Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Лечение HRS-AKI с помощью TIPS у пациентов с циррозом печени (Liver-HERO)

14 ноября 2024 г. обновлено: Cristina Ripoll, Jena University Hospital

Лечение гепаторенального синдрома с острым повреждением почек (HRS-AKI) с помощью трансъюгулярного внутрипеченочного портосистемного шунта у пациентов с циррозом печени. Рандомизированное контролируемое исследование

В исследовании сравнивается эффективность и безопасность имплантации TIPS у пациентов с ГРС-ОПП (стадия 2 и 3) и циррозом печени со стандартной терапией (медикаментозная терапия терлипрессином + альбумин).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Цирроз является основной причиной глобального бремени для здоровья во всем мире. Острое повреждение почек (ОПП) встречается у 20% госпитализированных больных с циррозом печени. Острая почечная недостаточность является относительно новым определением почечной недостаточности, которое учитывает динамические изменения уровня креатинина в сыворотке крови. Среди причин ОПП гепаторенальный синдром-ОПП имеет наихудший прогноз. HRS-AKI является острым состоянием, которое возникает у пациентов с асцитом, в основном рефрактерным асцитом. HRS-AKI включает традиционный гепаторенальный синдром типа 1, который определяется пороговым значением креатинина в сыворотке и имеет неблагоприятный прогноз при отсутствии лечения, тем не менее, HRS-AKI также включает более легкие формы почечной недостаточности.

Стандартное лечение HRS-AKI заключается в инфузии альбумина и терлипрессина. Хотя это лечение улучшает функцию почек, у пациентов остается риск новых эпизодов HRS-AKI, и следует рассмотреть вопрос о трансплантации печени. Тем не менее, это оптимальное решение является реальностью лишь для избранных, учитывая нехватку органов и общее наличие противопоказаний.

Развитие HRS-AKI вызвано, среди прочих факторов, повышенным давлением в воротной вене (вене, по которой кровь поступает из кишечника в печень). Повышение давления в воротной вене, называемое также портальной гипертензией, является одним из основных патофизиологических механизмов, приводящих к различным осложнениям цирроза печени. Трансъюгулярное внутрипеченочное портосистемное шунтирование (TIPS) представляет собой интервенционную радиологическую процедуру, которая снижает давление в воротной вене за счет создания короткого пути между воротной веной и печеночной веной, веной, по которой кровь поступает от печени к сердцу. Установка TIPS стала основой лечения некоторых осложнений цирроза, а именно кровотечения из варикозно расширенных вен и рефрактерного асцита. Несмотря на то, что это рационально, использование TIPS при HRS-AKI не оценивалось в контексте рандомизированных контролируемых исследований. Косвенные данные свидетельствуют о том, что это может быть полезным, поскольку у пациентов, перенесших TIPS, наблюдается улучшение почечной гемодинамики и почечной функции, а также меньшее количество эпизодов HRS-AKI в последующем. С другой стороны, традиционный HRS типа 1 может быть связан с печеночной недостаточностью и сердечными изменениями, которые противопоказаны при установке TIPS. HRS-AKI включает не только традиционный HRS типа 1, но и более легкие формы заболевания, поэтому разумно предположить, что установка TIPS может играть роль в этом состоянии.

Это многоцентровое (9 центров) проспективное рандомизированное контролируемое исследование, в котором оценивается использование TIPS у пациентов с HRS-AKI (стадия 2 и 3) по сравнению со стандартной терапией (альбумин и терлипрессин). Пациенты с циррозом печени и HRS-AKI, которые соответствуют критериям включения и не имеют каких-либо критериев исключения, будут рандомизированы в группу стандартного лечения или стандартного лечения и TIPS. Пациенты будут находиться под наблюдением в течение как минимум 12 месяцев до окончания исследования. Основной конечной точкой является сравнение выживаемости в конце наблюдения среди двух групп.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

