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간경변 환자에서 TIPS를 사용한 HRS-AKI 치료 (Liver-HERO)

2024년 11월 14일 업데이트: Cristina Ripoll, Jena University Hospital

간경변증 환자에서 경경정맥 간내 문맥전신단락을 이용한 간신증후군-급성신장손상(HRS-AKI) 치료 무작위 대조 시험

이 연구는 HRS-AKI(2기 및 3기) 및 간경변증 환자에서 TIPS 이식의 효과 및 안전성을 표준 요법(terlipressin + 알부민을 사용한 약물 요법)과 비교합니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

간경변증은 전 세계적으로 세계적인 건강 부담의 주요 원인입니다. 급성신장손상(AKI)은 간경화로 입원한 환자의 20%에서 발생합니다. 급성 신장 손상은 혈청 크레아티닌의 동적 변화를 고려한 비교적 새로운 신부전 정의입니다. AKI의 원인 중 간신증후군-AKI는 예후가 가장 나쁘다. HRS-AKI는 복수, 주로 불응성 복수가 있는 환자에서 발생하는 급성 질환입니다. HRS-AKI에는 혈청 크레아티닌 컷오프로 정의되고 치료하지 않을 때 불길한 예후를 나타내는 전통적인 간신 증후군 유형 1이 포함되지만, HRS-AKI에는 더 가벼운 형태의 신부전도 포함됩니다.

HRS-AKI의 표준 치료는 알부민과 테리프레신을 주입하는 것입니다. 이 치료는 신장 기능을 개선하지만 환자는 HRS-AKI의 새로운 에피소드에 대한 위험이 남아 있으므로 간 이식을 고려해야 합니다. 그럼에도 불구하고 이 최적의 솔루션은 장기 부족과 일반적인 금기 사항을 감안할 때 소수의 특권층에게만 현실입니다.

HRS-AKI의 발달은 무엇보다도 문맥(장에서 간으로 혈액을 보내는 정맥)의 압력 증가로 인해 발생합니다. 간문맥 고혈압이라고도 하는 문맥의 압력 증가는 간경화의 다양한 합병증을 유발하는 주요 병태생리학적 기전 중 하나입니다. 경정맥경유 간내 문맥전신 단락술(TIPS)은 간에서 심장으로 혈액을 보내는 정맥인 간문맥과 간문맥 사이의 지름길을 만들어 문맥의 압력을 낮추는 중재적 방사선 절차입니다. TIPS 배치는 간경화의 일부 합병증, 즉 정맥류 출혈 및 불응성 복수의 치료의 중심이 되었습니다. 합리적으로 타당하지만 HRS-AKI에서 TIPS를 사용하는 것은 무작위 통제 시험의 맥락에서 평가되지 않았습니다. 간접 데이터는 TIPS가 된 환자가 신장 혈역학 및 신장 기능이 개선되고 후속 조치에서 HRS-AKI 에피소드가 적기 때문에 도움이 될 수 있음을 시사합니다. 반면에 전통적인 HRS 유형 1은 TIPS 배치를 금하는 간부전 및 심장 변형과 관련될 수 있습니다. HRS-AKI에는 전통적인 HRS 유형 1뿐만 아니라 더 가벼운 형태의 질병도 포함되므로 TIPS 배치가 이 상태에서 역할을 할 수 있다고 생각하는 것이 합리적입니다.

이 연구는 HRS-AKI(2기 및 3기) 환자의 TIPS 사용과 표준 치료(알부민 및 테리프레신)를 평가하는 다기관(9개 센터), 전향적, 무작위 대조 시험입니다. 포함 기준을 충족하고 제외 기준이 없는 간경변증 및 HRS-AKI 환자는 표준 치료 또는 표준 치료 및 TIPS로 무작위 배정됩니다. 시험이 끝날 때까지 최소 12개월 동안 환자를 추적합니다. 주요 끝점은 두 그룹 간의 추적 종료 시 생존을 비교하는 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

