모발 분석을 통한 항고혈압제 및 스타틴 복약순응도 연구 (INNOVA)

장기 요법에 대한 순응 문제는 수년 동안 알려져 왔으며 개발도상국에서 더 심각하기는 하지만 모든 국가에서 실질적으로 발생합니다. Simpson et al. 46,847명의 환자 데이터를 분석한 결과: 약물을 적절하게 복용하는 환자의 사망 위험은 비순응 환자에 비해 절반으로 줄었습니다(Simpson, 2016). 기대 수명이 늘어남에 따라 약물 불순응도가 증가하여 치료해야 할 만성 질환이 더 많아질 것이라고 가정하는 것이 타당합니다.

앞서 언급한 세계보건기구(WHO) 문서에 따르면 치료에 대한 모니터링이 중요한 역할을 할 수 있는 주요 영역에는 주로 심혈관 질환이 포함됩니다. , 항고혈압제의 경우 53%, 지질 저하제(OSMED)의 경우 47%의 1년 치료 지속 데이터가 있습니다. 치료 포기의 원인에 대한 인지적 조사를 촉진하고 개별 환자의 치료에 대한 실제 순응도를 평가할 수 있는 적절한 도구가 시급히 필요합니다.

이 두 가지 목표는 종단 연구를 통해 추구할 수 있습니다. 데이터 수집이 있는 환자와 관련된 후향적 연구와 치료 일정, 환자의 임상 특성 및 의료 개입 간의 관계를 실험적으로 검증할 수 있는 전향적 연구입니다. 이러한 연구를 위해서는 시간 경과에 따라 처방된 약물에 대한 환자의 실제 노출을 평가하는 데 적합한 분석 도구를 사용해야 합니다. 모발과 같은 각질화된 조직에서 의약품(및 그 대사산물) 분석은 후향적 분석 조사에 대한 많은 요구를 충족시키는 것으로 보입니다. 알려진 비교적 일정한 모발 성장 속도는 뿌리 수준에서 통합된 생체이물질이 오랫동안 거의 변형되지 않은 상태로 유지된다는 점을 고려하여 물질의 섭취를 모간을 따라 분포와 관련하여 연대순으로 배치할 수 있게 합니다(테스트 지침 참조). 모발 땀 및 구강액의 국제 통제하에 있는 약물, UNODC, 비엔나, 2014). 본 조사는 이탈리아 고혈압 학회(SIIA) 센터에서 고혈압 환자 200명을 대상으로 참여 의사가 있는 임상적 특성, 동반 질환의 존재 및 치료 체계를 기반으로 평가되는 전향적 공개 연구입니다. 이 매트릭스에서 관심 약물 및 가능한 대사 산물을 분석하기 위해 모발 샘플링을 받게 됩니다. 처방약의 사용은 관련 임상 매개변수와 함께 기록되고 설문지를 적용하여 사전에 평가됩니다. 첫 번째 방문 시 연구 전 3개월 동안 지속적으로 동일한 활성 성분을 처방받은 환자는 모발 샘플(피부에서 약 100mg 절단, 권장 길이 3cm)을 포함하는 연구에 참여하도록 초대됩니다. . 그런 다음 혈압 값이 권장 한계 내에 있는 경우 동일한 계획에 따라 동일한 약을 처방합니다. 치료 계획에 하나 이상의 항고혈압제가 있는 경우 권장되는 대로 단일 알약으로 처방됩니다(고혈압 지침 2018, 기본 예방 2021). 혈압이 조절되지 않는 환자의 경우, 가능한 경우 다른 약물을 포함하고 약물 조합이 있는 알약을 사용하여 치료 계획을 수정합니다. 스타틴으로 치료받는 환자는 가능한 경우 항고혈압제와 관련이 있는 알약을 사용하여 임상 적응증에 따라 치료를 계속할 것입니다. 임상 적응증을 위한 치료에 스타틴이 포함된 경우에도 동일한 절차가 적용됩니다. 환자에게는 2개의 설문지가 제공됩니다: BMQ(간략한 투약 설문지); MUAH(고혈압 설문지에서 Maastricht Utrecht Adherence); MMAS(모리스키 약물 순응도 척도). 이렇게 하면 설문지에서 얻은 데이터와 모발 분석의 분석 데이터를 비교할 수 있습니다. 환자는 첫 방문 후 3-4개월 후에 검사 및 재검사를 받게 됩니다. 처방약의 사용은 관심 있는 임상 매개변수와 함께 기록되고 설문지를 적용하여 사전에 평가됩니다.

