Étude de l'adhésion aux antihypertenseurs et aux statines par analyse capillaire (INNOVA)

Le problème de l'adhésion aux thérapies à long terme est connu depuis des années et survient de manière substantielle dans tous les pays, bien qu'avec une plus grande sévérité dans les pays en développement. Il existe une corrélation positive entre une mauvaise adhésion et la mortalité, comme l'ont démontré Simpson et al. avec leur analyse des données de 46 847 patients : le risque de mortalité est divisé par deux pour les patients qui prennent leurs médicaments de manière appropriée par rapport aux patients non adhérents (Simpson, 2016). Il est raisonnable de supposer que la non-observance des médicaments augmentera à mesure que l'espérance de vie augmente, ce qui entraînera davantage de maladies chroniques à traiter.

Selon le document susmentionné de l'Organisation mondiale de la santé (OMS), les principaux domaines dans lesquels la surveillance de l'adhésion au traitement peut jouer un rôle crucial comprennent principalement les maladies cardiovasculaires. Les données sur l'utilisation de médicaments dans la population italienne montrent une adhésion extrêmement faible au traitement prescrit. , avec des données de persistance du traitement à un an de 53 % pour les antihypertenseurs et de 47 % pour les hypolipémiants (OSMED). Il est urgent de promouvoir les investigations cognitives sur les causes d'abandon de la thérapie et de disposer d'outils appropriés pour évaluer l'adhésion réelle à la thérapie chez le patient individuel.

Ces deux objectifs peuvent être poursuivis par des études longitudinales : des études rétrospectives portant sur des patients pour lesquels il existe une collecte de données et des études prospectives dans lesquelles la relation entre le schéma thérapeutique, les caractéristiques cliniques des patients et l'intervention médicale peut faire l'objet d'une vérification expérimentale. Pour ces études, il est nécessaire d'utiliser des outils d'analyse adaptés pour évaluer, dans le temps, l'exposition réelle des patients aux médicaments prescrits. L'analyse des produits pharmaceutiques (et de leurs métabolites) dans les tissus kératinisés, tels que les cheveux, semble répondre à de nombreux besoins d'investigation analytique rétrospective. La vitesse connue et relativement constante de la croissance des cheveux, considérant que les xénobiotiques incorporés au niveau de la racine restent pratiquement inchangés pendant une longue période, permet de situer chronologiquement l'apport de substances en relation avec leur distribution le long de la tige pilaire (voir : Guidelines for Testing Drugs under International Control in Hair Sweat and Oral Fluid, ONUDC, Vienne, 2014). La présente enquête est une étude ouverte prospective dans laquelle 200 patients suivis pour l'hypertension dans les centres de la Société italienne d'hypertension (SIIA) désireux de participer seront évalués sur la base de leurs caractéristiques cliniques, de la présence de comorbidités et de leur schéma thérapeutique. seront soumis à des prélèvements capillaires pour l'analyse des médicaments d'intérêt et de leurs éventuels métabolites dans cette matrice. L'utilisation des médicaments prescrits sera enregistrée avec les paramètres cliniques pertinents et évaluée au préalable par l'application d'un questionnaire. Lors de la première visite, les patients qui se sont vu prescrire en continu dans les 3 mois précédant l'étude les mêmes principes actifs seront invités à participer à l'étude, qui implique un échantillon de cheveux (environ 100 mg coupés de la peau, longueur recommandée 3 cm) . On leur prescrira alors les mêmes médicaments selon le même schéma si les valeurs de tension artérielle sont dans les limites recommandées. Lorsque plusieurs antihypertenseurs sont présents dans le schéma thérapeutique, ils seront prescrits en un seul comprimé, comme recommandé (Hypertension Guidelines 2018, Primary Prevention 2021). Pour les patients dont la pression artérielle n'est pas contrôlée, le schéma thérapeutique sera modifié avec l'inclusion d'autres médicaments et l'utilisation de pilules avec des combinaisons de médicaments lorsque cela est possible. Les patients traités par statines poursuivront le traitement selon l'indication clinique en utilisant, lorsque cela est possible, des pilules contenant des associations avec des antihypertenseurs. La même procédure s'appliquera dans le cas où une statine est incluse dans le traitement pour indication clinique. Les patients recevront deux questionnaires : BMQ (Brief Medication Questionnaire) ; MUAH (Maastricht Utrecht Adherence in Hypertension questionnaire); MMAS (Morisky Medication Adherence Scale). Cela permettra une comparaison des données obtenues à partir des questionnaires avec les données analytiques de l'analyse des cheveux. Les patients seront examinés et re-testés 3-4 mois après la première visite. L'utilisation des médicaments prescrits sera enregistrée avec les paramètres cliniques d'intérêt et évaluée au préalable par l'application de questionnaires.

A chacune des deux visites, le médecin investigateur mesurera la pression artérielle (moyenne de 3 mesures) lors de la première et de la deuxième visite, à l'aide d'un appareil semi-automatique selon les recommandations de la Société Européenne d'Hypertension (ESH-ESC guidelines 2018) : en la position assise (mesurée aux deux bras lors de la première visite) et la position orthostatique (3 mesures après 1 et 3 minutes) et la fréquence cardiaque. Une surveillance ambulatoire de la pression artérielle (24 heures) sera effectuée dans un court intervalle de temps entre la première et la deuxième visite. Cholestérol total, cholestérol LDL et HDL, triglycéridémie, glycémie, uricémie, créatinine, sodium, potassium et cellules sanguines complètes le comptage, récemment effectué par le patient selon les indications cliniques, sera également enregistré.

Le médecin investigateur pourra acquérir des informations sur le patient, à travers les informations demandées directement au médecin de famille selon la pratique clinique.

Gestion des données et procédures pour garantir la confidentialité des données : les données des patients resteront protégées conformément aux réglementations de l'Union européenne sur la protection des données (Règlement général sur la protection des données de l'UE 679/2016).

Les données collectées seront anonymisées en attribuant un code d'identification à chaque patient qui sera renseigné dans le formulaire de collecte des données. L'attribution du code et le lien vers le nom du patient se feront dans une carte électronique dont l'accès est limité aux seuls investigateurs du site à accès protégé. Afin de minimiser le risque d'accès non autorisé, le matériel dans lequel les données des patients seront enregistrées sera placé dans une zone d'accès restreint accessible uniquement au personnel autorisé qui a besoin de récupérer des informations à des fins professionnelles. La base de données électronique sera protégée par l'utilisation d'un nom d'utilisateur et d'un mot de passe qui seront changés périodiquement.

Les échantillons seront conservés pendant 15 ans à l'Institut de médecine légale de l'Université de Vérone.

Les données obtenues seront la propriété des investigateurs et co-expérimentateurs (y compris les centres de recrutement).

Méthodes analytiques : L'extraction des cheveux et l'analyse par chromatographie liquide à ultra haute performance (UHPLC) - spectrométrie de masse triple quadripôle (QQQ/MS) seront effectuées à Vérone (Prof. Franco Tagliaro, Département de médecine légale). Mode d'expression des résultats : les concentrations en principe actif et éventuels métabolites dans la matrice kératinique sont exprimées en ng ou fractions de ng/mg.

Calcul de la taille de l'échantillon : L'étude proposée vise à définir la faisabilité et la taille de l'échantillon nécessaire - définissant ainsi les objectifs d'une étude d'intervention visant à atteindre un degré élevé d'adhésion à la pharmacothérapie et, par conséquent, à avoir un impact sur les événements cliniques dans la population activement suivie par rapport aux données historiques et à la population de référence. Puisqu'il s'agit d'une étude pilote, aucun calcul a priori de la taille de l'échantillon n'a été effectué, mais il est prévu d'inscrire environ 200 sujets en 6 mois d'inscription.

Durée de l'étude : Durée d'inscription des patients : 6 mois Participation des patients : 3 mois Durée totale de l'étude : 12 mois Analyse des données : Les données seront collectées de manière anonyme à l'aide d'un code progressif permettant également d'identifier les différents centres. Les variables continues seront résumées par la moyenne et l'écart type si elles sont distribuées normalement, et par la médiane et l'intervalle interquartile si elles sont distribuées de manière asymétrique, tandis que pour les variables catégorielles, des fréquences absolues ou relatives seront utilisées. L'importance des différences sera évaluée par le test t de Student (ou le test de Mann-Whitney pour les analyses non paramétriques) pour les variables quantitatives et par le test exact de Fisher ou le test χ2 pour les variables catégorielles (α=0,05, à deux queues). Des modèles de régression logistique multivariable pour les résultats dichotomiques (adhésion = non/oui) et des modèles de régression linéaire multiple pour les résultats continus (concentrations de/médicaments dans les cheveux) seront utilisés pour étudier les différents facteurs associés à une bonne ou une non-adhésion au traitement.

Les analyses multivariées viseront à évaluer toute corrélation entre l'observance et les variables cliniques/démographiques de manière explicative. Par la suite, il sera possible d'évaluer dans quelles classes de médicaments il y a une adhérence supérieure/inférieure.