124

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 독일
      • Aachen, 독일, 52074
        • 모병
        • University Hospital RWTH Aachen
        • 연락하다:
      • Berlin, 독일, 13353
        • 아직 모집하지 않음
        • Charite - Universitatsmedizin Berlin CVK
        • 연락하다:
          • Cornelius Engelmann, PD Dr.
      • Dresden, 독일, 01307
        • 모병
        • University Hospital Dresden, Medical Clinic I, Gastroenterology
        • 연락하다:
      • Essen, 독일, 45147
        • 아직 모집하지 않음
        • Universitätsklinikum Essen (AöR)
        • 연락하다:
          • Jassin Rashidi Alavijeh, PD Dr.
      • Freiburg im Breisgau, 독일, 79106
      • Halle (Saale), 독일, 06120
        • 모병
        • University Hospital Halle
        • 연락하다:
          • Marko Damm, Dr.
      • Hamburg, 독일, 20246
        • 모병
        • University Hospital Hamburg-Eppendorf
        • 연락하다:
          • Andreas Drolz, PD Dr.
          • 전화번호: 53910 +49 40 7410
          • 이메일: a.drolz@uke.de
      • Hannover, 독일, 30625
      • Jena, 독일, 07747
        • 모병
        • Jena University Hospital, Clinic for Inner Medicine IV
        • 연락하다:
      • Landshut, 독일, 84034
        • 아직 모집하지 않음
        • Klinikum Landshut AdöR der Stadt Landshut
        • 연락하다:
          • Matthias Dollinger, Prof. Dr.
      • Leipzig, 독일, 04103
      • Ludwigsburg, 독일, 71640
        • 모병
        • RKH Clinic Ludwigsburg
        • 연락하다:
      • Munich, 독일, 81377
      • Münster, 독일, 48149
        • 모병
        • University Hospital Münster, Medical Clinic B
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 조직학 또는 간 경직으로 확인된 간경변증 환자 또는 초음파, 내시경 및/또는 혈액 검사에서 명확한 징후가 있는 환자
  2. 문맥 고혈압으로 인한 임상적으로 명백한 복수(SAAG > 1.1g/dL)
  3. HRS-AKI 2단계 또는 3단계
  4. terlipressin + 알부민의 투여로 정의되는 HRS 관리를 위한 계획된 혈관작용 치료
  5. 연령: 동의 시점에 ≥ 18 ~ ≤ 75세
  6. 입원 전 ECOG < 4
  7. 피험자는 연구의 성격에 대해 통보받았고 정의된 후속 방문 창 내에서 필요한 모든 후속 평가를 기꺼이 준수하며 윤리 위원회(EC) 승인 동의서에 서명했습니다.
  8. 가임 여성 피험자는 시술 전 ≤ 7일 동안 음성 임신 테스트를 받았으며 연구 참여 기간 동안 신뢰할 수 있는 피임 방법을 기꺼이 사용할 의향이 있습니다. 여성 대상자는 불임, 불임 또는 최소 12개월 동안 폐경 후(월경 없음)인 경우 이 요구 사항에서 면제됩니다. 진주 지수가 1% 미만인 피임 방법이 효과적이라고 가정합니다.

제외 기준:

  1. 단백뇨(> 500 mg/day), 미세혈뇨(고배율 필드당 > 50 RBC) 또는 초음파에서 만성 신장 질환의 징후로 정의되는 내인성 신장 질환의 징후가 있는 환자.
  2. AKI 진단 이전 72시간 동안 신독성 약물(NSAIDS, 아미노글리코시드 또는 요오드화 조영제)의 최근 또는 현재 사용
  3. 알부민 1gr/kg으로 2일 이뇨제 제거 및 혈장량 확장 후 신기능 개선
  4. 제어되지 않는 충격
  5. 48시간의 항생제 치료에도 불구하고 제어되지 않는 감염(염증 매개변수의 20% 증가(CRP, 백혈구 또는 복수의 PMN 불충분한 감소가 SBP의 경우 기준선 대비 25% 미만)으로 정의됨)이 있는 환자.
  6. 원발성 심장 질환(허혈성 심근병증, 고혈압성 심근병증 등)으로 인한 만성 심부전 환자에서 간경변증이 발생한 것으로 정의되는 심근경변증 환자
  7. TIPS 배치에 대한 금기 사항이 있는 환자(빌리루빈 > 5 mg/dL, 재발성 간성 뇌병증)
  8. 해면 문맥 혈전증, 비장 정맥 혈전증 또는 장간막 정맥 혈전증 환자
  9. 임상적으로 중요한 심장 질환이 있는 환자(NYHA ≥ II)
  10. 이완기 기능 3등급 환자.
  11. 박출률이 50% 이하인 수축기 기능 저하 환자
  12. 선제적 TIPS 및/또는 terlipressin에 대한 적응증이 있는 스크리닝 당시 급성 정맥류 출혈이 있는 환자.
  13. International Ascites Club에서 정의한 난치성 복수 환자(저염식과 고용량 이뇨제(spironolactone 400mg/day 및 furosemide * 160mg/day) 또는 저용량의 이뇨제를 복용하는 환자에서 4일 동안 800gr 미만의 체중 감소) 저나트륨혈증, 신부전, 간성 뇌병증과 같은 이뇨제 사용에 이차적인 합병증이 있습니다. *토라세마이드 40mg/일 등가 용량
  14. 밀란 기준을 벗어난 간세포 암종 환자
  15. 종양이 천자관에 위치하는 Milan 기준 내의 간세포 암종 환자.
  16. 천자관에 위치한 양성 간 종양(재생 결절 제외)이 있는 환자.
  17. 예상 수명이 1년 미만인 기타 합병증이 있는 환자.
  18. 피험자는 현재 다른 조사 장치 또는 약물 시험에 등록되어 있습니다.
  19. 임신 또는 수유중인 환자