124

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Германия
      • Aachen, Германия, 52074
        • Рекрутинг
        • University Hospital RWTH Aachen
        • Контакт:
      • Berlin, Германия, 13353
        • Еще не набирают
        • Charite - Universitatsmedizin Berlin CVK
        • Контакт:
          • Cornelius Engelmann, PD Dr.
      • Dresden, Германия, 01307
        • Рекрутинг
        • University Hospital Dresden, Medical Clinic I, Gastroenterology
        • Контакт:
      • Essen, Германия, 45147
        • Еще не набирают
        • Universitatsklinikum Essen (Aor)
        • Контакт:
          • Jassin Rashidi Alavijeh, PD Dr.
      • Freiburg im Breisgau, Германия, 79106
      • Halle (Saale), Германия, 06120
        • Рекрутинг
        • University Hospital Halle
        • Контакт:
          • Marko Damm, Dr.
      • Hamburg, Германия, 20246
        • Рекрутинг
        • University Hospital Hamburg-Eppendorf
        • Контакт:
          • Andreas Drolz, PD Dr.
          • Номер телефона: 53910 +49 40 7410
          • Электронная почта: a.drolz@uke.de
      • Hannover, Германия, 30625
        • Рекрутинг
        • Medical University Hannover
        • Контакт:
      • Jena, Германия, 07747
        • Рекрутинг
        • Jena University Hospital, Clinic for Inner Medicine IV
        • Контакт:
      • Landshut, Германия, 84034
        • Еще не набирают
        • Klinikum Landshut AdöR der Stadt Landshut
        • Контакт:
          • Matthias Dollinger, Prof. Dr.
      • Leipzig, Германия, 04103
        • Еще не набирают
        • University Hospital Leipzig
        • Контакт:
      • Ludwigsburg, Германия, 71640
        • Рекрутинг
        • RKH Clinic Ludwigsburg
        • Контакт:
          • Karel Caca, Prof. Dr.
          • Номер телефона: 67201 +49 7141 99
          • Электронная почта: karel.caca@rkh-kliniken.de
      • Munich, Германия, 81377
        • Рекрутинг
        • Ludwig-Maximilians-University, Klinikum Großhadern
        • Контакт:
      • Münster, Германия, 48149
        • Рекрутинг
        • University Hospital Münster, Medical Clinic B
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты с циррозом печени, подтвержденным гистологически или с жесткостью печени, или с недвусмысленными признаками при УЗИ, эндоскопии и/или анализах крови
  2. Клинически выраженный асцит из-за портальной гипертензии (SAAG > 1,1 г/дл)
  3. HRS-ОПП стадии 2 или 3
  4. Запланированное вазоактивное лечение для лечения HRS, определяемое введением терлипрессина + альбумина
  5. Возраст: от ≥ 18 до ≤ 75 лет на момент согласия
  6. ECOG < 4 до госпитализации
  7. Субъект был проинформирован о характере исследования, готов пройти все необходимые последующие оценки в рамках установленных периодов последующих посещений и подписал форму согласия, утвержденную Комитетом по этике (EC).
  8. Субъекты женского пола детородного возраста имеют отрицательный тест на беременность ≤ 7 дней до процедуры и готовы использовать надежный метод контроля над рождаемостью на время участия в исследовании. Субъекты женского пола будут освобождены от этого требования, если они бесплодны, бесплодны или находятся в постменопаузе не менее 12 месяцев (отсутствие менструаций). Метод контрацепции с жемчужным индексом ниже 1% считается эффективным.

Критерий исключения:

  1. Пациенты с признаками врожденного заболевания почек, определяемыми протеинурией (> 500 мг в сутки), микрогематурией (> 50 эритроцитов в поле зрения) или признаками хронического заболевания почек на УЗИ.
  2. Недавнее или текущее использование нефротоксичных препаратов (НПВП, аминогликозиды или йодсодержащие контрастные вещества) в течение предшествующих 72 часов до постановки диагноза ОПП
  3. Улучшение функции почек после 2 дней отмены диуретиков и увеличение объема плазмы с помощью альбумина 1 г/кг
  4. Неконтролируемый шок
  5. Пациенты с неконтролируемой инфекцией (определяется 20-процентным увеличением воспалительных параметров (СРБ, лейкоцитов или недостаточным снижением PMN в асцитической жидкости < 25 % от исходного уровня в случае СБП), несмотря на 48 часов лечения антибиотиками.
  6. Больные циррозом сердца, определяемым по развитию цирроза печени у больного с хронической сердечной недостаточностью вследствие первичного заболевания сердца (ишемическая кардиомиопатия, гипертоническая кардиомиопатия и др.)
  7. Пациенты с противопоказаниями к установке TIPS (билирубин > 5 мг/дл, рецидивирующая печеночная энцефалопатия)
  8. Пациенты с кавернозным тромбозом воротной вены, тромбозом селезеночной вены или тромбозом брыжеечной вены
  9. Пациенты с клинически значимым заболеванием сердца (NYHA ≥ II)
  10. Пациенты с диастолической дисфункцией 3 степени.
  11. Пациенты со сниженной систолической функцией с фракцией выброса ≤ 50 %
  12. Пациенты с острым кровотечением из варикозно расширенных вен на момент скрининга, которым показаны упреждающие TIPS и/или терлипрессин.
  13. Пациенты с рефрактерным асцитом по определению Международного клуба асцитистов (потеря веса < 800 г за 4 дня у пациентов, находящихся на диете с низким содержанием соли и принимающих высокие дозы диуретиков (спиронолактон 400 мг/день и фуросемид * 160 мг/день) или более низкие дозы диуретиков с осложнениями, вторичными по отношению к применению диуретиков, такими как гипонатриемия, почечная недостаточность, печеночная энцефалопатия. *эквивалентная доза торасемида 40 мг/сут.
  14. Пациенты с гепатоцеллюлярной карциномой вне миланских критериев
  15. Пациенты с гепатоцеллюлярной карциномой в рамках миланских критериев, у которых опухоль расположена в пункционном тракте.
  16. Пациенты с доброкачественными опухолями печени (кроме регенеративных узлов), локализующимися в пункционном тракте.
  17. Пациенты с другими сопутствующими заболеваниями, которые приводят к ожидаемой продолжительности жизни менее 1 года.
  18. Субъект в настоящее время участвует в другом испытательном устройстве или лекарстве.
  19. Пациенты с беременностью или лактацией

