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HRS-AKI-Behandlung mit TIPS bei Patienten mit Zirrhose (Liver-HERO)

14. November 2024 aktualisiert von: Cristina Ripoll, Jena University Hospital

Behandlung des hepatorenalen Syndroms mit akuter Nierenschädigung (HRS-AKI) mit transjugulärem intrahepatischem portosystemischem Shunt bei Patienten mit Zirrhose. Eine Randomisierte Kontrollierte Studie

Die Studie vergleicht die Wirksamkeit und Sicherheit der TIPS-Implantation bei Patienten mit HRS-AKI (Stadium 2 und 3) und Leberzirrhose mit der Standardtherapie (medikamentöse Therapie mit Terlipressin + Albumin).

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Zirrhose ist weltweit eine der Hauptursachen für die globale Gesundheitsbelastung. Akute Nierenschädigung (AKI) tritt bei 20 % der hospitalisierten Patienten mit Zirrhose auf. Akute Nierenschädigung ist eine relativ neue Definition von Nierenversagen, die die dynamischen Veränderungen des Serum-Kreatinins berücksichtigt. Unter den Ursachen von AKI hat das hepatorenale Syndrom-AKI die schlechteste Prognose. HRS-AKI ist ein akuter Zustand, der bei Patienten mit Aszites, hauptsächlich refraktärem Aszites, auftritt. HRS-AKI umfasst das traditionelle hepatorenale Syndrom Typ 1, das durch einen Serum-Kreatinin-Cutoff definiert wurde und unbehandelt eine ominöse Prognose hat, dennoch umfasst HRS-AKI auch mildere Formen des Nierenversagens.

Die Standardbehandlung von HRS-AKI ist die Infusion von Albumin und Terlipressin. Obwohl diese Behandlung die Nierenfunktion verbessert, besteht weiterhin ein Risiko für neue Episoden von HRS-AKI und eine Lebertransplantation sollte in Betracht gezogen werden. Dennoch ist diese optimale Lösung angesichts des Mangels an Organen und der häufigen Kontraindikationen nur für wenige Privilegierte eine Realität.

Die Entwicklung von HRS-AKI wird unter anderem durch erhöhten Druck in der Pfortader (der Vene, die das Blut vom Darm zur Leber bringt) verursacht. Erhöhter Druck in der Pfortader, auch portale Hypertension genannt, ist einer der wichtigsten pathophysiologischen Mechanismen, die zu den verschiedenen Komplikationen der Zirrhose führen. Der transjuguläre intrahepatische portosystemische Shunt (TIPS) ist ein interventionelles radiologisches Verfahren, das den Druck in der Pfortader reduziert, indem eine Abkürzung zwischen der Pfortader und der Lebervene, der Vene, die das Blut von der Leber zum Herzen führt, geschaffen wird. Die Platzierung von TIPS ist zur Hauptstütze der Behandlung einiger Komplikationen der Zirrhose geworden, nämlich Varizenblutung und refraktärer Aszites. Obwohl rational plausibel, wurde die Verwendung von TIPS bei HRS-AKI nicht im Rahmen randomisierter kontrollierter Studien evaluiert. Indirekte Daten deuten darauf hin, dass es hilfreich sein könnte, da Patienten, die zu TIPS werden, eine Verbesserung der renalen Hämodynamik und Nierenfunktion sowie weniger HRS-AKI-Episoden im Follow-up aufweisen. Andererseits kann die traditionelle HRS Typ 1 mit Leberversagen und kardialen Veränderungen in Verbindung gebracht werden, die eine TIPS-Platzierung kontraindizieren. Die HRS-AKI umfasst nicht nur die traditionelle HRS Typ 1, sondern auch mildere Formen der Krankheit, so dass es vernünftig ist, anzunehmen, dass die TIPS-Platzierung bei diesem Zustand eine Rolle spielen könnte.