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: TIPS 그룹
TIPS 임플란트(경경정맥 간내 문맥전신 션트)
절차: 팁
경경정맥 간내문맥전신션트(TIPS)가 간경변증 간으로 이식됩니다.
활성 비교기: 대조군
Terlipressin과 알부민을 이용한 표준 약물 치료. Terlipressin이 내약성이 없는 경우 실제 지침에 따라 Noradrenaline 치료를 고려할 수 있습니다.
의약품: 치료의 표준
테르리프레신/알부민 치료가 선호되는 치료 표준입니다. Terlipressin이 내약성이 없는 경우 실제 지침에 따라 Noradrenaline 치료를 고려할 수 있습니다.
다른 이름들:
  • 테리프레신 + 알부민

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
12개월 간이식 없이 생존
기간: 기준선 이후 12개월
12개월 간이식 없이 생존
기준선 이후 12개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
3개월 간이식 없이 생존
기간: 베이스라인 후 3개월
3개월 간이식 없이 생존
베이스라인 후 3개월
추적 관찰 중 TIPS 배치(정맥류 출혈 또는 난치성 복수) 또는 TIPS 재치환(정맥류 출혈 또는 복수 발생)에 대한 적응증이 발생한 환자 수
기간: 기준선 이후 12개월 이내
대조군에서 임상 지침(예: 정맥류 출혈 또는 난치성 복수)에 따라 TIPS 배치에 대한 적응증이 발생하거나 중재 그룹에서 TIPS 개정(정맥류 출혈, 복수 발생)에 대한 적응증이 발생한 환자의 수는 평가됩니다. 12개월 추적
기준선 이후 12개월 이내
후속 조치 중 HRS-AKI의 추가 보상 해제 개발
기간: 기준선 이후 12개월 이내
Baveno VII Consensus Workshop(예: 명백한 간성 뇌병증, 난치성 또는 재발성 복수, 희석성 저나트륨혈증, 새로운 AKI-HRS, 정맥류 출혈)
기준선 이후 12개월 이내
HRS-AKI-AKI 3 MFU의 반전
기간: 베이스라인 후 3개월
3개월 후 HRS-AKI-AKI 반전(vs. 베이스라인), 0.3mg/dl(26mmol/L) 이내의 혈청 크레아티닌 수치의 복귀로 정의됩니다.
베이스라인 후 3개월
HRS-AKI-AKI 12 MFU의 반전
기간: 기준선 이후 12개월
12개월에 HRS-AKI-AKI의 반전(vs. 베이스라인), 0.3mg/dl(26mmol/L) 이내의 혈청 크레아티닌 수치의 복귀로 정의됩니다.
기준선 이후 12개월
치료 3 MFU에 대한 부분 반응
기간: 베이스라인 후 3개월
3개월 치료에 대한 부분 반응(vs. 기준선 값보다 ≥ 0.3 mg/dl(26mmol/L) 이상으로 혈청 크레아티닌 감소와 함께 최소 하나의 AKI 단계의 감소로 정의됩니다.
베이스라인 후 3개월
치료에 대한 부분 반응 12 MFU
기간: 기준선 이후 12개월
12개월째 치료에 대한 부분 반응(vs. 기준선 값보다 ≥ 0.3 mg/dl(26mmol/L) 이상으로 혈청 크레아티닌 감소와 함께 최소 하나의 AKI 단계의 감소로 정의됩니다.
기준선 이후 12개월
병원 내 생존
기간: 기준 12개월까지
환자의 병원 내 생존 (HRS-AKI 진단 및 치료 시작을 위해 입원 - 진단 불량으로 입원 중 사망 할 수 있음)
기준 12개월까지
28일 생존
기간: 기준선 후 28일까지 기준선
28일 생존
기준선 후 28일까지 기준선
90일 생존
기간: 기준선 후 90일까지 기준선
90일 생존
기준선 후 90일까지 기준선
입원 기간
기간: 기준 12개월까지
환자의 입원 기간(HRS-AKI 진단 및 치료 시작을 위해 입원)
기준 12개월까지
SF36 3 MFU로 측정한 HrQoL의 변화
기간: 베이스라인 후 3개월
3개월에 SF36으로 측정한 건강 관련 삶의 질의 상대적인 변화(vs. 베이스라인)
베이스라인 후 3개월
SF36 12 MFU로 측정한 HrQoL의 변화
기간: 기준선 이후 12개월
12개월에 SF36으로 측정한 건강 관련 삶의 질의 상대적인 변화(vs. 베이스라인)
기준선 이후 12개월
CLDQ 3 MFU로 측정한 HrQoL의 변화
기간: 베이스라인 후 3개월
3개월에 CLDQ(만성 간 질환 설문지)로 측정한 건강 관련 삶의 질의 상대적인 변화(vs. 베이스라인)
베이스라인 후 3개월
CLDQ 12 MFU로 측정한 HrQoL의 변화
기간: 기준선 이후 12개월
12개월에 CLDQ(만성 간 질환 설문지)로 측정한 건강 관련 삶의 질의 상대적인 변화(vs. 베이스라인)
기준선 이후 12개월
신대체요법이 필요하다
기간: 기준선 이후 12개월
추적관찰 기간 내 신대체요법 필요
기준선 이후 12개월
3개월 치료 후 HRS-AKI 재발
기간: 베이스라인 후 3개월
3개월 치료 후 HRS-AKI 재발
베이스라인 후 3개월
12개월 치료 후 HRS-AKI 재발
기간: 기준선 이후 12개월
12개월 치료 후 HRS-AKI 재발
기준선 이후 12개월
안전성 평가
기간: 기준선 이후 12개월
만성 간부전 및 심부전 징후에 대한 급성 발달에 특별한 주의를 기울인 각 그룹의 AE 및 SAE 수.
기준선 이후 12개월
추적관찰 중 급성-만성 간부전 발생
기간: 기준일로부터 12개월 후
추적관찰 중 급성-만성 간부전 발생
기준일로부터 12개월 후
시스타틴 C 및 UnGAL로 평가한 내인성 신증 존재가 결과(AKI의 생존 및 역전)에 미치는 영향
기간: 기준일로부터 12개월 후
간신증후군의 진단에는 내인성 신병증의 배제가 필요하므로 명확한 내인성 신병증이 있는 환자는 연구에서 제외됩니다. 그럼에도 불구하고, HRS 환자는 무증상 만성 신장병을 유발할 수 있는 다른 질환을 갖고 있을 수도 있습니다. 이는 C형 방광염 및/또는 UnGAL과 AKI의 생존 및 역전과의 연관성을 평가할 것입니다. 이는 보조 탐색 끝점입니다.
기준일로부터 12개월 후

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Jena University Hospital

협력자

German Research Foundation
University Hospital Halle (Saale)

수사관

  • 연구 책임자: Cristina Ripoll, Prof. Dr., Jena University Hospital

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2022년 11월 29일

기본 완료 (추정된)

2025년 6월 1일

연구 완료 (추정된)

2026년 6월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2022년 4월 1일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2022년 4월 20일

처음 게시됨 (실제)

2022년 4월 26일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2024년 11월 18일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 11월 14일

마지막으로 확인됨

2024년 11월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • ZKSJ0146
  • DE-22-00013779 (기타 식별자: BfArM)
  • 431667134 (기타 보조금/기금 번호: DFG)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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