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: СОВЕТЫ группа
Имплантат TIPS (трансъюгулярный внутрипеченочный портосистемный шунт)
Процедура: СОВЕТЫ
Трансъюгулярный внутрипеченочный портосистемный шунт (TIPS) имплантируют в цирротическую печень.
Активный компаратор: Контрольная группа
Стандартная медикаментозная терапия терлипрессином и альбумином. В случае непереносимости терлипрессина можно рассмотреть возможность лечения норадреналином в соответствии с действующими рекомендациями.
Лекарство: Стандарт заботы
Лечение терлипрессином/альбумином является предпочтительным стандартом лечения. В случае непереносимости терлипрессина можно рассмотреть возможность лечения норадреналином в соответствии с действующими рекомендациями.
Другие имена:
  • Терлипрессин + Альбумин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
12-месячная выживаемость без трансплантации печени
Временное ограничение: 12 месяцев после исходного уровня
12-месячная выживаемость без трансплантации печени
12 месяцев после исходного уровня

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
3-месячная выживаемость без трансплантации печени
Временное ограничение: 3 месяца после исходного уровня
3-месячная выживаемость без трансплантации печени
3 месяца после исходного уровня
Количество пациентов, у которых появились показания для установки TIPS (варикозное кровотечение или рефрактерный асцит) или ревизии TIPS (варикозное кровотечение или развитие асцита) во время наблюдения
Временное ограничение: в течение 12 месяцев после исходного уровня
Количество пациентов, у которых появятся показания для установки TIPS в соответствии с клиническими рекомендациями (например, кровотечение из варикозно расширенных вен или рефрактерный асцит) в контрольной группе или показания для повторной установки TIPS (кровотечение из варикозно расширенных вен, развитие асцита) в группе вмешательства, будет оцениваться во время исследования. 12 месяцев наблюдения
в течение 12 месяцев после исходного уровня
Развитие дальнейшей декомпенсации ГРС-ОПП в период наблюдения
Временное ограничение: в течение 12 месяцев после исходного уровня
Развитие дальнейшей декомпенсации, как это определено на семинаре Baveno VII Consensus Workshop (например, явная печеночная энцефалопатия, рефрактерный или рецидивирующий асцит, дилюционная гипонатриемия, новый ОПП-HRS, варикозное кровотечение) во время наблюдения
в течение 12 месяцев после исходного уровня
Реверс HRS-AKI-AKI 3 МФУ
Временное ограничение: 3 месяца после исходного уровня
Реверсия HRS-AKI-AKI через 3 месяца (по сравнению с исходный уровень), определяемый как возвращение уровня креатинина сыворотки в пределах 0,3 мг/дл (26 ммоль/л).
3 месяца после исходного уровня
Реверс HRS-AKI-AKI 12 MFU
Временное ограничение: 12 месяцев после исходного уровня
Реверсия HRS-AKI-AKI через 12 месяцев (по сравнению с исходный уровень), определяемый как возвращение уровня креатинина сыворотки в пределах 0,3 мг/дл (26 ммоль/л).
12 месяцев после исходного уровня
Частичный ответ на лечение 3 MFU
Временное ограничение: 3 месяца после исходного уровня
Частичный ответ на лечение через 3 месяца (по сравнению с исходный уровень), определяемый как уменьшение по крайней мере одной стадии ОПП со снижением сывороточного креатинина до ≥ 0,3 мг/дл (26 ммоль/л) выше исходного значения.
3 месяца после исходного уровня
Частичный ответ на лечение 12 MFU
Временное ограничение: 12 месяцев после исходного уровня
Частичный ответ на лечение через 12 месяцев (по сравнению с исходный уровень), определяемый как уменьшение по крайней мере одной стадии ОПП со снижением сывороточного креатинина до ≥ 0,3 мг/дл (26 ммоль/л) выше исходного значения.
12 месяцев после исходного уровня
Выживание в больнице
Временное ограничение: исходный уровень до 12 месяцев
Госпитальная выживаемость пациентов (пациенты госпитализируются для диагностики ГРС-ОПП и начала лечения - из-за плохой диагностики пациенты могут умереть во время пребывания в стационаре)
исходный уровень до 12 месяцев
28-дневная выживаемость
Временное ограничение: исходный уровень до 28-го дня после исходного уровня
28-дневная выживаемость
исходный уровень до 28-го дня после исходного уровня
90-дневная выживаемость
Временное ограничение: исходный уровень до 90-го дня после исходного уровня