Diese Studie ist eine multizentrische (9 Zentren), prospektive, randomisierte, kontrollierte Studie, die die Anwendung von TIPS bei Patienten mit HRS-AKI (Stadium 2 und 3) im Vergleich zur Standardbehandlung (Albumin und Terlipressin) bewertet. Patienten mit Zirrhose und HRS-AKI, die die Einschlusskriterien erfüllen und keine Ausschlusskriterien haben, werden randomisiert dem Behandlungsstandard oder Behandlungsstandard und TIPS zugeteilt. Die Patienten werden mindestens 12 Monate bis zum Ende der Studie nachbeobachtet. Der wichtigste Endpunkt ist der Vergleich des Überlebens am Ende der Nachbeobachtung zwischen den beiden Gruppen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

124

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Deutschland
      • Aachen, Deutschland, 52074
        • Rekrutierung
        • University Hospital RWTH Aachen
        • Kontakt:
      • Berlin, Deutschland, 13353
        • Noch keine Rekrutierung
        • Charite - Universitatsmedizin Berlin CVK
        • Kontakt:
          • Cornelius Engelmann, PD Dr.
      • Dresden, Deutschland, 01307
        • Rekrutierung
        • University Hospital Dresden, Medical Clinic I, Gastroenterology
        • Kontakt:
      • Essen, Deutschland, 45147
        • Noch keine Rekrutierung
        • Universitätsklinikum Essen (AöR)
        • Kontakt:
          • Jassin Rashidi Alavijeh, PD Dr.
      • Freiburg im Breisgau, Deutschland, 79106
      • Halle (Saale), Deutschland, 06120
        • Rekrutierung
        • University Hospital Halle
        • Kontakt:
          • Marko Damm, Dr.
      • Hamburg, Deutschland, 20246
        • Rekrutierung
        • University Hospital Hamburg-Eppendorf
        • Kontakt:
          • Andreas Drolz, PD Dr.
          • Telefonnummer: 53910 +49 40 7410
          • E-Mail: a.drolz@uke.de
      • Hannover, Deutschland, 30625
      • Jena, Deutschland, 07747
        • Rekrutierung
        • Jena University Hospital, Clinic for Inner Medicine IV
        • Kontakt:
      • Landshut, Deutschland, 84034
        • Noch keine Rekrutierung
        • Klinikum Landshut AdöR der Stadt Landshut
        • Kontakt:
          • Matthias Dollinger, Prof. Dr.
      • Leipzig, Deutschland, 04103
      • Ludwigsburg, Deutschland, 71640
        • Rekrutierung
        • RKH Clinic Ludwigsburg
        • Kontakt:
      • Munich, Deutschland, 81377
      • Münster, Deutschland, 48149
        • Rekrutierung
        • University Hospital Münster, Medical Clinic B
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Patienten mit histologisch bestätigter Zirrhose oder Lebersteifheit oder mit eindeutigen Anzeichen in Ultraschall, Endoskopie und/oder Blutuntersuchungen
  2. Klinisch erkennbarer Aszites aufgrund portaler Hypertension (SAAG > 1,1 g/dl)
  3. HRS-AKI Stadien 2 oder 3
  4. Geplante vasoaktive Behandlung zur Behandlung von HRS, definiert durch die Verabreichung von Terlipressin + Albumin
  5. Alter: ≥ 18 bis ≤ 75 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung
  6. ECOG < 4 vor Krankenhausaufnahme
  7. Der Proband wurde über die Art der Studie informiert, ist bereit, alle erforderlichen Nachuntersuchungen innerhalb der definierten Nachsorgebesuchsfenster einzuhalten und hat eine von der Ethikkommission (EK) genehmigte Einverständniserklärung unterzeichnet.
  8. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter haben einen negativen Schwangerschaftstest ≤ 7 Tage vor dem Eingriff und sind bereit, für die Dauer der Studienteilnahme eine zuverlässige Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden. Weibliche Probanden sind von dieser Anforderung ausgenommen, wenn sie steril oder unfruchtbar sind oder seit mindestens 12 Monaten postmenopausal sind (keine Menstruation). Als wirksam wird eine Verhütungsmethode mit einem Pearl-Index unter 1 % angenommen.

