Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Leczenie HRS-AKI za pomocą TIPS u pacjentów z marskością wątroby (Liver-HERO)

14 listopada 2024 zaktualizowane przez: Cristina Ripoll, Jena University Hospital

Leczenie zespołu wątrobowo-nerkowego ostrego uszkodzenia nerek (HRS-AKI) za pomocą przezszyjnej wewnątrzwątrobowej zastawki wrotnej u pacjentów z marskością wątroby. Randomizowana kontrolowana próba

W pracy porównano skuteczność i bezpieczeństwo implantacji TIPS u pacjentów z HRS-AKI (stadium 2 i 3) oraz marskością wątroby ze standardową terapią (lekoterapia terlipresyną + albuminą).

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Marskość wątroby jest główną przyczyną globalnego obciążenia zdrowotnego na całym świecie. Ostre uszkodzenie nerek (AKI) występuje u 20% hospitalizowanych pacjentów z marskością wątroby. Ostre uszkodzenie nerek to stosunkowo nowa definicja niewydolności nerek, uwzględniająca dynamiczne zmiany stężenia kreatyniny w surowicy. Wśród przyczyn AKI najgorsze rokowanie ma zespół wątrobowo-nerkowy - AKI. HRS-AKI jest ostrym schorzeniem występującym u pacjentów z wodobrzuszem, głównie opornym na leczenie. HRS-AKI obejmuje tradycyjny zespół wątrobowo-nerkowy typu 1, który został określony przez wartość graniczną kreatyniny w surowicy i który nieleczony ma złowrogie rokowania, jednak HRS-AKI obejmuje również łagodniejsze formy niewydolności nerek.

Standardowe leczenie HRS-AKI obejmuje wlew albuminy i terlipresyny. Chociaż to leczenie poprawia czynność nerek, pacjenci nadal są narażeni na ryzyko wystąpienia nowych epizodów HRS-AKI i należy rozważyć przeszczepienie wątroby. Niemniej jednak to optymalne rozwiązanie jest rzeczywistością tylko dla nielicznych uprzywilejowanych, biorąc pod uwagę niedobór narządów i powszechną obecność przeciwwskazań.

Rozwój HRS-AKI jest spowodowany między innymi zwiększonym ciśnieniem w żyle wrotnej (żyle, która doprowadza krew z jelit do wątroby). Zwiększone ciśnienie w żyle wrotnej, zwane także nadciśnieniem wrotnym, jest jednym z głównych mechanizmów patofizjologicznych prowadzących do różnych powikłań marskości wątroby. Transjugular intrahepatic portosystemic shunt (TIPS) to interwencyjna procedura radiologiczna polegająca na obniżeniu ciśnienia w żyle wrotnej poprzez utworzenie skrótu między żyłą wrotną a żyłą wątrobową, która doprowadza krew z wątroby do serca. Zakładanie TIPS stało się podstawą leczenia niektórych powikłań marskości wątroby, a mianowicie krwawienia z żylaków i opornego na leczenie wodobrzusza. Chociaż racjonalnie prawdopodobne, stosowanie TIPS w HRS-AKI nie zostało ocenione w kontekście badań z randomizacją. Pośrednie dane sugerują, że może to być pomocne, ponieważ pacjenci, u których doszło do TIPS, mają poprawę hemodynamiki i funkcji nerek, a także mniej epizodów HRS-AKI w obserwacji. Z drugiej strony, tradycyjny HRS typu 1 może być związany z niewydolnością wątroby i zmianami w sercu, które stanowią przeciwwskazanie do umieszczenia TIPS. HRS-AKI obejmuje nie tylko tradycyjny HRS typu 1, ale także łagodniejsze formy choroby, dlatego uzasadnione jest rozważenie, że umieszczenie TIPS może odgrywać rolę w tym schorzeniu.

To badanie jest wieloośrodkowym (9 ośrodków), prospektywnym, randomizowanym badaniem kontrolowanym, które ocenia stosowanie TIPS u pacjentów z HRS-AKI (stadium 2 i 3) w porównaniu ze standardowym leczeniem (albumina i terlipresyna). Pacjenci z marskością wątroby i HRS-AKI, którzy spełniają kryteria włączenia i nie mają żadnych kryteriów wykluczenia, zostaną losowo przydzieleni do grupy opieki standardowej lub opieki standardowej i TIPS. Pacjenci będą obserwowani przez co najmniej 12 miesięcy do końca badania. Głównym punktem końcowym jest porównanie przeżycia na koniec obserwacji między dwiema grupami.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

124

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
      • Aachen, Niemcy, 52074
        • Rekrutacyjny
        • University Hospital RWTH Aachen
        • Kontakt:
      • Berlin, Niemcy, 13353
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Charite - Universitatsmedizin Berlin CVK
        • Kontakt:
          • Cornelius Engelmann, PD Dr.
      • Dresden, Niemcy, 01307
        • Rekrutacyjny
        • University Hospital Dresden, Medical Clinic I, Gastroenterology
        • Kontakt:
      • Essen, Niemcy, 45147
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Universitatsklinikum Essen (Aor)
        • Kontakt:
          • Jassin Rashidi Alavijeh, PD Dr.
      • Freiburg im Breisgau, Niemcy, 79106
      • Halle (Saale), Niemcy, 06120
        • Rekrutacyjny
        • University Hospital Halle
        • Kontakt:
          • Marko Damm, Dr.
      • Hamburg, Niemcy, 20246
        • Rekrutacyjny
        • University Hospital Hamburg-Eppendorf
        • Kontakt:
          • Andreas Drolz, PD Dr.
          • Numer telefonu: 53910 +49 40 7410
          • E-mail: a.drolz@uke.de
      • Hannover, Niemcy, 30625
      • Jena, Niemcy, 07747
        • Rekrutacyjny
        • Jena University Hospital, Clinic for Inner Medicine IV
        • Kontakt:
      • Landshut, Niemcy, 84034
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Klinikum Landshut AdöR der Stadt Landshut
        • Kontakt:
          • Matthias Dollinger, Prof. Dr.
      • Leipzig, Niemcy, 04103
      • Ludwigsburg, Niemcy, 71640
        • Rekrutacyjny
        • RKH Clinic Ludwigsburg
        • Kontakt:
      • Munich, Niemcy, 81377
      • Münster, Niemcy, 48149
        • Rekrutacyjny
        • University Hospital Münster, Medical Clinic B
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci z marskością potwierdzoną histologicznie lub ze sztywnością wątroby lub z jednoznacznymi objawami w USG, endoskopii i/lub badaniach krwi
  2. Klinicznie widoczne wodobrzusze spowodowane nadciśnieniem wrotnym (SAAG > 1,1 g/dl)
  3. HRS-AKI etapy 2 lub 3
  4. Planowane leczenie wazoaktywne w leczeniu HRS, zdefiniowane przez podawanie terlipresyny + albuminy
  5. Wiek: ≥ 18 do ≤ 75 lat w momencie wyrażenia zgody
  6. ECOG < 4 przed przyjęciem do szpitala
  7. Uczestnik został poinformowany o charakterze badania, jest chętny do poddania się wszystkim wymaganym ocenom kontrolnym w określonych oknach wizyt kontrolnych i podpisał zatwierdzony przez Komisję Etyki (KE) formularz zgody.
  8. Kobiety w wieku rozrodczym mają ujemny wynik testu ciążowego ≤ 7 dni przed zabiegiem i są chętne do stosowania niezawodnej metody antykoncepcji w czasie udziału w badaniu. Kobiety będą zwolnione z tego wymogu, jeśli są bezpłodne, bezpłodne lub po menopauzie od co najmniej 12 miesięcy (brak miesiączki). Za skuteczną uważa się metodę antykoncepcji z indeksem perłowym poniżej 1%.

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci z objawami wrodzonej choroby nerek, definiowanymi przez białkomocz (> 500 mg na dobę), mikrohematurię (> 50 RBC na pole o dużej mocy) lub objawy przewlekłej choroby nerek w badaniu ultrasonograficznym.
  2. Niedawne lub obecne stosowanie leków nefrotoksycznych (NLPZ, aminoglikozydy lub jodowy środek kontrastowy) w ciągu ostatnich 72 godzin przed rozpoznaniem AKI
  3. Poprawa funkcji nerek po 2 dniach odstawienia diuretyku i zwiększenie objętości osocza za pomocą albuminy 1 gr/kg
  4. Niekontrolowany szok
  5. Pacjenci z niekontrolowaną infekcją (zdefiniowaną jako wzrost parametrów stanu zapalnego o 20% (CRP, leukocyty lub niedostateczny spadek PMN w płynie puchlinowym < 25% od wartości wyjściowej w przypadku SBP) pomimo 48-godzinnej antybiotykoterapii.
  6. Pacjenci z marskością serca definiowaną jako rozwój marskości u pacjenta z przewlekłą niewydolnością serca spowodowaną pierwotną chorobą serca (kardiomiopatia niedokrwienna, kardiomiopatia nadciśnieniowa itp.)
  7. Pacjenci z przeciwwskazaniami do założenia TIPS (bilirubina > 5 mg/dl, nawracająca encefalopatia wątrobowa)
  8. Pacjenci z zakrzepicą żyły wrotnej jamistej, zakrzepicą żył śledzionowych lub zakrzepicą żył krezkowych
  9. Pacjenci z klinicznie istotną chorobą serca (NYHA ≥ II)
  10. Pacjenci z dysfunkcją rozkurczową stopnia 3.
  11. Pacjenci z upośledzoną funkcją skurczową z frakcją wyrzutową ≤ 50%
  12. Pacjenci z ostrym krwawieniem z żylaków w czasie badania przesiewowego, którzy mają wskazania do prewencyjnej TIPS i/lub terlipresyny.
  13. Pacjenci z wodobrzuszem opornym na leczenie zgodnie z definicją International Ascites Club (utrata masy ciała < 800 gr w ciągu 4 dni u pacjentów stosujących dietę niskosolną i duże dawki leków moczopędnych (spironolakton 400 mg/dobę i furosemid* 160 mg/dobę) lub mniejszą dawkę diuretyków z powikłaniami wtórnymi do stosowania diuretyków, takimi jak hiponatremia, niewydolność nerek, encefalopatia wątrobowa. *równoważna dawka torasemidu 40 mg/dobę
  14. Pacjenci z rakiem wątrobowokomórkowym poza kryteriami mediolańskimi
  15. Chorzy na raka wątrobowokomórkowego spełniający kryteria mediolańskie, u których guz zlokalizowany jest w miejscu nakłucia.
  16. Pacjenci z łagodnymi guzami wątroby (z wyjątkiem guzków regeneracyjnych) zlokalizowanymi w miejscu nakłucia.
  17. Pacjenci z innymi chorobami współistniejącymi, których przewidywana długość życia wynosi mniej niż 1 rok.
  18. Uczestnik jest obecnie zapisany do innego eksperymentalnego urządzenia lub badania leku.
  19. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa WSKAZÓWKI
Implant TIPS (przezszyjny wewnątrzwątrobowy przeciek wrotno-systemowy)
Procedura: PORADY
Przezszyjna wewnątrzwątrobowa zastawka wrotno-systemowa (TIPS) zostaje wszczepiona do marskości wątroby
Aktywny komparator: Grupa kontrolna
Standardowa terapia lekowa terlipresyną i albuminą. W przypadku, gdy terlipresyna nie jest tolerowana, można rozważyć leczenie noradrenaliną, zgodnie z aktualnymi wytycznymi.
Lek: Standard opieki
Preferowanym standardem leczenia jest leczenie terlipresyną/albuminą. W przypadku, gdy terlipresyna nie jest tolerowana, można rozważyć leczenie noradrenaliną, zgodnie z aktualnymi wytycznymi.
Inne nazwy:
  • Terlipresyna + Albumina

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
12-miesięczne przeżycie bez przeszczepu wątroby
Ramy czasowe: 12 miesięcy po linii bazowej
12-miesięczne przeżycie bez przeszczepu wątroby
12 miesięcy po linii bazowej

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
3-miesięczne przeżycie bez przeszczepu wątroby
Ramy czasowe: 3 miesiące po linii bazowej
3-miesięczne przeżycie bez przeszczepu wątroby
3 miesiące po linii bazowej
Liczba pacjentów, u których w okresie obserwacji pojawiły się wskazania do założenia TIPS (krwawienie z żylaków lub wodobrzusze oporne na leczenie) lub rewizji TIPS (krwawienie z żylaków lub rozwój wodobrzusza)
Ramy czasowe: w ciągu 12 miesięcy po linii bazowej
Liczba pacjentów, u których wystąpią wskazania do założenia TIPS zgodnie z wytycznymi klinicznymi (np. krwawienie z żylaków lub wodobrzusze oporne na leczenie) w grupie kontrolnej lub wskazanie do rewizji TIPS (krwawienie z żylaków, rozwój wodobrzusza) w grupie interwencyjnej zostanie oceniona podczas 12 miesięcy obserwacji
w ciągu 12 miesięcy po linii bazowej
Rozwój dalszej dekompensacji HRS-AKI podczas obserwacji
Ramy czasowe: w ciągu 12 miesięcy po linii bazowej
Rozwój dalszej dekompensacji, jak zdefiniowano w warsztatach konsensusu Baveno VII (np. jawna encefalopatia wątrobowa, oporne na leczenie lub nawracające wodobrzusze, hiponatremia z rozcieńczenia, nowy AKI-HRS, krwawienie z żylaków) podczas obserwacji
w ciągu 12 miesięcy po linii bazowej
Odwrócenie HRS-AKI-AKI 3 MFU
Ramy czasowe: 3 miesiące po linii bazowej
Odwrócenie HRS-AKI-AKI po 3 miesiącach (vs. wyjściową), zdefiniowaną jako powrót poziomu kreatyniny w surowicy w granicach 0,3 mg/dl (26 mmol/l).
3 miesiące po linii bazowej
Odwrócenie HRS-AKI-AKI 12 MFU
Ramy czasowe: 12 miesięcy po linii bazowej
Odwrócenie HRS-AKI-AKI po 12 miesiącach (vs. wyjściową), zdefiniowaną jako powrót poziomu kreatyniny w surowicy w granicach 0,3 mg/dl (26 mmol/l).
12 miesięcy po linii bazowej
Częściowa odpowiedź na leczenie 3 MFU
Ramy czasowe: 3 miesiące po linii bazowej
Częściowa odpowiedź na leczenie po 3 miesiącach (vs. wyjściową) zdefiniowaną jako zmniejszenie co najmniej jednego stadium AKI ze zmniejszeniem stężenia kreatyniny w surowicy do ≥ 0,3 mg/dl (26 mmol/l) powyżej wartości początkowej.
3 miesiące po linii bazowej
Częściowa odpowiedź na leczenie 12 MFU
Ramy czasowe: 12 miesięcy po linii bazowej
Częściowa odpowiedź na leczenie po 12 miesiącach (vs. wyjściową) zdefiniowaną jako zmniejszenie co najmniej jednego stadium AKI ze zmniejszeniem stężenia kreatyniny w surowicy do ≥ 0,3 mg/dl (26 mmol/l) powyżej wartości początkowej.
12 miesięcy po linii bazowej
Przeżycie w szpitalu
Ramy czasowe: podstawowa do 12 mies
Przeżycie wewnątrzszpitalne pacjentów (pacjenci są hospitalizowani w celu rozpoznania HRS-AKI i rozpoczęcia leczenia – z powodu złego rozpoznania pacjenci mogą umrzeć podczas pobytu w szpitalu)
podstawowa do 12 mies
28-dniowe przeżycie
Ramy czasowe: wartości wyjściowej do dnia 28 po wartości wyjściowej
28-dniowe przeżycie
wartości wyjściowej do dnia 28 po wartości wyjściowej
90-dniowe przeżycie
Ramy czasowe: wartości wyjściowej do dnia 90 po wartości wyjściowej
90-dniowe przeżycie
wartości wyjściowej do dnia 90 po wartości wyjściowej
Długość pobytu w szpitalu
Ramy czasowe: podstawowa do 12 mies
Długość pobytu pacjentów w szpitalu (pacjenci są hospitalizowani w celu rozpoznania HRS-AKI i rozpoczęcia leczenia)
podstawowa do 12 mies
Zmiany HrQoL mierzone za pomocą SF36 3 MFU
Ramy czasowe: 3 miesiące po linii bazowej
Względne zmiany w jakości życia związanej ze zdrowiem mierzone za pomocą SF36 po 3 miesiącach (w porównaniu z linia bazowa)
3 miesiące po linii bazowej
Zmiany HrQoL mierzone za pomocą SF36 12 MFU
Ramy czasowe: 12 miesięcy po linii bazowej
Względne zmiany w jakości życia związanej ze zdrowiem mierzonej za pomocą SF36 po 12 miesiącach (w porównaniu z linia bazowa)
12 miesięcy po linii bazowej
Zmiany w HrQoL mierzone za pomocą CLDQ 3 MFU
Ramy czasowe: 3 miesiące po linii bazowej
Względne zmiany jakości życia związanej ze zdrowiem, mierzone za pomocą kwestionariusza CLDQ (przewlekłej choroby wątroby) po 3 miesiącach (vs. linia bazowa)
3 miesiące po linii bazowej
Zmiany w HrQoL mierzone za pomocą CLDQ 12 MFU
Ramy czasowe: 12 miesięcy po linii bazowej
Względne zmiany jakości życia związanej ze zdrowiem, mierzone za pomocą kwestionariusza CLDQ (przewlekłej choroby wątroby) po 12 miesiącach (vs. linia bazowa)
12 miesięcy po linii bazowej
Konieczność leczenia nerkozastępczego
Ramy czasowe: 12 miesięcy po linii bazowej
Konieczność leczenia nerkozastępczego w okresie obserwacji
12 miesięcy po linii bazowej
nawrót HRS-AKI po leczeniu po 3 miesiącach
Ramy czasowe: 3 miesiące po linii bazowej
nawrót HRS-AKI po leczeniu po 3 miesiącach
3 miesiące po linii bazowej
nawrót HRS-AKI po leczeniu po 12 miesiącach
Ramy czasowe: 12 miesięcy po linii bazowej
nawrót HRS-AKI po leczeniu po 12 miesiącach
12 miesięcy po linii bazowej
Ocena bezpieczeństwa
Ramy czasowe: 12 miesięcy po linii bazowej
Liczba AE i SAE w każdej grupie ze szczególnym uwzględnieniem rozwoju ostrej lub przewlekłej niewydolności wątroby oraz objawów niewydolności serca.
12 miesięcy po linii bazowej
Rozwój ostrej lub przewlekłej niewydolności wątroby w czasie obserwacji
Ramy czasowe: 12 miesięcy po wartości bazowej
Rozwój ostrej lub przewlekłej niewydolności wątroby w czasie obserwacji
12 miesięcy po wartości bazowej
Wpływ obecności wewnętrznej nefropatii ocenianej za pomocą cystatyny C i UnGAL na wyniki (przeżycie i odwrócenie AKI)
Ramy czasowe: 12 miesięcy po wartości bazowej
Pacjenci z wyraźną nefropatią wewnętrzną zostaną wykluczeni z badania, ponieważ rozpoznanie zespołu wątrobowo-nerkowego wymaga wykluczenia nefropatii wewnętrznej. Niemniej jednak u pacjentów z HRS mogą występować także inne schorzenia, które mogą prowadzić do subklinicznej przewlekłej nefropatii. Zostanie to ocenione w przypadku zapalenia pęcherza moczowego C i/lub UnGAL i jego związku z przeżyciem i odwróceniem AKI. Jest to drugorzędny, eksploracyjny punkt końcowy
12 miesięcy po wartości bazowej

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Jena University Hospital

Współpracownicy

German Research Foundation
University Hospital Halle (Saale)

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Cristina Ripoll, Prof. Dr., Jena University Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

29 listopada 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 czerwca 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 czerwca 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 kwietnia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 kwietnia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

26 kwietnia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

18 listopada 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 listopada 2024

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ZKSJ0146
  • DE-22-00013779 (Inny identyfikator: BfArM)
  • 431667134 (Inny numer grantu/finansowania: DFG)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj