedostatečným poklesem PMN v ascitické tekutině < 25 % oproti výchozí hodnotě v případě SBP) i přes 48 hodin antibiotické léčby.
  6. Pacienti se srdeční cirhózou definovaní rozvojem cirhózy u pacienta s chronickým srdečním selháním v důsledku primárního srdečního onemocnění (ischemická kardiomyopatie, hypertenzní kardiomyopatie atd.)
  7. Pacienti s kontraindikací umístění TIPS (Bilirubin > 5 mg/dl, recidivující jaterní encefalopatie)
  8. Pacienti s trombózou kavernózní portální žíly, trombózou slezinné žíly nebo trombózou mezenterické žíly
  9. Pacienti s klinicky významným srdečním onemocněním (NYHA ≥ II)
  10. Pacienti s diastolickou dysfunkcí stupně 3.
  11. Pacienti se sníženou systolickou funkcí s ejekční frakcí ≤ 50 %
  12. Pacienti s akutním varixovým krvácením v době screeningu, kteří mají indikaci preemptivního TIPS a/nebo terlipresinu.
  13. Pacienti s refrakterním ascitem podle definice International Ascites Club (úbytek hmotnosti < 800 g za 4 dny u pacientů s dietou s nízkým obsahem soli a vysokými dávkami diuretik (spironolakton 400 mg/den a furosemid * 160 mg/den) nebo nižšími dávkami diuretik s komplikacemi sekundárními po použití diuretik, jako je hyponatrémie, selhání ledvin, jaterní encefalopatie. *ekvivalentní dávka torasemidu 40 mg/den
  14. Pacienti s hepatocelulárním karcinomem mimo milánská kritéria
  15. Pacienti s hepatocelulárním karcinomem v rámci milánských kritérií, u kterých je nádor lokalizován v punkčním traktu.
  16. Pacienti s benigními nádory jater (kromě regeneračních uzlů), které se nacházejí v punkčním traktu.
  17. Pacienti s jinými komorbiditami, které vedou k odhadované délce života pod 1 rok.
  18. Subjekt je v současné době zařazen do jiného zkušebního zařízení nebo studie s drogami.
  19. Pacientky v těhotenství nebo při kojení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina TIPY
Implantát TIPS (transjugulární intrahepatální portosystémový zkrat)
Postup: TIPY
Transjugulární intrahepatický portosystémový zkrat (TIPS) je implantován do cirhotických jater
Aktivní komparátor: Kontrolní skupina
Standardní medikamentózní terapie terlipresinem a albuminem. V případě, že Terlipresin není tolerován, lze zvážit léčbu noradrenalinem podle aktuálních pokynů.
Lék: Standartní péče
Léčba terlipresinem/albuminem je preferovanou standardní léčbou. V případě, že Terlipresin není tolerován, lze zvážit léčbu noradrenalinem podle aktuálních pokynů.
Ostatní jména:
  • Terlipresin + albumin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
12 měsíců přežití bez transplantace jater
Časové okno: 12 měsíců po základním stavu
12 měsíců přežití bez transplantace jater
12 měsíců po základním stavu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
3měsíční přežití bez transplantace jater
Časové okno: 3 měsíce po základním stavu
3měsíční přežití bez transplantace jater
3 měsíce po základním stavu
Počet pacientů, u kterých se během sledování vyvinula indikace pro zavedení TIPS (varikózní krvácení nebo refrakterní ascites) nebo revizi TIPS (krvácení z varixů nebo rozvoj ascitu)
Časové okno: do 12 měsíců po základním stavu
Počet pacientů, u kterých se vyvine indikace pro zavedení TIPS podle klinických doporučení (jako je krvácení z varixů nebo refrakterní ascites) v kontrolní skupině nebo indikace k revizi TIPS (krvácení z varixů, rozvoj ascitu) v intervenční skupině, bude hodnocen v průběhu 12měsíční sledování
do 12 měsíců po základním stavu
Vývoj další dekompenzace HRS-AKI během sledování
Časové okno: do 12 měsíců po základním stavu
Vývoj další dekompenzace, jak je definováno na workshopu Baveno VII Consensus Workshop (např. zjevná jaterní encefalopatie, refrakterní nebo recidivující ascites, diluční hyponatremie, nová AKI-HRS, krvácení z varixů) během sledování
do 12 měsíců po základním stavu
Reverze HRS-AKI-AKI 3 MFU
Časové okno: 3 měsíce po základním stavu
Zvrat HRS-AKI-AKI po 3 měsících (vs. výchozí hodnota), definovaná jako návrat hladiny sérového kreatininu do 0,3 mg/dl (26 mmol/l).
3 měsíce po základním stavu
Reverzace HRS-AKI-AKI 12 MFU
Časové okno: 12 měsíců po základním stavu
Zvrat HRS-AKI-AKI po 12 měsících (vs. výchozí hodnota), definovaná jako návrat hladiny sérového kreatininu do 0,3 mg/dl (26 mmol/l).
12 měsíců po základním stavu
Částečná odpověď na léčbu 3 MFU
Časové okno: 3 měsíce po základním stavu
Částečná odpověď na léčbu po 3 měsících (vs. výchozí hodnota) definovaná jako snížení alespoň jednoho stadia AKI s poklesem sérového kreatininu na ≥ 0,3 mg/dl (26 mmol/l) nad výchozí hodnotu.
3 měsíce po základním stavu
Částečná odpověď na léčbu 12 MFU
Časové okno: 12 měsíců po základním stavu
Částečná odpověď na léčbu po 12 měsících (vs. výchozí hodnota) definovaná jako snížení alespoň jednoho stadia AKI s poklesem sérového kreatininu na ≥ 0,3 mg/dl (26 mmol/l) nad výchozí hodnotu.
12 měsíců po základním stavu
Přežití v nemocnici
Časové okno: základní stav do 12 měsíců
Přežívání pacientů v nemocnici (pacienti jsou hospitalizováni pro diagnostiku HRS-AKI a zahájení léčby - kvůli špatné diagnóze mohou pacienti během hospitalizace zemřít)
základní stav do 12 měsíců
28denní přežití
Časové okno: výchozí hodnoty do 28. dne po výchozí hodnotě
28denní přežití
výchozí hodnoty do 28. dne po výchozí hodnotě
90denní přežití
Časové okno: výchozí hodnoty do 90. dne po výchozí hodnotě
90denní přežití
výchozí hodnoty do 90. dne po výchozí hodnotě
Délka pobytu v nemocnici
Časové okno: základní stav do 12 měsíců
Délka hospitalizace pacientů (pacienti jsou hospitalizováni pro diagnostiku HRS-AKI a zahájení léčby)
základní stav do 12 měsíců
Změny v HrQoL měřené pomocí SF36 3 MFU
Časové okno: 3 měsíce po základním stavu
Relativní změny v kvalitě života související se zdravím měřené pomocí SF36 po 3 měsících (vs. základní linie)
3 měsíce po základním stavu
Změny v HrQoL měřené pomocí SF36 12 MFU
Časové okno: 12 měsíců po základním stavu
Relativní změny v kvalitě života související se zdravím měřené pomocí SF36 po 12 měsících (vs. základní linie)
12 měsíců po základním stavu
Změny v HrQoL měřené pomocí CLDQ 3 MFU
Časové okno: 3 měsíce po základním stavu
Relativní změny v kvalitě života související se zdravím měřené pomocí CLDQ (Chronic Liver Disease Questionnaire) po 3 měsících (vs. základní linie)
3 měsíce po základním stavu
Změny v HrQoL měřené pomocí CLDQ 12 MFU
Časové okno: 12 měsíců po základním stavu
Relativní změny v kvalitě života související se zdravím měřené pomocí CLDQ (Chronic Liver Disease Questionnaire) po 12 měsících (vs. základní linie)
12 měsíců po základním stavu
Potřeba renální substituční terapie
Časové okno: 12 měsíců po základním stavu
Potřeba renální substituční terapie v rámci sledování
12 měsíců po základním stavu
recidiva HRS-AKI po léčbě po 3 měsících
Časové okno: 3 měsíce po základním stavu
recidiva HRS-AKI po léčbě po 3 měsících
3 měsíce po základním stavu
recidiva HRS-AKI po léčbě ve 12 měsících
Časové okno: 12 měsíců po základním stavu
recidiva HRS-AKI po léčbě ve 12 měsících
12 měsíců po základním stavu
Posouzení bezpečnosti
Časové okno: 12 měsíců po základním stavu
Počet AE a SAE v každé skupině se zvláštní pozorností na rozvoj akutního až chronického selhání jater a známky srdečního selhání.
12 měsíců po základním stavu
Rozvoj akutního nebo chronického jaterního selhání během sledování
Časové okno: 12 měsíců po základním stavu
Rozvoj akutního nebo chronického jaterního selhání během sledování
12 měsíců po základním stavu
Vliv přítomnosti vnitřní nefropatie hodnocené pomocí cystatinu C a UnGAL na výsledky (přežití a zvrat AKI)
Časové okno: 12 měsíců po základním stavu
Pacienti s jasnou intrinsickou nefropatií budou ze studie vyloučeni, protože diagnóza hepatorenálního syndromu vyžaduje vyloučení intrinsické nefropatie. Nicméně pacienti s HRS mohou mít i jiné stavy, které mohou vést k subklinické chronické nefropatii. To bude hodnoceno s cystitidou C a/nebo UnGAL a její souvislost s přežitím a zvratem AKI. Toto je sekundární průzkumný konečný bod
12 měsíců po základním stavu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Jena University Hospital

Spolupracovníci

German Research Foundation
University Hospital Halle (Saale)

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Cristina Ripoll, Prof. Dr., Jena University Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. listopadu 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. dubna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. dubna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

26. dubna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

18. listopadu 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. listopadu 2024

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ZKSJ0146
  • DE-22-00013779 (Jiný identifikátor: BfArM)
  • 431667134 (Jiné číslo grantu/financování: DFG)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit