Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

HRS-AKI-behandeling met TIPS bij patiënten met cirrose (Liver-HERO)

14 november 2024 bijgewerkt door: Cristina Ripoll, Jena University Hospital

Hepatorenaal syndroom - acuut nierletsel (HRS-AKI) Behandeling met transjugulaire intrahepatische portosystemische shunt bij patiënten met cirrose. Een gerandomiseerde gecontroleerde studie

De studie vergelijkt de effectiviteit en veiligheid van TIPS-implantatie bij patiënten met HRS-AKI (stadium 2 en 3) en levercirrose met standaardtherapie (medicamenteuze therapie met terlipressine + albumine).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Cirrose is wereldwijd een belangrijke oorzaak van wereldwijde gezondheidsbelasting. Acuut nierletsel (AKI) komt voor bij 20% van de gehospitaliseerde patiënten met cirrose. Acuut nierletsel is een relatief nieuwe definitie van nierfalen die rekening houdt met de dynamische veranderingen in serumcreatinine. Van de oorzaken van AKI heeft hepatorenaal syndroom-AKI de slechtste prognose. HRS-AKI is een acute aandoening die optreedt bij patiënten met ascites, voornamelijk refractaire ascites. HRS-AKI omvat het traditionele hepatorenaal syndroom type 1, dat werd gedefinieerd door een serumcreatininegrenswaarde en dat een onheilspellende prognose heeft wanneer het onbehandeld blijft, niettemin omvat HRS-AKI ook mildere vormen van nierfalen.

De standaardbehandeling van HRS-AKI is met de infusie van albumine en terlipressine. Hoewel deze behandeling de nierfunctie verbetert, blijven patiënten risico lopen op nieuwe episoden van HRS-AKI en moet een levertransplantatie worden overwogen. Desalniettemin is deze optimale oplossing slechts een realiteit voor een paar bevoorrechten, gezien het tekort aan organen en de algemene aanwezigheid van contra-indicaties.

De ontwikkeling van HRS-AKI wordt onder andere veroorzaakt door verhoogde druk in de poortader (de ader die het bloed van de darmen naar de lever brengt). Verhoogde druk in de poortader, ook wel portale hypertensie genoemd, is een van de belangrijkste pathofysiologische mechanismen die leiden tot de verschillende complicaties van cirrose. Transjugulaire intrahepatische portosystemische shunt (TIPS) is een interventionele radiologische procedure die de druk in de poortader verlaagt door een kortere weg te creëren tussen de poortader en de leverader, de ader die het bloed van de lever naar het hart brengt. TIPS-plaatsing is de steunpilaar geworden van de behandeling van sommige complicaties van cirrose, namelijk varicesbloedingen en refractaire ascites. Hoewel rationeel aannemelijk, is het gebruik van TIPS in HRS-AKI niet geëvalueerd in de context van gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken. Indirecte gegevens suggereren dat het nuttig zou kunnen zijn, aangezien patiënten die TIPS worden een verbetering van de hemodynamica en nierfunctie van de nieren hebben, evenals minder episoden van HRS-AKI in de follow-up. Aan de andere kant kan traditionele HRS type 1 in verband worden gebracht met leverfalen en cardiale veranderingen die een contra-indicatie vormen voor plaatsing van TIPS. HRS-AKI omvat niet alleen traditionele HRS type 1, maar ook mildere vormen van de ziekte, zodat redelijkerwijs kan worden aangenomen dat plaatsing van TIPS een rol kan spelen bij deze aandoening.

Deze studie is een multicenter (9 centra), prospectieve, gerandomiseerde gecontroleerde studie die het gebruik van TIPS evalueert bij patiënten met HRS-AKI (stadium 2 en 3) versus standaardzorg (albumine en terlipressine). Patiënten met cirrose en HRS-AKI die voldoen aan de inclusiecriteria en geen exclusiecriteria hebben, worden gerandomiseerd naar zorgstandaard of zorgstandaard en TIPS. Patiënten zullen minimaal 12 maanden gevolgd worden tot het einde van de studie. Het belangrijkste eindpunt is om de overleving aan het einde van de follow-up tussen de twee groepen te vergelijken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

124

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Aachen, Duitsland, 52074
        • Werving
        • University Hospital RWTH Aachen
        • Contact:
      • Berlin, Duitsland, 13353
        • Nog niet aan het werven
        • Charite - Universitatsmedizin Berlin CVK
        • Contact:
          • Cornelius Engelmann, PD Dr.
      • Dresden, Duitsland, 01307
      • Essen, Duitsland, 45147
        • Nog niet aan het werven
        • Universitatsklinikum Essen (Aor)
        • Contact:
          • Jassin Rashidi Alavijeh, PD Dr.
      • Freiburg im Breisgau, Duitsland, 79106
      • Halle (Saale), Duitsland, 06120
        • Werving
        • University Hospital Halle
        • Contact:
          • Marko Damm, Dr.
      • Hamburg, Duitsland, 20246
        • Werving
        • University Hospital Hamburg-Eppendorf
        • Contact:
          • Andreas Drolz, PD Dr.
          • Telefoonnummer: 53910 +49 40 7410
          • E-mail: a.drolz@uke.de
      • Hannover, Duitsland, 30625
      • Jena, Duitsland, 07747
        • Werving
        • Jena University Hospital, Clinic for Inner Medicine IV
        • Contact:
      • Landshut, Duitsland, 84034
        • Nog niet aan het werven
        • Klinikum Landshut AdöR der Stadt Landshut
        • Contact:
          • Matthias Dollinger, Prof. Dr.
      • Leipzig, Duitsland, 04103
      • Ludwigsburg, Duitsland, 71640
        • Werving
        • RKH Clinic Ludwigsburg
        • Contact:
      • Munich, Duitsland, 81377
      • Münster, Duitsland, 48149
        • Werving
        • University Hospital Münster, Medical Clinic B
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten met cirrose bevestigd door histologie of leverstijfheid of met ondubbelzinnige tekenen bij echografie, endoscopie en/of bloedonderzoek
  2. Klinisch duidelijke ascites als gevolg van portale hypertensie (SAAG > 1,1 g/dl)
  3. HRS-AKI stadia 2 of 3
  4. Geplande vasoactieve behandeling voor het beheer van HRS, zoals gedefinieerd door de toediening van terlipressine + albumine
  5. Leeftijd: ≥ 18 tot ≤ 75 jaar oud op het moment van toestemming
  6. ECOG < 4 voorafgaand aan ziekenhuisopname
  7. De proefpersoon is geïnformeerd over de aard van het onderzoek, is bereid om te voldoen aan alle vereiste vervolgevaluaties binnen de gedefinieerde follow-upbezoekvensters en heeft een door de ethische commissie (EC) goedgekeurd toestemmingsformulier ondertekend.
  8. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd hebben een negatieve zwangerschapstest ≤ 7 dagen vóór de procedure en zijn bereid om een ​​betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van deelname aan het onderzoek. Vrouwelijke proefpersonen worden vrijgesteld van deze vereiste als ze onvruchtbaar of onvruchtbaar zijn of al ten minste 12 maanden postmenopauzaal zijn (geen menstruatie). Een anticonceptiemethode met een parelindex van minder dan 1% wordt als effectief beschouwd.

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten met tekenen van intrinsieke nierziekte zoals gedefinieerd door proteïnurie (> 500 mg per dag), microhematurie (> 50 RBC per hoogvermogenveld) of tekenen van chronische nierziekte op echografie.
  2. Recent of huidig ​​gebruik van nefrotoxische geneesmiddelen (NSAID's, aminoglycosiden of gejodeerd contrastmiddel) in de afgelopen 72 uur vóór de AKI-diagnose
  3. Verbetering van de nierfunctie na 2 dagen verwijdering van diuretica en uitbreiding van het plasmavolume met albumine 1 gr/kg
  4. Ongecontroleerde schok
  5. Patiënten met ongecontroleerde infectie (gedefinieerd door een toename van 20% in ontstekingsparameters (CRP, leukocyten of onvoldoende afname van PMN in ascitesvocht < 25% ten opzichte van baseline in het geval van een SBP) ondanks 48 uur antibioticabehandeling.
  6. Patiënten met hartcirrose zoals gedefinieerd door de ontwikkeling van cirrose bij een patiënt met chronisch hartfalen als gevolg van een primaire hartziekte (ischemische cardiomyopathie, hypertensieve cardiomyopathie, enz.)
  7. Patiënten met contra-indicaties voor plaatsing van TIPS (bilirubine > 5 mg/dl, recidiverende hepatische encefalopathie)
  8. Patiënten met holle poortadertrombose, miltveneuze trombose of mesenteriale veneuze trombose
  9. Patiënten met een klinisch significante hartaandoening (NYHA ≥ II)
  10. Patiënten met diastolische disfunctie graad 3.
  11. Patiënten met een verminderde systolische functie met een ejectiefractie ≤ 50 %
  12. Patiënten met een acute varicesbloeding op het moment van screening die indicatie hebben voor preventieve TIPS en/of terlipressine.
  13. Patiënten met refractaire ascites zoals gedefinieerd door de International Ascites Club (< 800 gr gewichtsverlies gedurende 4 dagen bij patiënten met een zoutarm dieet en hoge doses diuretica (spironolacton 400 mg/dag en furosemide * 160 mg/dag), of een lagere dosis diuretica met complicaties secundair aan het gebruik van diuretica zoals hyponatriëmie, nierfalen, hepatische encefalopathie. *equivalente dosis torasemide 40 mg/dag
  14. Patiënten met hepatocellulair carcinoom buiten de criteria van Milaan
  15. Patiënten met hepatocellulair carcinoom binnen de Milan-criteria bij wie de tumor zich in het prikkanaal bevindt.
  16. Patiënten met goedaardige levertumoren (behalve regeneratieve knobbeltjes) die zich in het prikkanaal bevinden.
  17. Patiënten met andere comorbiditeiten die leiden tot een geschatte levensverwachting van minder dan 1 jaar.
  18. De proefpersoon is momenteel ingeschreven in een ander onderzoeksapparaat of medicijnonderzoek.
  19. Patiënten met zwangerschap of borstvoeding

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: TIPS-groep
TIPS-implantaat (transjugulaire intrahepatische portosystemische shunt)
Procedure: TIPS
Een transjugulaire intrahepatische portosystemische shunt (TIPS) wordt geïmplanteerd in de cirrotische lever
Actieve vergelijker: Controlegroep
Standaard medicatietherapie met terlipressine en albumine. In het geval dat Terlipressine niet wordt verdragen, kan behandeling met noradrenaline worden overwogen volgens de geldende richtlijnen.
Geneesmiddel: Zorgstandaard
Behandeling met terlipressine/albumine is de standaardbehandeling die de voorkeur heeft. In het geval dat Terlipressine niet wordt verdragen, kan behandeling met noradrenaline worden overwogen volgens de geldende richtlijnen.
Andere namen:
  • Terlipressine + albumine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
12 maanden levertransplantatievrije overleving
Tijdsspanne: 12 maanden na basislijn
12 maanden levertransplantatievrije overleving
12 maanden na basislijn

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
3 maanden levertransplantatievrije overleving
Tijdsspanne: 3 maanden na baseline
3 maanden levertransplantatievrije overleving
3 maanden na baseline
Aantal patiënten dat een indicatie ontwikkelt voor TIPS-plaatsing (varicesbloeding of refractaire ascites) of TIPS-revisie (varicesbloeding of ontwikkeling van ascites) tijdens de follow-up
Tijdsspanne: binnen 12 maanden na baseline
Aantal patiënten dat een indicatie ontwikkelt voor TIPS-plaatsing volgens klinische richtlijnen (zoals varicesbloeding of refractaire ascites) in de controlegroep of indicatie voor een TIPS-revisie (varicesbloeding, ontwikkeling van ascites) in de interventiegroep zal worden beoordeeld tijdens de 12 maanden follow-up
binnen 12 maanden na baseline
Ontwikkeling van verdere decompensatie van HRS-AKI tijdens follow-up
Tijdsspanne: binnen 12 maanden na baseline
Ontwikkeling van verdere decompensatie zoals gedefinieerd in de Baveno VII Consensus Workshop (bijv. openlijke hepatische encefalopathie, refractaire of recidiverende ascites, verdunningshyponatriëmie, nieuwe AKI-HRS, varicesbloeding) tijdens de follow-up
binnen 12 maanden na baseline
Omkering van HRS-AKI-AKI 3 MFU
Tijdsspanne: 3 maanden na baseline
Omkering van HRS-AKI-AKI na 3 maanden (vs. basislijn), gedefinieerd als terugkeer van de serumcreatininespiegel binnen 0,3 mg/dl (26 mmol/L).
3 maanden na baseline
Omkering van HRS-AKI-AKI 12 MFU
Tijdsspanne: 12 maanden na basislijn
Omkering van HRS-AKI-AKI na 12 maanden (vs. basislijn), gedefinieerd als terugkeer van de serumcreatininespiegel binnen 0,3 mg/dl (26 mmol/L).
12 maanden na basislijn
Gedeeltelijke respons op behandeling 3 MFU
Tijdsspanne: 3 maanden na baseline
Gedeeltelijke respons op behandeling na 3 maanden (vs. baseline) gedefinieerd als vermindering van ten minste één AKI-stadium met afname van serumcreatinine tot ≥ 0,3 mg/dl (26 mmol/l) boven de baselinewaarde.
3 maanden na baseline
Gedeeltelijke respons op behandeling 12 MFU
Tijdsspanne: 12 maanden na basislijn
Gedeeltelijke respons op behandeling na 12 maanden (vs. baseline) gedefinieerd als vermindering van ten minste één AKI-stadium met afname van serumcreatinine tot ≥ 0,3 mg/dl (26 mmol/l) boven de baselinewaarde.
12 maanden na basislijn
Overleven in het ziekenhuis
Tijdsspanne: basislijn tot 12 maanden
Overleving van de patiënten in het ziekenhuis (patiënten worden in het ziekenhuis opgenomen voor de diagnose van HRS-AKI en start van de behandeling - als gevolg van een slechte diagnose kunnen patiënten overlijden tijdens het verblijf in het ziekenhuis)
basislijn tot 12 maanden
28 dagen overleven
Tijdsspanne: baseline tot dag 28 na baseline
28 dagen overleven
baseline tot dag 28 na baseline
90 dagen overleven
Tijdsspanne: baseline tot dag 90 na baseline
90 dagen overleven
baseline tot dag 90 na baseline
Duur van het verblijf in het ziekenhuis
Tijdsspanne: basislijn tot 12 maanden
Duur van het ziekenhuisverblijf van de patiënten (patiënten worden in het ziekenhuis opgenomen voor de diagnose van HRS-AKI en start van de behandeling)
basislijn tot 12 maanden
Veranderingen in HRQoL zoals gemeten door SF36 3 MFU
Tijdsspanne: 3 maanden na baseline
Relatieve veranderingen in gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven zoals gemeten door SF36 na 3 maanden (vs. basislijn)
3 maanden na baseline
Veranderingen in HRQoL zoals gemeten door SF36 12 MFU
Tijdsspanne: 12 maanden na basislijn
Relatieve veranderingen in gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven zoals gemeten door SF36 na 12 maanden (vs. basislijn)
12 maanden na basislijn
Veranderingen in HRQoL zoals gemeten door CLDQ 3 MFU
Tijdsspanne: 3 maanden na baseline
Relatieve veranderingen in gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven zoals gemeten met CLDQ (Chronic Liver Disease Questionnaire) na 3 maanden (vs. basislijn)
3 maanden na baseline
Veranderingen in HRQoL zoals gemeten door CLDQ 12 MFU
Tijdsspanne: 12 maanden na basislijn
Relatieve veranderingen in gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven zoals gemeten met CLDQ (Chronic Liver Disease Questionnaire) na 12 maanden (vs. basislijn)
12 maanden na basislijn
Behoefte aan nierfunctievervangende therapie
Tijdsspanne: 12 maanden na basislijn
Behoefte aan nierfunctievervangende therapie binnen Follow-up
12 maanden na basislijn
herhaling van HRS-AKI na behandeling na 3 maanden
Tijdsspanne: 3 maanden na baseline
herhaling van HRS-AKI na behandeling na 3 maanden
3 maanden na baseline
herhaling van HRS-AKI na behandeling na 12 maanden
Tijdsspanne: 12 maanden na basislijn
herhaling van HRS-AKI na behandeling na 12 maanden
12 maanden na basislijn
Veiligheidsbeoordeling
Tijdsspanne: 12 maanden na basislijn
Aantal bijwerkingen en ernstige bijwerkingen in elke groep met speciale aandacht voor de ontwikkeling van acuut of chronisch leverfalen en tekenen van hartfalen.
12 maanden na basislijn
Ontwikkeling van acuut op chronisch leverfalen tijdens follow-up
Tijdsspanne: 12 maanden na de basislijn
Ontwikkeling van acuut op chronisch leverfalen tijdens follow-up
12 maanden na de basislijn
Impact van de aanwezigheid van intrinsieke nefropathie zoals beoordeeld door cystatine C en UnGAL op de uitkomsten (overleving en omkering van AKI)
Tijdsspanne: 12 maanden na de basislijn
Patiënten met duidelijke intrinsieke nefropathie zullen van het onderzoek worden uitgesloten, omdat de diagnose van hepatorenaal syndroom uitsluiting van intrinsieke nefropathie vereist. Niettemin kunnen patiënten met HRS ook andere aandoeningen hebben die kunnen leiden tot een subklinische chronische nefropathie. Dit zal worden beoordeeld bij cystitis C en/of UnGAL en de associatie ervan met overleving en omkering van AKI. Dit is een secundair verkennend eindpunt
12 maanden na de basislijn

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Jena University Hospital

Medewerkers

German Research Foundation
University Hospital Halle (Saale)

Onderzoekers

  • Studie directeur: Cristina Ripoll, Prof. Dr., Jena University Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 november 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juni 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 juni 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 april 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 april 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 april 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

18 november 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 november 2024

Laatst geverifieerd

1 november 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ZKSJ0146
  • DE-22-00013779 (Andere identificatie: BfArM)
  • 431667134 (Ander subsidie-/financieringsnummer: DFG)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren