Estudio de Adherencia a Fármacos Antihipertensivos y Estatinas por Análisis Capilar (INNOVA)

El problema de la adherencia a las terapias a largo plazo se conoce desde hace años y se presenta de manera sustancial en todos los países, aunque con mayor severidad en los países en vías de desarrollo. Existe una correlación positiva entre la mala adherencia y la mortalidad, como demostraron Simpson et al. con su análisis de datos de 46.847 pacientes: el riesgo de mortalidad se reduce a la mitad para los pacientes que toman sus medicamentos adecuadamente en comparación con los pacientes que no cumplen (Simpson, 2016). Es razonable suponer que la falta de adherencia a la medicación aumentará a medida que aumente la esperanza de vida, lo que dará lugar a más enfermedades crónicas a tratar.

Según el documento de la Organización Mundial de la Salud (OMS) antes mencionado, las principales áreas en las que el control de la adherencia al tratamiento puede desempeñar un papel crucial incluyen principalmente las enfermedades cardiovasculares. Los datos sobre el uso de medicamentos en la población italiana muestran una adherencia dramáticamente baja a la terapia prescrita. , con datos de persistencia en terapia al año del 53% para antihipertensivos y del 47% para hipolipemiantes (OSMED). Urge promover investigaciones cognitivas sobre las causas del abandono de la terapia y contar con herramientas apropiadas para evaluar la adherencia real a la terapia en el paciente individual.

Estos dos objetivos se pueden perseguir a través de estudios longitudinales: estudios retrospectivos relacionados con pacientes de los que existe recogida de datos y estudios prospectivos en los que se pueda someter a verificación experimental la relación entre el esquema de tratamiento, las características clínicas de los pacientes y la intervención médica. Para estos estudios es necesario utilizar herramientas de análisis adecuadas para evaluar, a lo largo del tiempo, la exposición real de los pacientes a los fármacos prescritos. El análisis de productos farmacéuticos (y sus metabolitos) en tejidos queratinizados, como el cabello, parece satisfacer muchas necesidades de investigación analítica retrospectiva. La velocidad de crecimiento del cabello conocida y relativamente constante, teniendo en cuenta que los xenobióticos incorporados a nivel de la raíz permanecen prácticamente sin modificar durante mucho tiempo, permite ubicar cronológicamente la ingesta de sustancias en relación con su distribución a lo largo del tallo del cabello (ver: Directrices para las pruebas Drugs under International Control in Hair Sweat and Oral Fluid, UNODC, Viena, 2014). La presente investigación es un estudio prospectivo abierto en el que 200 pacientes seguidos por hipertensión en los centros de la Sociedad Italiana de Hipertensión (SIIA) que deseen participar serán evaluados en función de sus características clínicas, la presencia de comorbilidades y su esquema terapéutico. serán sometidos a muestreo de cabello para el análisis de fármacos de interés y sus posibles metabolitos en esta matriz. El uso de los medicamentos prescritos se registrará junto con los parámetros clínicos pertinentes y se evaluará preliminarmente mediante la aplicación de un cuestionario. En la primera visita, se invitará a participar en el estudio a los pacientes a los que se les haya prescrito de forma continua en los 3 meses anteriores al estudio los mismos principios activos, que implica una muestra de cabello (unos 100 mg cortados de la piel, longitud recomendada de 3 cm) . Luego se les recetarán los mismos medicamentos de acuerdo con el mismo esquema si los valores de presión arterial están dentro de los límites recomendados. Cuando en el esquema terapéutico esté presente más de un fármaco antihipertensivo, se prescribirá en un solo comprimido, tal y como se recomienda (Guías de Hipertensión 2018, Prevención Primaria 2021). Para los pacientes con presión arterial descontrolada, se modificará el esquema terapéutico con la inclusión de otros fármacos y el uso de pastillas con combinaciones de fármacos cuando sea posible. Los pacientes tratados con estatinas continuarán el tratamiento según indicación clínica utilizando, cuando sea posible, pastillas que contengan asociaciones con fármacos antihipertensivos. El mismo procedimiento se aplicará en caso de que se incluya una estatina en la terapia por indicación clínica. Los pacientes recibirán dos cuestionarios: BMQ (Cuestionario breve de medicación); MUAH (Cuestionario de Adherencia en Hipertensión de Maastricht Utrecht); MMAS (Escala de adherencia a la medicación de Morisky). Esto permitirá una comparación de los datos obtenidos de los cuestionarios con los datos analíticos del análisis del cabello. Los pacientes serán examinados y reevaluados 3-4 meses después de la primera visita. El uso de medicamentos prescritos se registrará junto con parámetros clínicos de interés y se evaluará preliminarmente mediante la aplicación de cuestionarios.

En cada una de las dos visitas, el médico investigador medirá la presión arterial (promedio de 3 mediciones) en la primera y segunda visita, utilizando un dispositivo semiautomático de acuerdo con las pautas de la Sociedad Europea de Hipertensión (guías ESH-ESC 2018): en la posición sentada (medida en ambos brazos en la primera visita) y la posición ortostática (3 mediciones después de 1 y 3 minutos) y la frecuencia cardíaca. El control ambulatorio de la presión arterial (24 horas) se realizará en un breve intervalo de tiempo desde la primera visita y la segunda visita. Colesterol total, colesterol LDL y HDL, trigliceridemia, glucemia, uricemia, creatinina, sodio, potasio y células sanguíneas completas. también se registrará el recuento, realizado recientemente por el paciente según indicaciones clínicas.

El médico investigador podrá adquirir información sobre el paciente, a través de información solicitada directamente al médico de familia según la práctica clínica.

Gestión de datos y procedimientos para garantizar la confidencialidad de los datos: Los datos de los pacientes permanecerán protegidos de conformidad con la normativa de protección de datos de la Unión Europea (Reglamento General de Protección de Datos de la UE 679/2016).

Los datos recabados serán anonimizados mediante la asignación de un código de identificación a cada paciente que se informará en el formulario de recogida de datos. La atribución del código y el enlace al nombre del paciente estarán en una tarjeta electrónica cuyo acceso está limitado solo a los investigadores en el sitio con acceso protegido. Para minimizar el riesgo de acceso no autorizado, el hardware en el que se registrarán los datos del paciente se colocará en un área de acceso restringido a la que solo podrá acceder el personal autorizado que necesite recuperar información con fines profesionales. La base de datos electrónica estará protegida mediante el uso de un nombre de usuario y una contraseña que se cambiarán periódicamente.

Las muestras se almacenarán durante 15 años en el Instituto de Medicina Forense de la Universidad de Verona.

Los datos obtenidos serán propiedad de los investigadores y co-experimentadores (incluidos los centros de reclutamiento).

Métodos analíticos: La extracción de cabello y el análisis de cromatografía líquida de ultra alta resolución (UHPLC) y espectrometría de masas de triple cuadrupolo (QQQ/MS) se realizarán en Verona (Prof. Franco Tagliaro, Departamento de Medicina Legal). Modo de expresión de los resultados: las concentraciones de ingrediente activo y cualquier metabolito en la matriz de queratina se expresan en ng o fracciones de ng/mg.

Cálculo del tamaño de la muestra: El estudio propuesto tiene como objetivo definir la viabilidad y el tamaño de la muestra necesario, definiendo así los objetivos de un estudio de intervención dirigido a lograr un alto grado de adherencia a la terapia farmacológica y, en consecuencia, tener un impacto en los eventos clínicos en la población seguida activamente en comparación con los datos históricos y la población de referencia. Dado que se trata de un estudio piloto, no se ha realizado un cálculo a priori del tamaño de la muestra, pero se espera reclutar alrededor de 200 sujetos en 6 meses de inscripción.

Duración del estudio: Duración de la inscripción de pacientes: 6 meses Participación de los pacientes: 3 meses Duración total del estudio: 12 meses Análisis de datos: Los datos se recopilarán de forma anónima utilizando un código progresivo que también puede identificar a los diferentes centros. Las variables continuas se resumirán mediante media y desviación estándar si se distribuyen normalmente, y mediante mediana y rango intercuartílico si se distribuyen asimétricamente, mientras que para las variables categóricas se utilizarán frecuencias absolutas o relativas. La significación de las diferencias se evaluará mediante la prueba t de Student (o la prueba de Mann-Whitney para análisis no paramétricos) para variables cuantitativas y mediante la prueba exacta de Fisher o la prueba de χ2 para variables categóricas (α = 0.05, dos colas). Se utilizarán modelos de regresión logística multivariable para desenlaces dicotómicos (adherencia=no/sí) y modelos de regresión lineal múltiple para desenlaces continuos (concentraciones de/fármacos en el pelo) para estudiar los diferentes factores asociados a la correcta o no adherencia al tratamiento.

Los análisis multivariables tendrán como objetivo evaluar cualquier correlación entre la adherencia y las variables clínicas/demográficas de manera expositiva. Posteriormente, se podrá evaluar en qué clases de fármacos existe una mayor/menor adherencia.