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Tratamento HRS-AKI com TIPS em pacientes com cirrose (Liver-HERO)

8 de janeiro de 2024 atualizado por: Cristina Ripoll, Jena University Hospital

Tratamento da lesão renal aguda da síndrome hepatorrenal (HRS-AKI) com shunt portossistêmico intra-hepático transjugular em pacientes com cirrose. Um estudo controlado randomizado

O estudo compara a eficácia e segurança do implante de TIPS em pacientes com HRS-AKI (estágio 2 e 3) e cirrose hepática com terapia padrão (terapia medicamentosa com terlipressina + albumina).

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A cirrose é uma das principais causas de carga global de saúde em todo o mundo. A lesão renal aguda (LRA) ocorre em 20% dos pacientes hospitalizados com cirrose. A lesão renal aguda é uma definição relativamente nova de insuficiência renal que leva em consideração as mudanças dinâmicas na creatinina sérica. Dentre as causas de LRA, a síndrome hepatorrenal-LRA apresenta o pior prognóstico. HRS-AKI é uma condição aguda que ocorre em pacientes com ascite, principalmente ascite refratária. HRS-AKI inclui a tradicional síndrome hepatorrenal tipo 1, que foi definida por um corte de creatinina sérica e que tem um prognóstico sinistro quando não tratada, no entanto, HRS-AKI também inclui formas mais leves de insuficiência renal.

O tratamento padrão da HRS-LRA é com a infusão de albumina e terlipressina. Embora este tratamento melhore a função renal, os pacientes permanecem em risco de novos episódios de HRS-AKI e o transplante de fígado deve ser considerado. No entanto, esta solução ótima é uma realidade apenas para poucos privilegiados, dada a escassez de órgãos e a presença comum de contra-indicações.

O desenvolvimento de HRS-AKI é causado pelo aumento da pressão na veia porta (a veia que leva o sangue dos intestinos para o fígado), entre outros fatores. O aumento da pressão na veia porta, também chamado de hipertensão portal, é um dos principais mecanismos fisiopatológicos que levam às diversas complicações da cirrose. A derivação portossistêmica intra-hepática transjugular (TIPS) é um procedimento radiológico intervencionista que reduz a pressão na veia porta criando um atalho entre a veia porta e a veia hepática, a veia que leva o sangue do fígado para o coração. A colocação de TIPS tornou-se o esteio do tratamento de algumas complicações da cirrose, nomeadamente hemorragia varicosa e ascite refratária. Embora racionalmente plausível, o uso de TIPS em HRS-AKI não foi avaliado no contexto de ensaios clínicos randomizados. Dados indiretos sugerem que pode ser útil, uma vez que os pacientes que se tornam TIPS apresentam uma melhora na hemodinâmica renal e na função renal, bem como menos episódios de HRS-AKI no acompanhamento. Por outro lado, a SHR tradicional tipo 1 pode estar associada a insuficiência hepática e alterações cardíacas que contraindicam a colocação de TIPS. HRS-AKI inclui não apenas o tradicional HRS tipo 1, mas também formas mais brandas da doença, de modo que é razoável considerar que a colocação de TIPS pode ter um papel nessa condição.

Este estudo é um estudo multicêntrico (9 centros), prospectivo, randomizado e controlado que avalia o uso de TIPS em pacientes com HRS-AKI (estágio 2 e 3) versus tratamento padrão (albumina e terlipressina). Os pacientes com cirrose e HRS-AKI que preenchem os critérios de inclusão e não têm nenhum critério de exclusão serão randomizados para o padrão de atendimento ou padrão de atendimento e TIPS. Os pacientes serão acompanhados por um período mínimo de 12 meses até o final do estudo. O principal ponto final é comparar a sobrevivência no final do seguimento entre os dois grupos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

124

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Aachen, Alemanha, 52074
        • Recrutamento
        • University Hospital RWTH Aachen
        • Contato:
      • Dresden, Alemanha, 01307
        • Recrutamento
        • University Hospital Dresden, Medical Clinic I, Gastroenterology
        • Contato:
      • Freiburg im Breisgau, Alemanha, 79106
      • Halle (Saale), Alemanha, 06120
        • Recrutamento
        • University Hospital Halle
        • Contato:
      • Hamburg, Alemanha, 20246
        • Ainda não está recrutando
        • University Hospital Hamburg-Eppendorf
        • Contato:
          • Andreas Drolz, Dr.
          • Número de telefone: 53910 +49 40 7410
          • E-mail: a.drolz@uke.de
      • Hannover, Alemanha, 30625
        • Ainda não está recrutando
        • Medical University Hannover
        • Contato:
      • Jena, Alemanha, 07747
        • Recrutamento
        • Jena University Hospital, Clinic for Inner Medicine IV
        • Contato:
      • Leipzig, Alemanha, 04103
      • Ludwigsburg, Alemanha, 71640
        • Recrutamento
        • RKH Clinic Ludwigsburg
        • Contato:
      • Munich, Alemanha, 81377
      • Münster, Alemanha, 48149
        • Recrutamento
        • University Hospital Münster, Medical Clinic B
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Pacientes com cirrose confirmada por histologia ou rigidez hepática ou com sinais inequívocos em ultrassonografia, endoscopia e/ou exames de sangue
  2. Ascite clinicamente evidente por hipertensão portal (SAAG > 1,1 g/dL)
  3. HRS-AKI estágios 2 ou 3
  4. Tratamento vasoativo planejado para o manejo da SHR, definido pela administração de terlipressina + albumina
  5. Idade: ≥ 18 a ≤ 75 anos no momento do consentimento
  6. ECOG < 4 antes da admissão hospitalar
  7. O sujeito foi informado sobre a natureza do estudo, está disposto a cumprir todas as avaliações de acompanhamento necessárias dentro das janelas de visita de acompanhamento definidas e assinou um formulário de consentimento aprovado pelo Comitê de Ética (CE).
  8. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar têm um teste de gravidez negativo ≤ 7 dias antes do procedimento e estão dispostos a usar um método confiável de controle de natalidade durante a participação no estudo. Indivíduos do sexo feminino serão isentos deste requisito caso sejam estéreis, inférteis ou tenham estado na pós-menopausa por pelo menos 12 meses (sem menstruação). Um método contraceptivo com um índice de pérolas abaixo de 1% é considerado eficaz.

Critério de exclusão:

  1. Pacientes com sinais de doença renal intrínseca definida por proteinúria (> 500 mg por dia), microhematúria (> 50 hemácias por campo de grande aumento) ou sinais de doença renal crônica na ultrassonografia.
  2. Uso recente ou atual de drogas nefrotóxicas (AINEs, Aminoglicosídeos ou meio de contraste iodado) nas 72 horas anteriores ao diagnóstico de LRA
  3. Melhora da função renal após 2 dias de retirada do diurético e expansão do volume plasmático com albumina 1 gr/kg
  4. choque descontrolado
  5. Pacientes com infecção não controlada (definida por um aumento de 20% nos parâmetros inflamatórios (PCR, leucócitos ou diminuição insuficiente de PMN no líquido ascítico < 25% da linha de base no caso de PBE) apesar de 48 horas de tratamento com antibióticos.
  6. Pacientes com cirrose cardíaca definida pelo desenvolvimento de cirrose em paciente com insuficiência cardíaca crônica devido a uma doença cardíaca primária (cardiomiopatia isquêmica, cardiomiopatia hipertensiva, etc.)
  7. Pacientes com contraindicações para colocação de TIPS (bilirrubina > 5 mg/dL, encefalopatia hepática recorrente)
  8. Pacientes com trombose da veia porta cavernosa, trombose da veia esplênica ou trombose da veia mesentérica
  9. Pacientes com doença cardíaca clinicamente significativa (NYHA ≥ II)
  10. Pacientes com disfunção diastólica grau 3.
  11. Pacientes com função sistólica reduzida com fração de ejeção ≤ 50%
  12. Pacientes com sangramento varicoso agudo no momento da triagem com indicação de TIPS preventivo e/ou terlipressina.
  13. Pacientes com ascite refratária conforme definido pelo International Ascites Club (< 800 gr de perda de peso em 4 dias em pacientes com dieta pobre em sal e altas doses de diuréticos (espironolactona 400 mg/dia e furosemida * 160 mg/dia) ou dose menor de diuréticos com complicações secundárias ao uso de diuréticos como hiponatremia, insuficiência renal, encefalopatia hepática. *dose equivalente de torasemida 40 mg/dia
  14. Pacientes com carcinoma hepatocelular fora dos critérios de Milão
  15. Pacientes com carcinoma hepatocelular dentro dos critérios de Milão em que o tumor está localizado no trato de punção.
  16. Pacientes com tumores hepáticos benignos (exceto nódulos regenerativos) localizados no trato de punção.
  17. Pacientes com outras comorbidades que levam a uma expectativa de vida estimada inferior a 1 ano.
  18. O sujeito está atualmente inscrito em outro dispositivo de investigação ou teste de medicamento.
  19. Pacientes com gravidez ou lactação

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo DICAS
Implante TIPS (shunt portossistêmico intra-hepático transjugular)
Procedimento: PONTAS
Um shunt portossistêmico intra-hepático transjugular (TIPS) é implantado no fígado cirrótico
Comparador Ativo: Grupo de controle
Terapia medicamentosa padrão com terlipressina e albumina. No caso de a terlipressina não ser tolerada, o tratamento com noradrenalina pode ser considerado seguindo as diretrizes atuais.
Medicamento: Padrão de atendimento
O tratamento com terlipressina/albumina é o tratamento padrão preferido. No caso de a terlipressina não ser tolerada, o tratamento com noradrenalina pode ser considerado seguindo as diretrizes atuais.
Outros nomes:
  • Terlipressina + Albumina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
12 meses de sobrevida livre de transplante de fígado
Prazo: 12 meses após a linha de base
12 meses de sobrevida livre de transplante de fígado
12 meses após a linha de base

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
3 meses de sobrevida livre de transplante hepático
Prazo: 3 meses após a linha de base
3 meses de sobrevida livre de transplante hepático
3 meses após a linha de base
Número de pacientes que desenvolveram indicação para colocação de TIPS (sangramento por varizes ou ascite refratária) ou revisão de TIPS (sangramento por varizes ou desenvolvimento de ascite) durante o acompanhamento
Prazo: dentro de 12 meses após a linha de base
O número de pacientes que desenvolvem uma indicação para colocação de TIPS de acordo com as diretrizes clínicas (como sangramento por varizes ou ascite refratária) no grupo controle ou indicação para revisão de TIPS (sangramento por varizes, desenvolvimento de ascite) no grupo de intervenção será avaliado durante o acompanhamento de 12 meses
dentro de 12 meses após a linha de base
Desenvolvimento de descompensação adicional de HRS-AKI durante o acompanhamento
Prazo: dentro de 12 meses após a linha de base
Desenvolvimento de descompensação adicional, conforme definido no Baveno VII Consensus Workshop (por exemplo, encefalopatia hepática evidente, ascite refratária ou recorrente, hiponatremia dilucional, nova AKI-HRS, sangramento varicoso) durante o acompanhamento
dentro de 12 meses após a linha de base
Reversão de HRS-AKI-AKI 3 MFU
Prazo: 3 meses após a linha de base
Reversão de HRS-AKI-AKI em 3 meses (vs. linha de base), definido como retorno do nível de creatinina sérica dentro de 0,3 mg/dl (26 mmol/L).
3 meses após a linha de base
Reversão de HRS-AKI-AKI 12 MFU
Prazo: 12 meses após a linha de base
Reversão de HRS-AKI-AKI em 12 meses (vs. linha de base), definido como retorno do nível de creatinina sérica dentro de 0,3 mg/dl (26 mmol/L).
12 meses após a linha de base
Resposta parcial ao tratamento 3 MFU
Prazo: 3 meses após a linha de base
Resposta parcial ao tratamento em 3 meses (vs. basal) definida como redução de pelo menos um estágio LRA com diminuição da creatinina sérica para ≥ 0,3 mg/dl (26 mmol/L) acima do valor basal.
3 meses após a linha de base
Resposta parcial ao tratamento 12 MFU
Prazo: 12 meses após a linha de base
Resposta parcial ao tratamento aos 12 meses (vs. basal) definida como redução de pelo menos um estágio LRA com diminuição da creatinina sérica para ≥ 0,3 mg/dl (26 mmol/L) acima do valor basal.
12 meses após a linha de base
Sobrevivência intra-hospitalar
Prazo: linha de base até 12 meses
Sobrevida intra-hospitalar dos pacientes (pacientes são internados para diagnóstico de HRS-LRA e início do tratamento - devido a um diagnóstico ruim, os pacientes podem morrer durante a internação)
linha de base até 12 meses
28 dias de sobrevivência
Prazo: linha de base até o dia 28 após a linha de base
28 dias de sobrevivência
linha de base até o dia 28 após a linha de base
90 dias de sobrevivência
Prazo: linha de base até o dia 90 após a linha de base
90 dias de sobrevivência
linha de base até o dia 90 após a linha de base
Tempo de internação
Prazo: linha de base até 12 meses
Tempo de internação dos pacientes (pacientes são internados para diagnóstico de HRS-LRA e início do tratamento)
linha de base até 12 meses
Alterações na HrQoL conforme medido por SF36 3 MFU
Prazo: 3 meses após a linha de base
Mudanças relativas na Qualidade de Vida Relacionada à Saúde conforme medido pelo SF36 em 3 meses (vs. linha de base)
3 meses após a linha de base
Alterações na HrQoL conforme medido por SF36 12 MFU
Prazo: 12 meses após a linha de base
Mudanças relativas na Qualidade de Vida Relacionada à Saúde conforme medido pelo SF36 aos 12 meses (vs. linha de base)
12 meses após a linha de base
Alterações na HrQoL conforme medido por CLDQ 3 MFU
Prazo: 3 meses após a linha de base
Mudanças relativas na qualidade de vida relacionada à saúde, conforme medido pelo CLDQ (Questionário de doença hepática crônica) em 3 meses (vs. linha de base)
3 meses após a linha de base
Alterações na HrQoL conforme medido por CLDQ 12 MFU
Prazo: 12 meses após a linha de base
Mudanças relativas na qualidade de vida relacionada à saúde, conforme medido pelo CLDQ (Questionário de doença hepática crônica) em 12 meses (vs. linha de base)
12 meses após a linha de base
Necessidade de terapia renal substitutiva
Prazo: 12 meses após a linha de base
Necessidade de terapia renal substitutiva no seguimento
12 meses após a linha de base
recorrência de HRS-AKI após tratamento em 3 meses
Prazo: 3 meses após a linha de base
recorrência de HRS-AKI após tratamento em 3 meses
3 meses após a linha de base
recorrência de HRS-AKI após tratamento em 12 meses
Prazo: 12 meses após a linha de base
recorrência de HRS-AKI após tratamento em 12 meses
12 meses após a linha de base
Avaliação de segurança
Prazo: 12 meses após a linha de base
Número de EAs e SAEs em cada grupo com atenção especial no desenvolvimento de insuficiência hepática aguda ou crônica e sinais de insuficiência cardíaca.
12 meses após a linha de base
Desenvolvimento de insuficiência hepática aguda sobre crônica durante o acompanhamento
Prazo: 12 meses após a linha de base
Desenvolvimento de insuficiência hepática aguda sobre crônica durante o acompanhamento
12 meses após a linha de base
Impacto da presença de nefropatia intrínseca avaliada pela cistatina C e UnGAL nos resultados (sobrevivência e reversão da LRA)
Prazo: 12 meses após a linha de base
Pacientes com nefropatia intrínseca clara serão excluídos do estudo, pois o diagnóstico de síndrome hepatorrenal requer exclusão de nefropatia intrínseca. No entanto, os pacientes com SHR também podem apresentar outras condições que podem levar a uma nefropatia crônica subclínica. Isso será avaliado com cistite C e/ou UnGAL e sua associação com sobrevivência e reversão de LRA. Este é um ponto final exploratório secundário
12 meses após a linha de base

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Jena University Hospital

Colaboradores

German Research Foundation
Center for Clinical Studies, Jena University Hospital
KKS Halle, University Hospital Halle (Saale)

Investigadores

  • Diretor de estudo: Cristina Ripoll, Prof. Dr., Jena University Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

29 de novembro de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

1 de junho de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de junho de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de abril de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de abril de 2022

Primeira postagem (Real)

26 de abril de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

11 de janeiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de janeiro de 2024

Última verificação

1 de janeiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ZKSJ0146
  • DE-22-00013779 (Outro identificador: BfArM)
  • 431667134 (Número de outro subsídio/financiamento: DFG)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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