Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

HRS-AKI-behandling med TIPS hos patienter med skrumpelever (Liver-HERO)

14. november 2024 opdateret af: Cristina Ripoll, Jena University Hospital

Hepatorenal syndrom-akut nyreskade (HRS-AKI) behandling med transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt hos patienter med cirrose. Et randomiseret kontrolleret forsøg

Undersøgelsen sammenligner effektiviteten og sikkerheden af ​​TIPS-implantation hos patienter med HRS-AKI (stadie 2 og 3) og levercirrhose med standardbehandling (lægemiddelbehandling med terlipressin + albumin).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Skrumpelever er en væsentlig årsag til global sundhedsbelastning på verdensplan. Akut nyreskade (AKI) forekommer hos 20 % af hospitalsindlagte patienter med cirrhose. Akut nyreskade er en relativt ny definition af nyresvigt, som tager højde for de dynamiske ændringer i serumkreatinin. Blandt årsagerne til AKI har hepatorenalt syndrom-AKI den værste prognose. HRS-AKI er en akut tilstand, der opstår hos patienter med ascites, hovedsageligt refraktær ascites. HRS-AKI inkluderer det traditionelle hepatorenale syndrom type 1, som blev defineret ved en serum-kreatinin cutoff, og som har en ildevarslende prognose, når den ikke behandles, ikke desto mindre inkluderer HRS-AKI også mildere former for nyresvigt.

Standardbehandlingen af ​​HRS-AKI er med infusion af albumin og terlipressin. Selvom denne behandling forbedrer nyrefunktionen, er patienterne fortsat i risiko for nye episoder af HRS-AKI, og levertransplantation bør overvejes. Ikke desto mindre er denne optimale løsning kun en realitet for nogle få privilegerede i betragtning af manglen på organer og den almindelige tilstedeværelse af kontraindikationer.

Udvikling af HRS-AKI er blandt andet forårsaget af øget tryk i portvenen (venen, der bringer blodet fra tarmene til leveren). Øget tryk i portalvenen, også kaldet portalhypertension, er en af ​​de vigtigste patofysiologiske mekanismer, der fører til de forskellige komplikationer af cirrhose. Transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt (TIPS) er en interventionel radiologisk procedure, som reducerer trykket i portvenen ved at skabe en genvej mellem portvenen og levervenen, venen som bringer blodet fra leveren mod hjertet. TIPS-placering er blevet grundpillen i behandlingen af ​​nogle komplikationer af skrumpelever, nemlig varicealblødning og refraktær ascites. Selvom det er rationelt plausibelt, er brugen af ​​TIPS i HRS-AKI ikke blevet evalueret i forbindelse med randomiserede kontrollerede forsøg. Indirekte data tyder på, at det kunne være nyttigt, da patienter, der bliver TIPS, har en forbedring i nyrehæmodynamikken og nyrefunktionen samt færre episoder af HRS-AKI i opfølgningen. På den anden side kan traditionel HRS type 1 være forbundet med leversvigt og hjerteforandringer, som kontraindicerer TIPS-placering. HRS-AKI omfatter ikke kun traditionel HRS type 1, men også mildere former for sygdommen, så det er rimeligt at overveje, at TIPS-placering kan have en rolle i denne tilstand.

Denne undersøgelse er et multicenter (9 centre), prospektivt, randomiseret kontrolleret forsøg, som evaluerer brugen af ​​TIPS hos patienter med HRS-AKI (stadie 2 og 3) versus standardbehandling (albumin og terlipressin). Patienter med cirrose og HRS-AKI, som opfylder inklusionskriterierne og ikke har nogen eksklusionskriterier, vil blive randomiseret til standardbehandling eller standardbehandling og TIPS. Patienterne vil blive fulgt i minimum 12 måneder indtil afslutningen af ​​forsøget. Hovedendepunktet er at sammenligne overlevelsen ved slutningen af ​​opfølgningen blandt de to grupper.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

124

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland, 52074
        • Rekruttering
        • University Hospital RWTH Aachen
        • Kontakt:
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Charite - Universitatsmedizin Berlin CVK
        • Kontakt:
          • Cornelius Engelmann, PD Dr.
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Rekruttering
        • University Hospital Dresden, Medical Clinic I, Gastroenterology
        • Kontakt:
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Universitatsklinikum Essen (Aor)
        • Kontakt:
          • Jassin Rashidi Alavijeh, PD Dr.
      • Freiburg im Breisgau, Tyskland, 79106
      • Halle (Saale), Tyskland, 06120
        • Rekruttering
        • University Hospital Halle
        • Kontakt:
          • Marko Damm, Dr.
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Rekruttering
        • University Hospital Hamburg-Eppendorf
        • Kontakt:
          • Andreas Drolz, PD Dr.
          • Telefonnummer: 53910 +49 40 7410
          • E-mail: a.drolz@uke.de
      • Hannover, Tyskland, 30625
      • Jena, Tyskland, 07747
        • Rekruttering
        • Jena University Hospital, Clinic for Inner Medicine IV
        • Kontakt:
      • Landshut, Tyskland, 84034
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Klinikum Landshut AdöR der Stadt Landshut
        • Kontakt:
          • Matthias Dollinger, Prof. Dr.
      • Leipzig, Tyskland, 04103
      • Ludwigsburg, Tyskland, 71640
        • Rekruttering
        • RKH Clinic Ludwigsburg
        • Kontakt:
      • Munich, Tyskland, 81377
      • Münster, Tyskland, 48149
        • Rekruttering
        • University Hospital Münster, Medical Clinic B
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter med cirrose bekræftet af histologi eller leverstivhed eller med utvetydige tegn i ultralyd, endoskopi og/eller blodprøver
  2. Klinisk tydelig ascites på grund af portal hypertension (SAAG > 1,1 g/dL)
  3. HRS-AKI trin 2 eller 3
  4. Planlagt vasoaktiv behandling til behandling af HRS, som defineret ved administration af terlipressin + albumin
  5. Alder: ≥ 18 til ≤ 75 år på tidspunktet for samtykke
  6. ECOG < 4 før hospitalsindlæggelse
  7. Forsøgspersonen er blevet informeret om undersøgelsens art, er villig til at overholde alle påkrævede opfølgningsevalueringer inden for de definerede opfølgningsbesøgsvinduer og har underskrevet en samtykkeerklæring, der er godkendt af den etiske komité (EC).
  8. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder har en negativ graviditetstest ≤ 7 dage før proceduren og er villige til at bruge en pålidelig præventionsmetode i løbet af undersøgelsesdeltagelsen. Kvindelige forsøgspersoner vil blive undtaget fra dette krav, hvis de er sterile, infertile eller har været postmenopausale i mindst 12 måneder (ingen menstruation). En præventionsmetode med et perleindeks under 1 % antages at være effektiv.

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter med tegn på iboende nyresygdom som defineret ved proteinuri (> 500 mg pr. dag), mikrohæmaturi (> 50 RBC pr. højeffektfelt) eller tegn på kronisk nyresygdom på ultralyd.
  2. Nylig eller aktuel brug af nefrotoksiske lægemidler (NSAIDS, aminoglykosider eller jodholdige kontrastmidler) inden for de foregående 72 timer før AKI-diagnose
  3. Forbedring af nyrefunktionen efter 2 dages fjernelse af diuretika og plasmavolumenudvidelse med albumin 1 gr/kg
  4. Ukontrolleret stød
  5. Patienter med ukontrolleret infektion (defineret ved en stigning på 20 % i inflammatoriske parametre (CRP, leukocytter eller utilstrækkelig reduktion af PMN i ascitesvæske < 25 % fra baseline i tilfælde af en SBP) trods 48 timers antibiotikabehandling.
  6. Patienter med hjertecirrhose som defineret ved udvikling af skrumpelever hos en patient med kronisk hjertesvigt på grund af en primær hjertesygdom (iskæmisk kardiomyopati, hypertensiv kardiomyopati osv.)
  7. Patienter med kontraindikationer til TIPS-placering (bilirubin > 5 mg/dL, tilbagevendende hepatisk encefalopati)
  8. Patienter med kavernøs portalvenetrombose, miltvenetrombose eller mesenterisk venetrombose
  9. Patienter med klinisk signifikant hjertesygdom (NYHA ≥ II)
  10. Patienter med diastolisk dysfunktion grad 3.
  11. Patienter med nedsat systolisk funktion med en ejektionsfraktion ≤ 50 %
  12. Patienter med en akut varicealblødning på screeningstidspunktet, som har indikation for præventive TIPS og/eller terlipressin.
  13. Patienter med refraktær ascites som defineret af International Ascites Club (< 800 gr vægttab over 4 dage hos patienter på lavsaltdiæt og højdosis diuretika (spironolacton 400 mg/dag og furosemid * 160 mg/dag), eller lavere dosis diuretika med komplikationer sekundære til brugen af ​​diuretika såsom hyponatriæmi, nyresvigt, hepatisk encefalopati. *ækvivalent dosis torasemid 40 mg/dag
  14. Patienter med hepatocellulært karcinom uden for Milano-kriterierne
  15. Patienter med hepatocellulært karcinom inden for Milano-kriterierne, hvor tumoren er lokaliseret i punkteringskanalen.
  16. Patienter med godartede levertumorer (undtagen regenerative knuder), som er lokaliseret i punkturkanalen.
  17. Patienter med andre komorbiditeter, der fører til en forventet levealder under 1 år.
  18. Forsøgspersonen er i øjeblikket tilmeldt en anden afprøvningsanordning eller lægemiddelforsøg.
  19. Patienter med graviditet eller amning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: TIPS gruppe
TIPS implantat (transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt)
Procedure: TIPS
En transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt (TIPS) implanteres i skrumpelever
Aktiv komparator: Kontrolgruppe
Standard medicinbehandling med terlipressin og albumin. I tilfælde af at Terlipressin ikke tolereres, kan behandling med Noradrenalin overvejes efter de faktiske retningslinjer.
Medicin: Standard for pleje
Terlipressin/Albumin-behandling er den foretrukne standardbehandlingsbehandling. I tilfælde af at Terlipressin ikke tolereres, kan behandling med Noradrenalin overvejes efter de faktiske retningslinjer.
Andre navne:
  • Terlipressin + Albumin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
12 måneders levertransplantationsfri overlevelse
Tidsramme: 12 måneder efter baseline
12 måneders levertransplantationsfri overlevelse
12 måneder efter baseline

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
3-måneders levertransplantationsfri overlevelse
Tidsramme: 3 måneder efter baseline
3-måneders levertransplantationsfri overlevelse
3 måneder efter baseline
Antal patienter, der udvikler en indikation for TIPS-placering (variceal blødning eller refraktær ascites) eller TIPS-revision (variceal blødning eller udvikling af ascites) under opfølgning
Tidsramme: inden for 12 måneder efter baseline
Antallet af patienter, der udvikler en indikation for TIPS-placering i henhold til kliniske retningslinjer (såsom varicealblødning eller refraktær ascites) i kontrolgruppen eller indikation for en TIPS-revision (varicealblødning, udvikling af ascites) i interventionsgruppen vil blive vurderet i løbet af 12 måneders opfølgning
inden for 12 måneder efter baseline
Udvikling af yderligere dekompensation af HRS-AKI under opfølgning
Tidsramme: inden for 12 måneder efter baseline
Udvikling af yderligere dekompensation som defineret i Baveno VII Consensus Workshop (f.eks. åbenlys hepatisk encefalopati, refraktær eller tilbagevendende ascites, fortyndet hyponatriæmi, ny AKI-HRS, variceal blødning) under opfølgning
inden for 12 måneder efter baseline
Tilbageførsel af HRS-AKI-AKI 3 MFU
Tidsramme: 3 måneder efter baseline
Tilbageførsel af HRS-AKI-AKI efter 3 måneder (vs. baseline), defineret som tilbagevenden af ​​serumkreatininniveauet inden for 0,3 mg/dl (26 mmol/L).
3 måneder efter baseline
Tilbageførsel af HRS-AKI-AKI 12 MFU
Tidsramme: 12 måneder efter baseline
Tilbageførsel af HRS-AKI-AKI efter 12 måneder (vs. baseline), defineret som tilbagevenden af ​​serumkreatininniveauet inden for 0,3 mg/dl (26 mmol/L).
12 måneder efter baseline
Delvis respons på behandling 3 MFU
Tidsramme: 3 måneder efter baseline
Delvis respons på behandling efter 3 måneder (vs. baseline) defineret som reduktion af mindst ét ​​AKI-stadium med reduktion af serumkreatinin til ≥ 0,3 mg/dl (26 mmol/L) over baselineværdien.
3 måneder efter baseline
Delvis respons på behandling 12 MFU
Tidsramme: 12 måneder efter baseline
Delvis respons på behandling efter 12 måneder (vs. baseline) defineret som reduktion af mindst ét ​​AKI-stadium med reduktion af serumkreatinin til ≥ 0,3 mg/dl (26 mmol/L) over baselineværdien.
12 måneder efter baseline
Overlevelse på hospitalet
Tidsramme: baseline indtil 12 måneder
Patienternes overlevelse på hospitalet (patienter er indlagt for diagnosticering af HRS-AKI og behandlingsstart - på grund af dårlig diagnose kan patienter dø under hospitalsophold)
baseline indtil 12 måneder
28 dages overlevelse
Tidsramme: baseline indtil dag 28 efter baseline
28 dages overlevelse
baseline indtil dag 28 efter baseline
90 dages overlevelse
Tidsramme: baseline indtil dag 90 efter baseline
90 dages overlevelse
baseline indtil dag 90 efter baseline
Længde på hospitalsophold
Tidsramme: baseline indtil 12 måneder
Længden af ​​patienternes hospitalsophold (patienterne er indlagt for diagnosticering af HRS-AKI og start af behandling)
baseline indtil 12 måneder
Ændringer i HrQoL målt ved SF36 3 MFU
Tidsramme: 3 måneder efter baseline
Relative ændringer i sundhedsrelateret livskvalitet målt ved SF36 efter 3 måneder (vs. baseline)
3 måneder efter baseline
Ændringer i HrQoL målt ved SF36 12 MFU
Tidsramme: 12 måneder efter baseline
Relative ændringer i sundhedsrelateret livskvalitet målt ved SF36 efter 12 måneder (vs. baseline)
12 måneder efter baseline
Ændringer i HrQoL målt ved CLDQ 3 MFU
Tidsramme: 3 måneder efter baseline
Relative ændringer i sundhedsrelateret livskvalitet målt ved CLDQ (Chronic Liver Disease Questionnaire) efter 3 måneder (vs. baseline)
3 måneder efter baseline
Ændringer i HrQoL målt ved CLDQ 12 MFU
Tidsramme: 12 måneder efter baseline
Relative ændringer i sundhedsrelateret livskvalitet målt ved CLDQ (Chronic Liver Disease Questionnaire) efter 12 måneder (vs. baseline)
12 måneder efter baseline
Behov for nyreudskiftningsterapi
Tidsramme: 12 måneder efter baseline
Behov for nyresubstitutionsbehandling inden for Opfølgning
12 måneder efter baseline
tilbagefald af HRS-AKI efter behandling efter 3 måneder
Tidsramme: 3 måneder efter baseline
tilbagefald af HRS-AKI efter behandling efter 3 måneder
3 måneder efter baseline
tilbagefald af HRS-AKI efter behandling efter 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder efter baseline
tilbagefald af HRS-AKI efter behandling efter 12 måneder
12 måneder efter baseline
Sikkerhedsvurdering
Tidsramme: 12 måneder efter baseline
Antal AE'er og SAE'er i hver gruppe med særlig opmærksomhed på udviklingen af ​​akut på kronisk leversvigt og tegn på hjertesvigt.
12 måneder efter baseline
Udvikling af akut-på-kronisk leversvigt under opfølgning
Tidsramme: 12 måneder efter baseline
Udvikling af akut-på-kronisk leversvigt under opfølgning
12 måneder efter baseline
Indvirkning af tilstedeværelsen af ​​iboende nefropati vurderet af cystatin C og UnGAL på resultater (overlevelse og reversering af AKI)
Tidsramme: 12 måneder efter baseline
Patienter med klar intrinsisk nefropati vil blive udelukket fra undersøgelsen, da diagnosen hepatorenalt syndrom kræver udelukkelse af intrinsisk nefropati. Ikke desto mindre kan patienter med HRS også have andre tilstande, der kan føre til en subklinisk kronisk nefropati. Dette vil blive vurderet med blærebetændelse C og/eller UnGAL og dets sammenhæng med overlevelse og reversering af AKI. Dette er et sekundært udforskende slutpunkt
12 måneder efter baseline

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Jena University Hospital

Samarbejdspartnere

German Research Foundation
University Hospital Halle (Saale)

Efterforskere

  • Studieleder: Cristina Ripoll, Prof. Dr., Jena University Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. november 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juni 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. april 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. april 2022

Først opslået (Faktiske)

26. april 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

18. november 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. november 2024

Sidst verificeret

1. november 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ZKSJ0146
  • DE-22-00013779 (Anden identifikator: BfArM)
  • 431667134 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: DFG)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner