Изучение приверженности к антигипертензивным препаратам и статинам по анализу волос (INNOVA)

Проблема приверженности к длительной терапии известна в течение многих лет и встречается практически во всех странах, хотя с большей серьезностью в развивающихся странах. Существует положительная корреляция между плохой приверженностью и смертностью, как показано Simpson et al. с их анализом данных от 46 847 пациентов: риск смертности снижается вдвое для пациентов, которые принимают свои лекарства надлежащим образом, по сравнению с пациентами, не придерживающимися режима лечения (Simpson, 2016). Разумно предположить, что несоблюдение режима лечения будет увеличиваться по мере увеличения ожидаемой продолжительности жизни, что приведет к увеличению числа хронических состояний, требующих лечения.

К основным областям, в которых мониторинг приверженности к терапии может играть решающую роль, согласно упомянутому выше документу Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), относятся в первую очередь сердечно-сосудистые заболевания. , с данными о настойчивости в терапии в течение одного года 53% для антигипертензивных препаратов и 47% для гиполипидемических препаратов (OSMED). Крайне необходимо продвигать когнитивные исследования причин отказа от терапии и располагать соответствующими инструментами для оценки реальной приверженности терапии у отдельных пациентов.

Эти две цели могут быть достигнуты с помощью лонгитюдных исследований: ретроспективных исследований, касающихся пациентов, по которым осуществляется сбор данных, и проспективных исследований, в которых связь между графиком лечения, клиническими характеристиками пациентов и медицинским вмешательством может быть подвергнута экспериментальной проверке. Для этих исследований необходимо использовать инструменты анализа, подходящие для оценки с течением времени реального воздействия на пациентов прописанных лекарств. Анализ фармацевтических препаратов (и их метаболитов) в кератинизированных тканях, таких как волосы, по-видимому, удовлетворяет многим требованиям ретроспективного аналитического исследования. Известная и относительно постоянная скорость роста волос, учитывая, что ксенобиотики, внедренные на корневом уровне, остаются практически неизмененными в течение длительного времени, позволяет хронологически расположить поступление веществ в зависимости от их распределения по стержню волоса (см.: Руководство по тестированию Наркотики, находящиеся под международным контролем, в поте волос и ротовой жидкости, УНП ООН, Вена, 2014 г.). Настоящее исследование представляет собой проспективное открытое исследование, в котором 200 пациентов, наблюдаемых по поводу артериальной гипертензии в центрах Итальянского общества гипертонии (SIIA), желающих принять участие, будут оцениваться на основе их клинических характеристик, наличия сопутствующих заболеваний и их терапевтической схемы. будут взяты образцы волос для анализа представляющих интерес наркотиков и их возможных метаболитов в этой матрице. Использование назначенных лекарств будет регистрироваться вместе с соответствующими клиническими параметрами и предварительно оцениваться с помощью анкеты. При первом посещении пациенты, которым непрерывно в течение 3 месяцев, предшествующих исследованию, назначали одни и те же активные ингредиенты, будут приглашены для участия в исследовании, которое включает образец волос (около 100 мг, срезанный с кожи, рекомендуемая длина 3 см). . Затем им будут назначены те же препараты по той же схеме, если показатели артериального давления находятся в рекомендуемых пределах. Когда в терапевтической схеме присутствует более одного антигипертензивного препарата, они будут назначаться в виде одной таблетки в соответствии с рекомендациями (Руководство по гипертонии 2018 г., Первичная профилактика 2021 г.). Для пациентов с неконтролируемым артериальным давлением терапевтическая схема будет изменена с включением других препаратов и использованием таблеток с комбинациями препаратов, когда это возможно. Пациенты, получающие статины, будут продолжать лечение по клиническим показаниям, используя, по возможности, таблетки, содержащие ассоциации с антигипертензивными препаратами. Та же процедура будет применяться в случае включения статинов в терапию по клиническим показаниям. Пациентам будут предоставлены две анкеты: BMQ (Краткая анкета по лекарствам); MUAH (маастрихт-утрехтский опросник приверженности гипертонии); MMAS (Шкала приверженности к лечению Мориски). Это позволит сравнить данные, полученные из анкет, с аналитическими данными анализа волос. Пациенты будут обследованы и повторно протестированы через 3-4 месяца после первого визита. Использование назначенных лекарств будет регистрироваться вместе с интересующими клиническими параметрами и предварительно оцениваться с помощью анкет.

При каждом из двух посещений врач, проводящий обследование, будет измерять артериальное давление (среднее из 3 измерений) при первом и втором посещении с помощью полуавтоматического устройства в соответствии с рекомендациями Европейского общества гипертонии (руководство ESH-ESC 2018 г.): в сидячее положение (измерение на обеих руках при первом посещении) и ортостатическое положение (3 измерения через 1 и 3 минуты) и частота сердечных сокращений. Амбулаторный мониторинг артериального давления (24 часа) будет проводиться в течение короткого промежутка времени с первого визита и второго визита. Общий холестерин, холестерин ЛПНП и ЛПВП, триглицеридемия, гликемия, урикемия, креатинин, натрий, калий и полные клетки крови подсчет, недавно выполненный пациентом по клиническим показаниям, также будет записан.

Следственный врач сможет получить информацию о пациенте, запрашивая информацию непосредственно у семейного врача в соответствии с клинической практикой.

Управление данными и процедуры для обеспечения конфиденциальности данных. Данные пациентов будут защищены в соответствии с правилами защиты данных Европейского Союза (Общий регламент ЕС по защите данных 679/2016).

Собранные данные будут анонимизированы путем присвоения каждому пациенту идентификационного кода, который будет указан в форме сбора данных. Присвоение кода и ссылка на имя пациента будут в электронной карточке, доступ к которой ограничен только исследователями на сайте с защищенным доступом. Чтобы свести к минимуму риск несанкционированного доступа, оборудование, на котором будут записываться данные пациента, будет помещено в зону с ограниченным доступом, доступную только для уполномоченного персонала, которому необходимо получить информацию в профессиональных целях. Электронная база данных будет защищена с помощью имени пользователя и пароля, которые будут периодически меняться.

Образцы будут храниться в течение 15 лет в Институте судебной медицины Университета Вероны.

Полученные данные будут принадлежать исследователям и со-экспериментаторам (включая рекрутинговые центры).

Аналитические методы: Экстракция волос и ультравысокоэффективная жидкостная хроматография (УВЭЖХ) - анализ тройной квадрупольной масс-спектрометрии (QQQ/MS) будет проводиться в Вероне (проф. Франко Тальяро, отделение судебной медицины). Способ выражения результатов: концентрации активного ингредиента и любых метаболитов в кератиновой матрице выражены в нг или долях нг/мг.

Расчет размера выборки: Предлагаемое исследование направлено на определение осуществимости и необходимого размера выборки, тем самым определяя цели интервенционного исследования, направленного на достижение высокой степени приверженности к медикаментозной терапии и, следовательно, на влияние на клинические события в население активно отслеживается по сравнению с историческими данными и эталонным населением. Поскольку это пилотное исследование, априорный расчет размера выборки не проводился, но ожидается, что в него войдут около 200 субъектов за 6 месяцев после регистрации.

Продолжительность исследования: Продолжительность регистрации пациентов: 6 месяцев Участие пациентов: 3 месяца Общая продолжительность исследования: 12 месяцев Анализ данных: Данные будут собираться анонимно с использованием прогрессивного кода, который также может идентифицировать различные центры. Непрерывные переменные будут суммироваться через среднее значение и стандартное отклонение, если они распределены нормально, и через медиану и межквартильный размах, если они распределены асимметрично, в то время как для категориальных переменных будут использоваться абсолютные или относительные частоты. Значимость различий будет оцениваться с помощью критерия Стьюдента (или критерия Манна-Уитни для непараметрического анализа) для количественных переменных и точного критерия Фишера или критерия χ2 для категориальных переменных (α = 0,05, двусторонний). Многовариантные модели логистической регрессии для дихотомических исходов (приверженность = нет/да) и модели множественной линейной регрессии для непрерывных исходов (концентрации лекарств/лекарств в волосах) будут использоваться для изучения различных факторов, связанных с правильным или несоблюдением режима лечения.

Многопараметрический анализ будет направлен на оценку любой корреляции между приверженностью и клиническими/демографическими переменными в пояснительной манере. Впоследствии можно будет оценить, к каким классам препаратов приверженность выше/ниже.