90-дневная выживаемость
исходный уровень до 90-го дня после исходного уровня
Продолжительность пребывания в стационаре
Временное ограничение: исходный уровень до 12 месяцев
Продолжительность госпитализации пациентов (пациенты госпитализированы для диагностики ГРС-ОПП и начала лечения)
исходный уровень до 12 месяцев
Изменения в HRQoL, измеренные SF36 3 MFU
Временное ограничение: 3 месяца после исходного уровня
Относительные изменения связанного со здоровьем качества жизни, измеренного с помощью SF36 через 3 месяца (по сравнению с базовый уровень)
3 месяца после исходного уровня
Изменения в КЖ, измеренном SF36 12 MFU
Временное ограничение: 12 месяцев после исходного уровня
Относительные изменения связанного со здоровьем качества жизни, измеренного с помощью SF36 через 12 месяцев (по сравнению с базовый уровень)
12 месяцев после исходного уровня
Изменения в HrQoL, измеренные с помощью CLDQ 3 MFU
Временное ограничение: 3 месяца после исходного уровня
Относительные изменения связанного со здоровьем качества жизни, измеренного с помощью CLDQ (опросника хронических заболеваний печени) через 3 месяца (по сравнению с базовый уровень)
3 месяца после исходного уровня
Изменения в КЖ, измеренном с помощью CLDQ 12 MFU
Временное ограничение: 12 месяцев после исходного уровня
Относительные изменения связанного со здоровьем качества жизни, измеренного с помощью CLDQ (опросника хронических заболеваний печени) через 12 месяцев (по сравнению с базовый уровень)
12 месяцев после исходного уровня
Необходимость заместительной почечной терапии
Временное ограничение: 12 месяцев после исходного уровня
Необходимость заместительной почечной терапии в течение последующего наблюдения
12 месяцев после исходного уровня
рецидив ГРС-ОПП после лечения через 3 мес.
Временное ограничение: 3 месяца после исходного уровня
рецидив ГРС-ОПП после лечения через 3 мес.
3 месяца после исходного уровня
рецидив ГРС-ОПП после лечения через 12 мес.
Временное ограничение: 12 месяцев после исходного уровня
рецидив ГРС-ОПП после лечения через 12 мес.
12 месяцев после исходного уровня
Анализ безопасности
Временное ограничение: 12 месяцев после исходного уровня
Количество НЯ и СНЯ в каждой группе с особым вниманием на развитие острой хронической печеночной недостаточности и признаков сердечной недостаточности.
12 месяцев после исходного уровня
Развитие острой-хронической печеночной недостаточности в период наблюдения.
Временное ограничение: 12 месяцев после базового уровня
Развитие острой-хронической печеночной недостаточности в период наблюдения.
12 месяцев после базового уровня
Влияние наличия внутренней нефропатии по оценке цистатина С и UnGAL на исходы (выживаемость и купирование ОПП)
Временное ограничение: 12 месяцев после базового уровня
Пациенты с явной внутренней нефропатией будут исключены из исследования, поскольку диагноз гепаторенального синдрома требует исключения внутренней нефропатии. Тем не менее, у пациентов с ГРС могут быть и другие состояния, которые могут привести к субклинической хронической нефропатии. Это будет оцениваться с учетом цистита С и/или UnGAL и его связи с выживаемостью и обратным развитием ОПП. Это вторичная конечная точка исследования.
12 месяцев после базового уровня

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Jena University Hospital

Соавторы

German Research Foundation
University Hospital Halle (Saale)

Следователи

  • Директор по исследованиям: Cristina Ripoll, Prof. Dr., Jena University Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 ноября 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июня 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июня 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 апреля 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 апреля 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 апреля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

18 ноября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 ноября 2024 г.

Последняя проверка

1 ноября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ZKSJ0146
  • DE-22-00013779 (Другой идентификатор: BfArM)
  • 431667134 (Другой номер гранта/финансирования: DFG)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться