毛髪分析による降圧薬およびスタチンのアドヒアランスに関する研究 (INNOVA)

長期治療の順守の問題は何年も前から知られており、すべての国で実質的に発生していますが、発展途上国ではより深刻です。 46,847 人の患者のデータを分析したところ、投薬を適切に行った患者の死亡リスクは、服薬不遵守の患者に比べて半分になりました (Simpson, 2016)。 平均余命が長くなるにつれて、服薬不遵守が増加し、治療が必要な慢性疾患が増えると想定するのは合理的です.

前述の世界保健機関 (WHO) の文書によると、治療への遵守を監視することが重要な役割を果たすことができる主な分野には、主に心血管疾患が含まれます。イタリアの人口における薬物使用に関するデータは、処方された治療への遵守が劇的に低いことを示しています、降圧薬の 53% と脂質低下薬 (OSMED) の 47% の 1 年間の治療の持続のデータがあります。 治療の放棄の原因に関する認知的調査を促進し、個々の患者の治療への真のアドヒアランスを評価するための適切なツールを用意することが緊急に必要です。

これらの 2 つの目的は、縦断的研究を通じて追求することができます。データが収集されている患者に関するレトロスペクティブ研究と、治療スケジュール、患者の臨床的特徴、および医療介入との関係を実験的に検証できる前向き研究です。 これらの研究では、処方された薬に対する患者の実際の曝露を経時的に評価するのに適した分析ツールを使用する必要があります。 毛髪などの角化組織中の医薬品 (およびその代謝物) の分析は、遡及的分析調査の多くのニーズを満たすようです。 既知の比較的一定の毛髪成長速度は、毛根レベルで取り込まれた生体異物が長期間実質的に変更されないままであることを考慮すると、毛幹に沿った分布に関連して物質の摂取量を時系列に配置することを可能にします (テストのガイドラインを参照)。毛汗および口腔液中の国際管理下にある薬物、UNODC、ウィーン、2014 年）。 現在の調査は、参加を希望するイタリア高血圧学会（SIIA）のセンターで高血圧について追跡された200人の患者が、臨床的特徴、併存疾患の存在、および治療計画に基づいて評価される前向き公開研究です。関心のある薬物とこのマトリックス内の可能性のある代謝物の分析のために毛髪サンプリングが行われます。 処方された薬の使用は、関連する臨床パラメーターとともに記録され、アンケートの適用によって事前に評価されます。 初診時、治験開始前3ヶ月間継続して同じ有効成分を処方されている患者様を対象とし、毛髪サンプル（皮膚より約100mgカット、推奨長さ3cm）を使用して治験にご参加いただきます。 . 血圧値が推奨限度内であれば、同じスキームに従って同じ薬が処方されます。 治療スキームに複数の降圧薬が存在する場合、推奨されているように、それらは単一の錠剤として処方されます (高血圧ガイドライン 2018、一次予防 2021)。 血圧が制御されていない患者の場合、治療スキームは、他の薬を含めたり、可能であれば薬の組み合わせで錠剤を使用したりして変更されます. スタチンで治療されている患者は、可能であれば、降圧薬との関連を含む錠剤を使用して、臨床的適応に従って治療を続けます。 スタチンが臨床適応症の治療に含まれる場合も同じ手順が適用されます。 患者には 2 つの質問票が渡されます。BMQ (簡易投薬質問票)。 MUAH (マーストリヒト ユトレヒト 高血圧アンケートの順守); MMAS (Morisky 服薬アドヒアランス スケール)。 これにより、アンケートから得られたデータと毛髪分析からの分析データを比較することができます。患者は、最初の来院から 3 ～ 4 か月後に検査され、再検査されます。 処方薬の使用は、関心のある臨床パラメーターとともに記録され、アンケートの適用によって予備的に評価されます。

2回の訪問のそれぞれで、調査医は、欧州高血圧学会のガイドライン（ESH-ESCガイドライン2018）に従って半自動装置を使用して、1回目と2回目の訪問で血圧（3回の測定値の平均）を測定します。座位（初診時に両腕で測定）、起立位（1 分後と 3 分後に 3 回測定）、心拍数。 外来血圧モニタリング (24 時間) は、最初の訪問と 2 回目の訪問から短い時間間隔で実行されます。総コレステロール、LDL および HDL コレステロール、トリグリセリド血症、血糖、尿酸血症、クレアチニン、ナトリウム、カリウム、および完全な血球臨床適応症に従って患者が最近行ったカウントも記録される。

調査医は、臨床診療に従ってかかりつけの医師から直接要求された情報を通じて、患者に関する情報を取得することができます。

データの機密性を確保するためのデータ管理と手順: 患者データは、欧州連合のデータ保護規則 (EU 一般データ保護規則 679/2016) に従って引き続き保護されます。

収集されたデータは、データ収集フォームで報告される各患者に識別コードを割り当てることによって匿名化されます。 コードの帰属と患者の名前へのリンクは、アクセスが保護されたサイトの研究者のみに制限された電子カードに表示されます。 不正アクセスのリスクを最小限に抑えるために、患者データが記録されるハードウェアは、専門的な目的で情報を取得する必要がある許可された担当者のみがアクセスできるアクセス制限エリアに配置されます。 電子データベースは、定期的に変更されるユーザー名とパスワードを使用して保護されます。

サンプルは、ヴェローナ大学の法医学研究所で 15 年間保管されます。

得られたデータは、研究者および共同実験者 (募集センターを含む) が所有します。

分析方法: ヴェローナ (Prof. Franco Tagliaro、法医学部門）。 結果の表現方法: ケラチンマトリックス中の有効成分および代謝産物の濃度は、ng または ng/mg の分数で表されます。

サンプルサイズの計算：提案された研究は、実現可能性と必要なサンプルサイズを定義することを目的としています。したがって、薬物療法への高度なアドヒアランスを達成し、その結果、臨床イベントに影響を与えることを目的とした介入研究の目的を定義します。母集団は、過去のデータおよび参照母集団と比較して積極的にフォローされています。 これはパイロット研究であるため、サンプルサイズの先験的な計算は行われていませんが、6 か月の登録で約 200 人の被験者が登録されると予想されます。

調査期間: 患者登録期間: 6 か月 患者参加: 3 か月 合計調査期間: 12 か月 データ分析: データは、さまざまなセンターも識別できるプログレッシブ コードを使用して匿名で収集されます。 連続変数は、正規分布の場合は平均値と標準偏差、非対称分布の場合は中央値と四分位範囲を通じて要約されますが、カテゴリ変数の場合は絶対頻度または相対頻度が使用されます。 差異の有意性は、量的変数についてはスチューデントの t 検定 (またはノンパラメトリック分析の場合はマンホイットニー検定) によって評価され、カテゴリ変数についてはフィッシャーの正確確率検定または χ2 検定によって評価されます (α=0.05、 両側）。 二値アウトカム (アドヒアランス=いいえ/はい) の多変量ロジスティック回帰モデルと連続アウトカム (毛髪中の薬剤の濃度) の多重線形回帰モデルを使用して、治療への正しいまたは非アドヒアランスに関連するさまざまな要因を研究します。

多変量解析は、アドヒアランスと臨床的/人口統計学的変数との相関関係を説明的に評価することを目的としています。 その後、どのクラスの薬物でアドヒアランスが高い/低いかを評価することが可能になります。