Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

HRS-AKI-behandling med TIPS hos pasienter med skrumplever (Liver-HERO)

14. november 2024 oppdatert av: Cristina Ripoll, Jena University Hospital

Hepatorenal syndrom-akutt nyreskade (HRS-AKI) behandling med transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt hos pasienter med skrumplever. En randomisert kontrollert prøveversjon

Studien sammenligner effektiviteten og sikkerheten til TIPS-implantasjon hos pasienter med HRS-AKI (stadium 2 og 3) og levercirrhose med standardbehandling (medikamentell behandling med terlipressin + albumin).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Skrumplever er en viktig årsak til global helsebelastning over hele verden. Akutt nyreskade (AKI) forekommer hos 20 % av sykehuspasienter med cirrhose. Akutt nyreskade er en relativt ny definisjon av nyresvikt som tar hensyn til de dynamiske endringene i serumkreatinin. Blant årsakene til AKI har hepatorenalt syndrom-AKI den dårligste prognosen. HRS-AKI er en akutt tilstand som oppstår hos pasienter med ascites, hovedsakelig refraktær ascites. HRS-AKI inkluderer det tradisjonelle hepatorenale syndromet type 1, som ble definert av en serumkreatinin-cutoff og som har en illevarslende prognose når den ikke behandles, likevel inkluderer HRS-AKI også mildere former for nyresvikt.

Standardbehandlingen av HRS-AKI er med infusjon av albumin og terlipressin. Selv om denne behandlingen forbedrer nyrefunksjonen, er pasienter fortsatt i risiko for nye episoder med HRS-AKI, og levertransplantasjon bør vurderes. Ikke desto mindre er denne optimale løsningen bare en realitet for noen få privilegerte gitt mangel på organer og den vanlige tilstedeværelsen av kontraindikasjoner.

Utvikling av HRS-AKI er forårsaket av økt trykk i portvenen (venen som bringer blodet fra tarmen til leveren), blant andre faktorer. Økt trykk i portalvenen, også kalt portalhypertensjon, er en av de viktigste patofysiologiske mekanismene som fører til de ulike komplikasjonene ved skrumplever. Transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt (TIPS) er en intervensjonell radiologisk prosedyre som reduserer trykket i portvenen ved å lage en snarvei mellom portvenen og levervenen, venen som bringer blodet fra leveren mot hjertet. TIPS-plassering har blitt bærebjelken i behandlingen av noen komplikasjoner av skrumplever, nemlig variceal blødning og refraktær ascites. Selv om det er rasjonelt plausibelt, har ikke bruken av TIPS i HRS-AKI blitt evaluert i sammenheng med randomiserte kontrollerte studier. Indirekte data tyder på at det kan være nyttig, siden pasienter som blir TIPS har en forbedring i nyrehemodynamikk og nyrefunksjon samt færre episoder med HRS-AKI i oppfølgingen. På den annen side kan tradisjonell HRS type 1 være assosiert med leversvikt og hjerteendringer som kontraindiserer TIPS-plassering. HRS-AKI inkluderer ikke bare tradisjonell HRS type 1, men også mildere former av sykdommen, slik at det er rimelig å vurdere at TIPS-plassering kan ha en rolle i denne tilstanden.

Denne studien er en multisenter (9 sentre), prospektiv, randomisert kontrollert studie som evaluerer bruk av TIPS hos pasienter med HRS-AKI (stadium 2 og 3) versus standardbehandling (albumin og terlipressin). Pasienter med cirrhose og HRS-AKI som oppfyller inklusjonskriteriene og ikke har noen eksklusjonskriterier vil randomiseres til standardbehandling eller omsorgsstandard og TIPS. Pasienter vil bli fulgt i minimum 12 måneder til slutten av studien. Hovedendepunktet er å sammenligne overlevelsen ved slutten av oppfølgingen blant de to gruppene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

124

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland, 52074
        • Rekruttering
        • University Hospital RWTH Aachen
        • Ta kontakt med:
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Charite - Universitatsmedizin Berlin CVK
        • Ta kontakt med:
          • Cornelius Engelmann, PD Dr.
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Rekruttering
        • University Hospital Dresden, Medical Clinic I, Gastroenterology
        • Ta kontakt med:
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Universitatsklinikum Essen (Aor)
        • Ta kontakt med:
          • Jassin Rashidi Alavijeh, PD Dr.
      • Freiburg im Breisgau, Tyskland, 79106
      • Halle (Saale), Tyskland, 06120
        • Rekruttering
        • University Hospital Halle
        • Ta kontakt med:
          • Marko Damm, Dr.
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Rekruttering
        • University Hospital Hamburg-Eppendorf
        • Ta kontakt med:
          • Andreas Drolz, PD Dr.
          • Telefonnummer: 53910 +49 40 7410
          • E-post: a.drolz@uke.de
      • Hannover, Tyskland, 30625
      • Jena, Tyskland, 07747
        • Rekruttering
        • Jena University Hospital, Clinic for Inner Medicine IV
        • Ta kontakt med:
      • Landshut, Tyskland, 84034
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Klinikum Landshut AdöR der Stadt Landshut
        • Ta kontakt med:
          • Matthias Dollinger, Prof. Dr.
      • Leipzig, Tyskland, 04103
      • Ludwigsburg, Tyskland, 71640
        • Rekruttering
        • RKH Clinic Ludwigsburg
        • Ta kontakt med:
      • Munich, Tyskland, 81377
      • Münster, Tyskland, 48149
        • Rekruttering
        • University Hospital Münster, Medical Clinic B
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter med cirrhose bekreftet av histologi eller leverstivhet eller med utvetydige tegn i ultralyd, endoskopi og/eller blodprøver
  2. Klinisk tydelig ascites på grunn av portal hypertensjon (SAAG > 1,1 g/dL)
  3. HRS-AKI trinn 2 eller 3
  4. Planlagt vasoaktiv behandling for behandling av HRS, som definert ved administrering av terlipressin + albumin
  5. Alder: ≥ 18 til ≤ 75 år på tidspunktet for samtykke
  6. ECOG < 4 før sykehusinnleggelse
  7. Forsøkspersonen har blitt informert om studiens art, er villig til å overholde alle nødvendige oppfølgingsevalueringer innenfor de definerte oppfølgingsbesøksvinduene og har signert et samtykkeskjema godkjent av etisk komité (EC).
  8. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder har en negativ graviditetstest ≤ 7 dager før prosedyren og er villige til å bruke en pålitelig prevensjonsmetode for varigheten av studiedeltakelsen. Kvinnelige forsøkspersoner vil bli unntatt fra dette kravet i tilfelle de er sterile, infertile eller har vært postmenopausale i minst 12 måneder (ingen menstruasjon). En prevensjonsmetode med perleindeks under 1 % antas å være effektiv.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter med tegn på iboende nyresykdom som definert ved proteinuri (> 500 mg per dag), mikrohematuri (> 50 RBC per høyeffektfelt) eller tegn på kronisk nyresykdom på ultralyd.
  2. Nylig eller nåværende bruk av nefrotoksiske legemidler (NSAIDS, aminoglykosider eller jodholdig kontrastmiddel) de siste 72 timene før AKI-diagnose
  3. Forbedring av nyrefunksjonen etter 2 dagers fjerning av diuretika og ekspansjon av plasmavolumet med albumin 1 gr/kg
  4. Ukontrollert sjokk
  5. Pasienter med ukontrollert infeksjon (definert av en 20 % økning i inflammatoriske parametere (CRP, leukocytter eller utilstrekkelig reduksjon av PMN i ascitesvæske < 25 % fra baseline ved SBP) til tross for 48 timers antibiotikabehandling.
  6. Pasienter med hjertecirrhose som definert ved utvikling av skrumplever hos en pasient med kronisk hjertesvikt på grunn av en primær hjertesykdom (iskemisk kardiomyopati, hypertensiv kardiomyopati, etc.)
  7. Pasienter med kontraindikasjoner for TIPS-plassering (bilirubin > 5 mg/dL, tilbakevendende leverencefalopati)
  8. Pasienter med kavernøs portalvenetrombose, miltvenetrombose eller mesenterisk venetrombose
  9. Pasienter med klinisk signifikant hjertesykdom (NYHA ≥ II)
  10. Pasienter med diastolisk dysfunksjon grad 3.
  11. Pasienter med redusert systolisk funksjon med ejeksjonsfraksjon ≤ 50 %
  12. Pasienter med akutt varicealblødning ved screeningstidspunktet som har indikasjon for forebyggende TIPS og/eller terlipressin.
  13. Pasienter med refraktær ascites som definert av International Ascites Club (< 800 gr vekttap over 4 dager hos pasienter på lavsaltdiett og høydose diuretika (spironolakton 400 mg/dag og furosemid * 160 mg/dag), eller lavere dose diuretika med komplikasjoner sekundært til bruk av diuretika som hyponatremi, nyresvikt, hepatisk encefalopati. *ekvivalent dose torasemid 40 mg/dag
  14. Pasienter med hepatocellulært karsinom utenfor Milano-kriteriene
  15. Pasienter med hepatocellulært karsinom innenfor Milano-kriteriene hvor svulsten er lokalisert i punkteringskanalen.
  16. Pasienter med godartede levertumorer (unntatt regenerative knuter) som er lokalisert i punkteringskanalen.
  17. Pasienter med andre komorbiditeter som fører til forventet levealder under 1 år.
  18. Forsøkspersonen er for tiden registrert i en annen undersøkelsesapparat eller medikamentforsøk.
  19. Pasienter med graviditet eller amming

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: TIPS gruppe
TIPS-implantat (transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt)
Fremgangsmåte: TIPS
En transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt (TIPS) implanteres i skrumplever
Aktiv komparator: Kontrollgruppe
Standard medisinbehandling med terlipressin og albumin. I tilfelle Terlipressin ikke tolereres kan behandling med Noradrenalin vurderes etter faktiske retningslinjer.
Legemiddel: Velferdstandard
Terlipressin/Albumin-behandling er den foretrukne standardbehandlingen. I tilfelle Terlipressin ikke tolereres kan behandling med Noradrenalin vurderes etter faktiske retningslinjer.
Andre navn:
  • Terlipressin + Albumin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
12 måneders levertransplantasjonsfri overlevelse
Tidsramme: 12 måneder etter baseline
12 måneders levertransplantasjonsfri overlevelse
12 måneder etter baseline

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
3-måneders levertransplantasjonsfri overlevelse
Tidsramme: 3 måneder etter baseline
3-måneders levertransplantasjonsfri overlevelse
3 måneder etter baseline
Antall pasienter som utvikler en indikasjon for TIPS-plassering (variceal blødning eller refraktær ascites) eller TIPS-revisjon (variceal blødning eller utvikling av ascites) under oppfølging
Tidsramme: innen 12 måneder etter baseline
Antall pasienter som utvikler en indikasjon for TIPS-plassering i henhold til kliniske retningslinjer (som variceal blødning eller refraktær ascites) i kontrollgruppen eller indikasjon for TIPS-revisjon (variceal blødning, utvikling av ascites) i intervensjonsgruppen vil bli vurdert i løpet av 12 måneders oppfølging
innen 12 måneder etter baseline
Utvikling av videre dekompensering av HRS-AKI under oppfølging
Tidsramme: innen 12 måneder etter baseline
Utvikling av ytterligere dekompensasjon som definert i Baveno VII Consensus Workshop (f.eks. åpenbar leverencefalopati, refraktær eller tilbakevendende ascites, fortynningshyponatremi, ny AKI-HRS, variceal blødning) under oppfølging
innen 12 måneder etter baseline
Tilbakeføring av HRS-AKI-AKI 3 MFU
Tidsramme: 3 måneder etter baseline
Reversering av HRS-AKI-AKI etter 3 måneder (vs. baseline), definert som retur av serumkreatininnivå innen 0,3 mg/dl (26 mmol/L).
3 måneder etter baseline
Tilbakeføring av HRS-AKI-AKI 12 MFU
Tidsramme: 12 måneder etter baseline
Reversering av HRS-AKI-AKI etter 12 måneder (vs. baseline), definert som retur av serumkreatininnivå innen 0,3 mg/dl (26 mmol/L).
12 måneder etter baseline
Delvis respons på behandling 3 MFU
Tidsramme: 3 måneder etter baseline
Delvis respons på behandling etter 3 måneder (vs. baseline) definert som reduksjon av minst ett AKI-stadium med reduksjon av serumkreatinin til ≥ 0,3 mg/dl (26 mmol/L) over baseline-verdien.
3 måneder etter baseline
Delvis respons på behandling 12 MFU
Tidsramme: 12 måneder etter baseline
Delvis respons på behandling etter 12 måneder (vs. baseline) definert som reduksjon av minst ett AKI-stadium med reduksjon av serumkreatinin til ≥ 0,3 mg/dl (26 mmol/L) over baseline-verdien.
12 måneder etter baseline
Overlevelse på sykehus
Tidsramme: baseline til 12 måneder
Overlevelse av pasientene på sykehus (pasienter er innlagt for diagnose av HRS-AKI og behandlingsstart - på grunn av dårlig diagnose kan pasienter dø under sykehusopphold)
baseline til 12 måneder
28 dagers overlevelse
Tidsramme: baseline til dag 28 etter baseline
28 dagers overlevelse
baseline til dag 28 etter baseline
90 dagers overlevelse
Tidsramme: baseline til dag 90 etter baseline
90 dagers overlevelse
baseline til dag 90 etter baseline
Lengde på sykehusopphold
Tidsramme: baseline til 12 måneder
Lengde på sykehusoppholdet til pasientene (pasienter er innlagt for diagnose av HRS-AKI og behandlingsstart)
baseline til 12 måneder
Endringer i HrQoL målt ved SF36 3 MFU
Tidsramme: 3 måneder etter baseline
Relative endringer i helserelatert livskvalitet målt ved SF36 etter 3 måneder (vs. grunnlinje)
3 måneder etter baseline
Endringer i HrQoL målt ved SF36 12 MFU
Tidsramme: 12 måneder etter baseline
Relative endringer i helserelatert livskvalitet målt ved SF36 ved 12 måneder (vs. grunnlinje)
12 måneder etter baseline
Endringer i HrQoL målt ved CLDQ 3 MFU
Tidsramme: 3 måneder etter baseline
Relative endringer i helserelatert livskvalitet målt ved CLDQ (Chronic Liver Disease Questionnaire) etter 3 måneder (vs. grunnlinje)
3 måneder etter baseline
Endringer i HrQoL målt ved CLDQ 12 MFU
Tidsramme: 12 måneder etter baseline
Relative endringer i helserelatert livskvalitet målt ved CLDQ (Chronic Liver Disease Questionnaire) etter 12 måneder (vs. grunnlinje)
12 måneder etter baseline
Behov for nyreerstatningsterapi
Tidsramme: 12 måneder etter baseline
Behov for nyreerstatningsbehandling innen Oppfølging
12 måneder etter baseline
tilbakefall av HRS-AKI etter behandling ved 3 måneder
Tidsramme: 3 måneder etter baseline
tilbakefall av HRS-AKI etter behandling ved 3 måneder
3 måneder etter baseline
tilbakefall av HRS-AKI etter behandling ved 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder etter baseline
tilbakefall av HRS-AKI etter behandling ved 12 måneder
12 måneder etter baseline
Sikkerhetsvurdering
Tidsramme: 12 måneder etter baseline
Antall AE og SAE i hver gruppe med spesiell oppmerksomhet på utvikling av akutt på kronisk leversvikt og tegn på hjertesvikt.
12 måneder etter baseline
Utvikling av akutt-på-kronisk leversvikt under oppfølging
Tidsramme: 12 måneder etter baseline
Utvikling av akutt-på-kronisk leversvikt under oppfølging
12 måneder etter baseline
Påvirkning av tilstedeværelsen av indre nefropati som vurdert av cystatin C og UnGAL på utfall (overlevelse og reversering av AKI)
Tidsramme: 12 måneder etter baseline
Pasienter med klar indre nefropati vil bli ekskludert fra studien, da diagnosen hepatorenalt syndrom krever utelukkelse av intrinsisk nefropati. Likevel kan pasienter med HRS også ha andre tilstander som kan føre til en subklinisk kronisk nefropati. Dette vil bli vurdert med cystitt C og/eller UnGAL og dets assosiasjon med overlevelse og reversering av AKI. Dette er et sekundært utforskende endepunkt
12 måneder etter baseline

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Jena University Hospital

Samarbeidspartnere

German Research Foundation
University Hospital Halle (Saale)

Etterforskere

  • Studieleder: Cristina Ripoll, Prof. Dr., Jena University Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. november 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. juni 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. juni 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. april 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. april 2022

Først lagt ut (Faktiske)

26. april 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

18. november 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. november 2024

Sist bekreftet

1. november 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ZKSJ0146
  • DE-22-00013779 (Annen identifikator: BfArM)
  • 431667134 (Annet stipend/finansieringsnummer: DFG)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere