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Traitement HRS-AKI avec TIPS chez les patients atteints de cirrhose (Liver-HERO)

8 janvier 2024 mis à jour par: Cristina Ripoll, Jena University Hospital

Traitement du syndrome hépatorénal-insuffisance rénale aiguë (HRS-AKI) avec shunt portosystémique intrahépatique transjugulaire chez les patients atteints de cirrhose. Un essai contrôlé randomisé

L'étude compare l'efficacité et la sécurité de l'implantation de TIPS chez les patients atteints d'IRA-HRS (stade 2 et 3) et de cirrhose du foie avec un traitement standard (traitement médicamenteux avec terlipressine + albumine).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La cirrhose est une cause majeure de fardeau mondial pour la santé dans le monde. L'insuffisance rénale aiguë (IRA) survient chez 20 % des patients hospitalisés atteints de cirrhose. L'insuffisance rénale aiguë est une définition relativement nouvelle de l'insuffisance rénale qui prend en compte les changements dynamiques de la créatinine sérique. Parmi les causes d'IRA, le syndrome hépatorénal-IRA a le pire pronostic. HRS-AKI est une affection aiguë qui survient chez les patients présentant une ascite, principalement une ascite réfractaire. HRS-AKI comprend le syndrome hépatorénal traditionnel de type 1, qui a été défini par un seuil de créatinine sérique et qui a un pronostic inquiétant lorsqu'il n'est pas traité, néanmoins HRS-AKI comprend également des formes plus légères d'insuffisance rénale.

Le traitement standard de HRS-AKI consiste en une perfusion d'albumine et de terlipressine. Bien que ce traitement améliore la fonction rénale, les patients restent à risque de nouveaux épisodes d'IRA-HRS et une transplantation hépatique doit être envisagée. Néanmoins, cette solution optimale n'est une réalité que pour quelques privilégiés compte tenu de la pénurie d'organes et de la présence fréquente de contre-indications.

Le développement de HRS-AKI est causé par une pression accrue dans la veine porte (la veine qui amène le sang des intestins au foie), entre autres facteurs. L'augmentation de la pression dans la veine porte, également appelée hypertension portale, est l'un des principaux mécanismes physiopathologiques qui conduisent aux différentes complications de la cirrhose. Le shunt portosystémique intrahépatique transjugulaire (TIPS) est un geste radiologique interventionnel qui réduit la pression dans la veine porte en créant un raccourci entre la veine porte et la veine hépatique, veine qui amène le sang du foie vers le cœur. Le placement des TIPS est devenu le pilier du traitement de certaines complications de la cirrhose, à savoir les saignements variqueux et l'ascite réfractaire. Bien que rationnellement plausible, l'utilisation de TIPS dans HRS-AKI n'a pas été évaluée dans le cadre d'essais contrôlés randomisés. Des données indirectes suggèrent que cela pourrait être utile, puisque les patients qui deviennent TIPS ont une amélioration de l'hémodynamique rénale et de la fonction rénale ainsi que moins d'épisodes de HRS-AKI dans le suivi. D'autre part, le HRS traditionnel de type 1 peut être associé à une insuffisance hépatique et à des altérations cardiaques qui contre-indiquent la mise en place de TIPS. HRS-AKI comprend non seulement le HRS traditionnel de type 1, mais également des formes plus bénignes de la maladie, de sorte qu'il est raisonnable de considérer que le placement de TIPS peut jouer un rôle dans cette affection.

Cette étude est un essai multicentrique (9 centres), prospectif, randomisé et contrôlé qui évalue l'utilisation de TIPS chez les patients atteints d'IRA-HRS (stade 2 et 3) par rapport au traitement standard (albumine et terlipressine). Les patients atteints de cirrhose et d'HRS-AKI qui remplissent les critères d'inclusion et n'ont aucun critère d'exclusion seront randomisés pour recevoir la norme de soins ou la norme de soins et les TIPS. Les patients seront suivis pendant au moins 12 mois jusqu'à la fin de l'essai. Le critère principal est de comparer la survie à la fin du suivi entre les deux groupes.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

124

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Aachen, Allemagne, 52074
        • Recrutement
        • University Hospital RWTH Aachen
        • Contact:
      • Dresden, Allemagne, 01307
        • Recrutement
        • University Hospital Dresden, Medical Clinic I, Gastroenterology
        • Contact:
      • Freiburg im Breisgau, Allemagne, 79106
      • Halle (Saale), Allemagne, 06120
        • Recrutement
        • University Hospital Halle
        • Contact:
      • Hamburg, Allemagne, 20246
        • Pas encore de recrutement
        • University Hospital Hamburg-Eppendorf
        • Contact:
          • Andreas Drolz, Dr.
          • Numéro de téléphone: 53910 +49 40 7410
          • E-mail: a.drolz@uke.de
      • Hannover, Allemagne, 30625
        • Pas encore de recrutement
        • Medical University Hannover
        • Contact:
      • Jena, Allemagne, 07747
        • Recrutement
        • Jena University Hospital, Clinic for Inner Medicine IV
        • Contact:
      • Leipzig, Allemagne, 04103
      • Ludwigsburg, Allemagne, 71640
        • Recrutement
        • RKH Clinic Ludwigsburg
        • Contact:
      • Munich, Allemagne, 81377
      • Münster, Allemagne, 48149
        • Recrutement
        • University Hospital Münster, Medical Clinic B
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients atteints de cirrhose confirmée par histologie ou raideur hépatique ou présentant des signes non équivoques à l'échographie, à l'endoscopie et/ou aux tests sanguins
  2. Ascite cliniquement évidente due à une hypertension portale (SAAG > 1,1 g/dL)
  3. HRS-AKI étapes 2 ou 3
  4. Traitement vasoactif prévu pour la prise en charge du SHR, tel que défini par l'administration de terlipressine + albumine
  5. Âge : ≥ 18 à ≤ 75 ans au moment du consentement
  6. ECOG < 4 avant l'admission à l'hôpital
  7. Le sujet a été informé de la nature de l'étude, est disposé à se conformer à toutes les évaluations de suivi requises dans les fenêtres de visite de suivi définies et a signé un formulaire de consentement approuvé par le comité d'éthique (CE).
  8. Les femmes en âge de procréer ont un test de grossesse négatif ≤ 7 jours avant la procédure et sont disposées à utiliser une méthode fiable de contraception pendant toute la durée de la participation à l'étude. Les sujets féminins seront exemptés de cette exigence dans le cas où ils sont stériles, infertiles ou ménopausés depuis au moins 12 mois (pas de règles). Une méthode contraceptive avec un indice de perle inférieur à 1% est supposée efficace.

Critère d'exclusion:

  1. Patients présentant des signes d'insuffisance rénale intrinsèque tels que définis par une protéinurie (> 500 mg par jour), une microhématurie (> 50 hématies par champ à fort grossissement) ou des signes d'insuffisance rénale chronique à l'échographie.
  2. Utilisation récente ou actuelle de médicaments néphrotoxiques (AINS, Aminoglycosides ou produit de contraste iodé) dans les 72 heures précédant le diagnostic d'IRA
  3. Amélioration de la fonction rénale après 2 jours d'élimination du diurétique et d'expansion du volume plasmatique avec de l'albumine 1 gr/kg
  4. Choc incontrôlé
  5. Patients présentant une infection non contrôlée (définie par une augmentation de 20 % des paramètres inflammatoires (CRP, leucocytes ou diminution insuffisante des PMN dans le liquide d'ascite < 25 % par rapport à l'inclusion en cas de PAS) malgré 48 heures de traitement antibiotique.
  6. Les patients atteints de cirrhose cardiaque telle que définie par le développement d'une cirrhose chez un patient souffrant d'insuffisance cardiaque chronique due à une maladie cardiaque primaire (cardiomyopathie ischémique, cardiomyopathie hypertensive, etc.)
  7. Patients présentant des contre-indications à la mise en place de TIPS (Bilirubine > 5 mg/dL, encéphalopathie hépatique récurrente)
  8. Patients présentant une thrombose de la veine porte caverneuse, une thrombose de la veine splénique ou une thrombose de la veine mésentérique
  9. Patients atteints d'une maladie cardiaque cliniquement significative (NYHA ≥ II)
  10. Patients présentant un dysfonctionnement diastolique de grade 3.
  11. Patients avec une fonction systolique réduite avec une fraction d'éjection ≤ 50 %
  12. Patients présentant une hémorragie variqueuse aiguë au moment du dépistage et ayant une indication pour le TIPS préventif et/ou la terlipressine.
  13. Patients présentant une ascite réfractaire telle que définie par l'International Ascites Club (< 800 gr de perte de poids sur 4 jours chez les patients sous régime hyposodé et diurétiques à forte dose (spironolactone 400 mg/j et furosémide * 160 mg/j), ou diurétiques à plus faible dose avec des complications secondaires à l'utilisation de diurétiques comme l'hyponatrémie, l'insuffisance rénale, l'encéphalopathie hépatique. *dose équivalente de torasémide 40 mg/jour
  14. Patients atteints de carcinome hépatocellulaire en dehors des critères de Milan
  15. Patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire répondant aux critères de Milan chez qui la tumeur est située dans le canal de ponction.
  16. Patients atteints de tumeurs hépatiques bénignes (à l'exception des nodules régénératifs) situées dans le tractus de ponction.
  17. Patients avec d'autres comorbidités qui conduisent à une espérance de vie estimée inférieure à 1 an.
  18. Le sujet est actuellement inscrit à un autre dispositif expérimental ou à un essai de médicament.
  19. Patientes enceintes ou allaitantes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe CONSEILS
Implant TIPS (shunt portosystémique intrahépatique transjugulaire)
Procédure: CONSEILS
Un shunt portosystémique intrahépatique transjugulaire (TIPS) est implanté dans le foie cirrhotique
Comparateur actif: Groupe de contrôle
Traitement médicamenteux standard avec de la terlipressine et de l'albumine. Dans le cas où la terlipressine n'est pas tolérée, un traitement par noradrénaline peut être envisagé conformément aux directives en vigueur.
Médicament: Norme de soins
Le traitement à la terlipressine/albumine est le traitement standard préféré. Dans le cas où la terlipressine n'est pas tolérée, un traitement par noradrénaline peut être envisagé conformément aux directives en vigueur.
Autres noms:
  • Terlipressine + Albumine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans greffe de foie à 12 mois
Délai: 12 mois après le départ
Survie sans greffe de foie à 12 mois
12 mois après le départ

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans greffe de foie à 3 mois
Délai: 3 mois après le départ
Survie sans greffe de foie à 3 mois
3 mois après le départ
Nombre de patients qui développent une indication de pose de TIPS (saignement variqueux ou ascite réfractaire) ou de révision TIPS (saignement variqueux ou développement d'ascite) au cours du suivi
Délai: dans les 12 mois suivant la référence
Le nombre de patients qui développent une indication pour le placement de TIPS selon les directives cliniques (telles que des saignements variqueux ou une ascite réfractaire) dans le groupe de contrôle ou une indication pour une révision de TIPS (saignement variqueux, développement d'ascite) dans le groupe d'intervention sera évalué au cours de la 12 mois de suivi
dans les 12 mois suivant la référence
Développement d'une décompensation supplémentaire de HRS-AKI au cours du suivi
Délai: dans les 12 mois suivant la référence
Développement d'une décompensation supplémentaire telle que définie dans l'atelier de consensus de Baveno VII (par ex. encéphalopathie hépatique manifeste, ascite réfractaire ou récurrente, hyponatrémie de dilution, nouvelle AKI-HRS, hémorragie variqueuse) pendant le suivi
dans les 12 mois suivant la référence
Inversion de HRS-AKI-AKI 3 MFU
Délai: 3 mois après le départ
Inversion de HRS-AKI-AKI à 3 mois (vs. ligne de base), défini comme le retour du taux de créatinine sérique à moins de 0,3 mg/dl (26 mmol/L).
3 mois après le départ
Inversion de HRS-AKI-AKI 12 MFU
Délai: 12 mois après le départ
Inversion de HRS-AKI-AKI à 12 mois (vs. ligne de base), défini comme le retour du taux de créatinine sérique à moins de 0,3 mg/dl (26 mmol/L).
12 mois après le départ
Réponse partielle au traitement 3 MFU
Délai: 3 mois après le départ
Réponse partielle au traitement à 3 mois (vs. initiale) défini comme la réduction d'au moins un stade d'IRA avec diminution de la créatinine sérique à ≥ 0,3 mg/dl (26 mmol/L) au-dessus de la valeur initiale.
3 mois après le départ
Réponse partielle au traitement 12 MFU
Délai: 12 mois après le départ
Réponse partielle au traitement à 12 mois (vs. initiale) défini comme la réduction d'au moins un stade d'IRA avec diminution de la créatinine sérique à ≥ 0,3 mg/dl (26 mmol/L) au-dessus de la valeur initiale.
12 mois après le départ
Survie hospitalière
Délai: ligne de base jusqu'à 12 mois
Survie hospitalière des patients (les patients sont hospitalisés pour le diagnostic d'HRS-AKI et le début du traitement - en raison d'un mauvais diagnostic, les patients peuvent mourir pendant le séjour à l'hôpital)
ligne de base jusqu'à 12 mois
Survie à 28 jours
Délai: ligne de base jusqu'au jour 28 après la ligne de base
Survie à 28 jours
ligne de base jusqu'au jour 28 après la ligne de base
Survie à 90 jours
Délai: ligne de base jusqu'au jour 90 après la ligne de base
Survie à 90 jours
ligne de base jusqu'au jour 90 après la ligne de base
Durée du séjour à l'hôpital
Délai: ligne de base jusqu'à 12 mois
Durée du séjour à l'hôpital des patients (les patients sont hospitalisés pour le diagnostic de HRS-AKI et le début du traitement)
ligne de base jusqu'à 12 mois
Changements de HrQoL mesurés par SF36 3 MFU
Délai: 3 mois après le départ
Changements relatifs de la qualité de vie liée à la santé tels que mesurés par SF36 à 3 mois (vs. ligne de base)
3 mois après le départ
Changements de HrQoL mesurés par SF36 12 MFU
Délai: 12 mois après le départ
Changements relatifs de la qualité de vie liée à la santé tels que mesurés par SF36 à 12 mois (vs. ligne de base)
12 mois après le départ
Changements de HrQoL mesurés par CLDQ 3 MFU
Délai: 3 mois après le départ
Changements relatifs de la qualité de vie liée à la santé tels que mesurés par le CLDQ (Chronic Liver Disease Questionnaire) à 3 mois (vs. ligne de base)
3 mois après le départ
Changements de HrQoL mesurés par CLDQ 12 MFU
Délai: 12 mois après le départ
Changements relatifs de la qualité de vie liée à la santé mesurés par le CLDQ (Chronic Liver Disease Questionnaire) à 12 mois (vs. ligne de base)
12 mois après le départ
Besoin d'une thérapie de remplacement rénal
Délai: 12 mois après le départ
Nécessité d'une thérapie de remplacement rénal dans le cadre du suivi
12 mois après le départ
récidive de HRS-AKI après traitement à 3 mois
Délai: 3 mois après le départ
récidive de HRS-AKI après traitement à 3 mois
3 mois après le départ
récidive de HRS-AKI après traitement à 12 mois
Délai: 12 mois après le départ
récidive de HRS-AKI après traitement à 12 mois
12 mois après le départ
Évaluation de sécurité
Délai: 12 mois après le départ
Nombre d'EI et d'EIG dans chaque groupe avec une attention particulière sur le développement d'une insuffisance hépatique aiguë ou chronique et de signes d'insuffisance cardiaque.
12 mois après le départ
Développement d’une insuffisance hépatique aiguë ou chronique au cours du suivi
Délai: 12 mois après la ligne de base
Développement d’une insuffisance hépatique aiguë ou chronique au cours du suivi
12 mois après la ligne de base
Impact de la présence d'une néphropathie intrinsèque telle qu'évaluée par la cystatine C et UnGAL sur les résultats (survie et inversion de l'AKI)
Délai: 12 mois après la ligne de base
Les patients présentant une néphropathie intrinsèque claire seront exclus de l'étude, car le diagnostic du syndrome hépato-rénal nécessite l'exclusion de la néphropathie intrinsèque. Néanmoins, les patients atteints de SHR peuvent également souffrir d'autres affections pouvant conduire à une néphropathie chronique subclinique. Ceci sera évalué avec la cystite C et/ou UnGAL et son association avec la survie et l'inversion de l'AKI. Il s'agit d'un critère d'évaluation exploratoire secondaire
12 mois après la ligne de base

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Jena University Hospital

Collaborateurs

German Research Foundation
Center for Clinical Studies, Jena University Hospital
KKS Halle, University Hospital Halle (Saale)

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Cristina Ripoll, Prof. Dr., Jena University Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 novembre 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juin 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 avril 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 avril 2022

Première publication (Réel)

26 avril 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

11 janvier 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 janvier 2024

Dernière vérification

1 janvier 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ZKSJ0146
  • DE-22-00013779 (Autre identifiant: BfArM)
  • 431667134 (Autre subvention/numéro de financement: DFG)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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