Ausschlusskriterien:

  1. Patienten mit Anzeichen einer intrinsischen Nierenerkrankung, definiert durch Proteinurie (> 500 mg pro Tag), Mikrohämaturie (> 50 Erythrozyten pro Hochleistungsfeld) oder Anzeichen einer chronischen Nierenerkrankung im Ultraschall.
  2. Kürzliche oder aktuelle Anwendung von nephrotoxischen Arzneimitteln (NSAIDS, Aminoglykoside oder jodhaltiges Kontrastmittel) in den letzten 72 Stunden vor der AKI-Diagnose
  3. Verbesserung der Nierenfunktion nach 2 Tagen Diuretikaentfernung und Plasmavolumenexpansion mit Albumin 1 gr/kg
  4. Unkontrollierter Schock
  5. Patienten mit unkontrollierter Infektion (definiert durch einen Anstieg der Entzündungsparameter um 20 % (CRP, Leukozyten oder unzureichende Abnahme der PMN in Aszitesflüssigkeit < 25 % vom Ausgangswert im Fall eines SBP) trotz 48-stündiger Antibiotikabehandlung.
  6. Patienten mit Herzzirrhose im Sinne der Entwicklung einer Zirrhose bei einem Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz aufgrund einer primären Herzerkrankung (ischämische Kardiomyopathie, hypertensive Kardiomyopathie etc.)
  7. Patienten mit Kontraindikationen für die Platzierung von TIPS (Bilirubin > 5 mg/dL, rezidivierende hepatische Enzephalopathie)
  8. Patienten mit Thrombose der Pfortader cavernosus, Milzvenenthrombose oder Mesenterialvenenthrombose
  9. Patienten mit klinisch signifikanter Herzerkrankung (NYHA ≥ II)
  10. Patienten mit diastolischer Dysfunktion Grad 3.
  11. Patienten mit eingeschränkter systolischer Funktion mit einer Ejektionsfraktion ≤ 50 %
  12. Patienten mit einer akuten Varizenblutung zum Zeitpunkt des Screenings, die eine Indikation für präemptive TIPS und/oder Terlipressin haben.
  13. Patienten mit refraktärem Aszites gemäß der Definition des International Ascites Club (< 800 g Gewichtsverlust über 4 Tage bei Patienten mit salzarmer Diät und hochdosierten Diuretika (Spironolacton 400 mg / Tag und Furosemid * 160 mg / Tag) oder einer niedrigeren Dosis von Diuretika mit Komplikationen infolge der Anwendung von Diuretika wie Hyponatriämie, Nierenversagen, hepatische Enzephalopathie. *äquivalente Dosis von Torasemid 40 mg/Tag
  14. Patienten mit hepatozellulärem Karzinom außerhalb der Milan-Kriterien
  15. Patienten mit hepatozellulärem Karzinom im Sinne der Milan-Kriterien, bei denen der Tumor im Punktionstrakt lokalisiert ist.
  16. Patienten mit gutartigen Lebertumoren (außer regenerative Knoten), die sich im Punktionstrakt befinden.
  17. Patienten mit anderen Komorbiditäten, die zu einer geschätzten Lebenserwartung von weniger als 1 Jahr führen.
  18. Das Subjekt ist derzeit in ein anderes Prüfgerät oder eine Arzneimittelstudie eingeschrieben.
  19. Patienten mit Schwangerschaft oder Stillzeit

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: TIPPS-Gruppe
TIPS-Implantat (transjugulärer intrahepatischer portosystemischer Shunt)
Verfahren: TIPPS
Ein transjugulärer intrahepatischer portosystemischer Shunt (TIPS) wird in die zirrhotische Leber implantiert
Aktiver Komparator: Kontrollgruppe
Standardmedikamentöse Therapie mit Terlipressin und Albumin. Falls Terlipressin nicht vertragen wird, kann eine Behandlung mit Noradrenalin gemäß den aktuellen Richtlinien in Betracht gezogen werden.
Arzneimittel: Pflegestandard
Die Behandlung mit Terlipressin/Albumin ist die bevorzugte Standardbehandlung. Falls Terlipressin nicht vertragen wird, kann eine Behandlung mit Noradrenalin gemäß den aktuellen Richtlinien in Betracht gezogen werden.
Andere Namen:
  • Terlipressin + Albumin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
12 Monate Lebertransplantationsfreies Überleben
Zeitfenster: 12 Monate nach Baseline
12 Monate Lebertransplantationsfreies Überleben
12 Monate nach Baseline

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
3 Monate lebertransplantationsfreies Überleben
Zeitfenster: 3 Monate nach Baseline
3 Monate lebertransplantationsfreies Überleben
3 Monate nach Baseline
Anzahl der Patienten, bei denen während der Nachsorge eine Indikation für eine TIPS-Anlage (Varizenblutung oder refraktärer Aszites) oder eine TIPS-Revision (Varizenblutung oder Aszitesentwicklung) entwickelt wurde
Zeitfenster: innerhalb von 12 Monaten nach Baseline
Anzahl der Patienten, die gemäß den klinischen Leitlinien eine Indikation für eine TIPS-Anlage entwickeln (z. B. Varizenblutung oder refraktärer Aszites) in der Kontrollgruppe oder eine Indikation für eine TIPS-Revision (Varizenblutung, Entwicklung von Aszites) in der Interventionsgruppe, wird während der erfasst 12 Monate Follow-up
innerhalb von 12 Monaten nach Baseline
Entwicklung einer weiteren Dekompensation von HRS-AKI während des Follow-up
Zeitfenster: innerhalb von 12 Monaten nach Baseline
Entwicklung weiterer Dekompensationen im Sinne des Baveno VII Consensus Workshops (z.B. manifeste hepatische Enzephalopathie, refraktärer oder rezidivierender Aszites, Dilutionshyponatriämie, neue AKI-HRS, Varizenblutung) während der Nachsorge
innerhalb von 12 Monaten nach Baseline
Umkehrung von HRS-AKI-AKI 3 MFU
Zeitfenster: 3 Monate nach Baseline
Umkehrung von HRS-AKI-AKI nach 3 Monaten (vs. Ausgangswert), definiert als Rückkehr des Serumkreatininspiegels innerhalb von 0,3 mg/dl (26 mmol/l).
3 Monate nach Baseline
Umkehrung von HRS-AKI-AKI 12 MFU
Zeitfenster: 12 Monate nach Baseline
Umkehrung von HRS-AKI-AKI nach 12 Monaten (vs. Ausgangswert), definiert als Rückkehr des Serumkreatininspiegels innerhalb von 0,3 mg/dl (26 mmol/l).
12 Monate nach Baseline
Partielles Ansprechen auf Behandlung 3 MFU
Zeitfenster: 3 Monate nach Baseline
Partielles Ansprechen auf die Behandlung nach 3 Monaten (vs. Ausgangswert), definiert als Verringerung um mindestens ein AKI-Stadium mit Abfall des Serumkreatinins auf ≥ 0,3 mg/dl (26 mmol/l) über dem Ausgangswert.
3 Monate nach Baseline
Partielles Ansprechen auf Behandlung 12 MFU
Zeitfenster: 12 Monate nach Baseline
Partielles Ansprechen auf die Behandlung nach 12 Monaten (vs. Ausgangswert), definiert als Verringerung um mindestens ein AKI-Stadium mit Abfall des Serumkreatinins auf ≥ 0,3 mg/dl (26 mmol/l) über dem Ausgangswert.
12 Monate nach Baseline
Überleben im Krankenhaus
Zeitfenster: Baseline bis 12 Monate
Krankenhausüberleben der Patienten (Patienten werden zur Diagnose einer HRS-AKI und zum Beginn der Behandlung ins Krankenhaus eingeliefert – aufgrund schlechter Diagnose können Patienten während des Krankenhausaufenthalts versterben)
Baseline bis 12 Monate
28 Tage Überleben
Zeitfenster: Ausgangswert bis Tag 28 nach Ausgangswert
28 Tage Überleben
Ausgangswert bis Tag 28 nach Ausgangswert
90 Tage Überleben
Zeitfenster: Ausgangswert bis Tag 90 nach Ausgangswert
90 Tage Überleben
Ausgangswert bis Tag 90 nach Ausgangswert
Dauer des Krankenhausaufenthalts
Zeitfenster: Baseline bis 12 Monate
Dauer des Krankenhausaufenthalts der Patienten (Patienten werden zur Diagnose einer HRS-AKI und zum Beginn der Behandlung stationär aufgenommen)
Baseline bis 12 Monate
Änderungen der HrQoL, gemessen anhand von SF36 3 MFU
Zeitfenster: 3 Monate nach Baseline
Relative Veränderungen der gesundheitsbezogenen Lebensqualität gemessen mit SF36 nach 3 Monaten (vs. Grundlinie)
3 Monate nach Baseline
Änderungen der HrQoL, gemessen mit SF36 12 MFU