두 번의 방문 각각에서 조사 의사는 유럽 고혈압 학회 지침(ESH-ESC 지침 2018)에 따라 반자동 장치를 사용하여 첫 번째 및 두 번째 방문에서 혈압(평균 3회 측정)을 측정합니다. 앉은 자세(처음 방문 시 양쪽 팔에서 측정) 및 기립 자세(1분 및 3분 후 3회 측정) 및 심박수. 외래 혈압 모니터링(24시간)은 첫 번째 방문과 두 번째 방문에서 짧은 시간 간격으로 수행됩니다. 총 콜레스테롤, LDL 및 HDL 콜레스테롤, 중성지방혈증, 혈당, 요산혈증, 크레아티닌, 나트륨, 칼륨 및 완전 혈액 세포 임상 적응증에 따라 환자가 최근에 수행한 카운트도 기록됩니다.

조사 의사는 임상 실습에 따라 가정의에게 직접 요청한 정보를 통해 환자에 대한 정보를 얻을 수 있습니다.

데이터 기밀성을 보장하기 위한 데이터 관리 및 절차: 환자 데이터는 유럽 연합 데이터 보호 규정(EU 일반 데이터 보호 규정 679/2016)에 따라 보호됩니다.

수집된 데이터는 데이터 수집 양식에 보고될 각 환자에 대한 식별 코드를 할당하여 익명화됩니다. 코드의 속성과 환자 이름에 대한 링크는 액세스가 보호된 사이트의 조사자만 액세스할 수 있는 전자 카드에 표시됩니다. 무단 액세스의 위험을 최소화하기 위해 환자 데이터가 기록될 하드웨어는 전문적인 목적으로 정보를 검색해야 하는 승인된 직원만 액세스할 수 있는 제한된 액세스 영역에 배치됩니다. 전자 데이터베이스는 주기적으로 변경되는 사용자 이름과 암호를 사용하여 보호됩니다.

샘플은 베로나 대학의 법의학 연구소에서 15년 동안 보관됩니다.

획득한 데이터는 조사자 및 공동 실험자(모집 센터 포함)가 소유합니다.

분석 방법: 모발 추출 및 초고성능 액체 크로마토그래피(UHPLC)-삼중 사중극자 질량 분석법(QQQ/MS) 분석은 베로나에서 수행됩니다(Prof. Franco Tagliaro, 법의학부). 결과 표현 방식: 활성 성분의 농도와 케라틴 매트릭스의 모든 대사산물은 ng 또는 ng/mg의 분수로 표현됩니다.

샘플 크기 계산: 제안된 연구는 타당성과 필요한 샘플 크기를 정의하는 것을 목표로 합니다. 따라서 약물 요법에 대한 높은 순응도를 달성하고 결과적으로 임상 이벤트에 영향을 미치는 것을 목표로 하는 중재 연구의 목적을 정의합니다. 인구는 과거 데이터 및 참조 인구와 비교하여 적극적으로 따랐습니다. 이것은 파일럿 연구이기 때문에 샘플 크기의 선험적 계산이 수행되지 않았지만 등록 6개월 동안 약 200명의 피험자가 등록될 것으로 예상됩니다.

연구 기간: 환자 등록 기간: 6개월 환자 참여: 3개월 총 연구 기간: 12개월 데이터 분석: 데이터는 다른 센터를 식별할 수 있는 프로그레시브 코드를 사용하여 익명으로 수집됩니다. 연속 변수는 정규 분포인 경우 평균 및 표준 편차를 통해, 비대칭 분포인 경우 중앙값 및 사분위수 범위를 통해 요약되며, 범주형 변수의 경우 절대 또는 상대 빈도가 사용됩니다. 차이의 중요성은 정량적 변수에 대한 스튜던트 t 테스트(또는 비모수 분석의 경우 Mann-Whitney 테스트)에 의해, 범주형 변수에 대한 피셔의 정확 테스트 또는 χ2 테스트(α=0.05, 두 꼬리). 이분법적 결과(순응 = 아니오/예)에 대한 다변량 로지스틱 회귀 모델 및 연속 결과(모발 내 약물 농도/약물)에 대한 다중 선형 회귀 모델을 사용하여 치료에 대한 올바른 또는 비순응과 관련된 다양한 요인을 연구합니다.

다변량 분석은 순응도와 임상/인구학적 변수 사이의 상관관계를 설명적인 방식으로 평가하는 것을 목표로 합니다. 결과적으로 어떤 종류의 약물에 더 높거나 낮은 순응도가 있는지 평가할 수 있습니다.