Zeitfenster: 12 Monate nach Baseline
Relative Veränderungen der gesundheitsbezogenen Lebensqualität gemessen mit SF36 nach 12 Monaten (vs. Grundlinie)
12 Monate nach Baseline
Änderungen der HrQoL, gemessen durch CLDQ 3 MFU
Zeitfenster: 3 Monate nach Baseline
Relative Veränderungen der gesundheitsbezogenen Lebensqualität, gemessen mit CLDQ (Chronic Liver Disease Questionnaire) nach 3 Monaten (vs. Grundlinie)
3 Monate nach Baseline
Änderungen der HrQoL, gemessen mit CLDQ 12 MFU
Zeitfenster: 12 Monate nach Baseline
Relative Veränderungen der gesundheitsbezogenen Lebensqualität gemessen mit CLDQ (Chronic Liver Disease Questionnaire) nach 12 Monaten (vs. Grundlinie)
12 Monate nach Baseline
Notwendigkeit einer Nierenersatztherapie
Zeitfenster: 12 Monate nach Baseline
Notwendigkeit einer Nierenersatztherapie innerhalb der Nachsorge
12 Monate nach Baseline
Wiederauftreten von HRS-AKI nach Behandlung nach 3 Monaten
Zeitfenster: 3 Monate nach Baseline
Wiederauftreten von HRS-AKI nach Behandlung nach 3 Monaten
3 Monate nach Baseline
Wiederauftreten von HRS-AKI nach Behandlung nach 12 Monaten
Zeitfenster: 12 Monate nach Baseline
Wiederauftreten von HRS-AKI nach Behandlung nach 12 Monaten
12 Monate nach Baseline
Sicherheitsbewertung
Zeitfenster: 12 Monate nach Baseline
Anzahl der UE und SUE in jeder Gruppe mit besonderem Augenmerk auf die Entwicklung von akutem zu chronischem Leberversagen und Anzeichen von Herzversagen.
12 Monate nach Baseline
Entwicklung eines akuten chronischen Leberversagens während der Nachuntersuchung
Zeitfenster: 12 Monate nach Baseline
Entwicklung eines akuten chronischen Leberversagens während der Nachuntersuchung
12 Monate nach Baseline
Einfluss des Vorliegens einer intrinsischen Nephropathie, beurteilt durch Cystatin C und UnGAL, auf die Ergebnisse (Überleben und Umkehrung der AKI)
Zeitfenster: 12 Monate nach Baseline
Patienten mit eindeutiger intrinsischer Nephropathie werden von der Studie ausgeschlossen, da die Diagnose eines hepatorenalen Syndroms den Ausschluss einer intrinsischen Nephropathie erfordert. Dennoch können bei Patienten mit HRS auch andere Erkrankungen vorliegen, die zu einer subklinischen chronischen Nephropathie führen können. Dies wird anhand von Zystitis C und/oder UnGAL und ihrem Zusammenhang mit dem Überleben und der Umkehrung von AKI beurteilt. Dies ist ein sekundärer explorativer Endpunkt
12 Monate nach Baseline

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Jena University Hospital

Mitarbeiter

German Research Foundation
University Hospital Halle (Saale)

Ermittler

  • Studienleiter: Cristina Ripoll, Prof. Dr., Jena University Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

29. November 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juni 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juni 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. April 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. April 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

26. April 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

18. November 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. November 2024

Zuletzt verifiziert

1. November 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ZKSJ0146
  • DE-22-00013779 (Andere Kennung: BfArM)
  • 431667134 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: DFG)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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