Estudo da Adesão a Medicamentos Anti-hipertensivos e Estatinas por Análise Capilar (INNOVA)

O problema da adesão às terapias de longa duração é conhecido há anos e ocorre substancialmente em todos os países, embora com maior gravidade nos países em desenvolvimento. Existe uma correlação positiva entre baixa adesão e mortalidade, conforme demonstrado por Simpson et al. com a análise de dados de 46.847 pacientes: o risco de mortalidade é reduzido pela metade para pacientes que tomam seus medicamentos adequadamente em comparação com pacientes não aderentes (Simpson, 2016). É razoável supor que a não adesão à medicação aumentará à medida que a expectativa de vida aumenta, resultando em mais condições crônicas a serem tratadas.

As principais áreas em que o monitoramento da adesão à terapia pode desempenhar um papel crucial, de acordo com o referido documento da Organização Mundial da Saúde (OMS), incluem principalmente doenças cardiovasculares. , com dados de persistência na terapia em um ano de 53% para anti-hipertensivos e 47% para hipolipemiantes (OSMED). Há necessidade urgente de promover investigações cognitivas sobre as causas do abandono da terapia e ter ferramentas adequadas para avaliar a real adesão à terapia no paciente individual.

Esses dois objetivos podem ser perseguidos por meio de estudos longitudinais: estudos retrospectivos relacionados a pacientes para os quais há coleta de dados e estudos prospectivos em que a relação entre o esquema de tratamento, as características clínicas dos pacientes e a intervenção médica podem ser submetidas a verificação experimental. Para esses estudos é necessário o uso de ferramentas de análise adequadas para avaliar, ao longo do tempo, a real exposição dos pacientes aos medicamentos prescritos. A análise de fármacos (e seus metabólitos) em tecidos queratinizados, como o cabelo, parece atender a muitas necessidades de investigação analítica retrospectiva. A conhecida e relativamente constante velocidade de crescimento do cabelo, considerando que os xenobióticos incorporados ao nível da raiz permanecem praticamente inalterados por muito tempo, permite situar cronologicamente a ingestão de substâncias em relação à sua distribuição ao longo da haste do cabelo (ver: Guidelines for Testing Drogas sob controle internacional em suor de cabelo e fluido oral, UNODC, Viena, 2014). A presente investigação é um estudo prospectivo aberto no qual 200 pacientes acompanhados por hipertensão nos centros da Sociedade Italiana de Hipertensão (SIIA) dispostos a participar serão avaliados com base em suas características clínicas, a presença de comorbidades e seu esquema terapêutico serão submetidos a amostragem capilar para análise dos fármacos de interesse e seus possíveis metabólitos nesta matriz. O uso dos medicamentos prescritos será registrado juntamente com os parâmetros clínicos relevantes e avaliados preliminarmente por meio da aplicação de um questionário. Na primeira visita, os pacientes que receberam prescrição contínua nos 3 meses anteriores ao estudo dos mesmos princípios ativos serão convidados a participar do estudo, que envolve uma amostra de cabelo (cerca de 100 mg cortado da pele, comprimento recomendado 3 cm) . Serão então prescritos os mesmos medicamentos de acordo com o mesmo esquema se os valores da pressão arterial estiverem dentro dos limites recomendados. Quando mais de um medicamento anti-hipertensivo estiver presente no esquema terapêutico, eles serão prescritos como um único comprimido, conforme recomendado (Diretrizes de Hipertensão 2018, Prevenção Primária 2021). Para pacientes com pressão arterial descontrolada, o esquema terapêutico será modificado com a inclusão de outras drogas e uso de pílulas com combinações de drogas quando possível. Os pacientes tratados com estatinas continuarão o tratamento conforme indicação clínica, utilizando, quando possível, comprimidos contendo associação de anti-hipertensivos. O mesmo procedimento será aplicado caso uma estatina seja incluída na terapia por indicação clínica. Os pacientes receberão dois questionários: BMQ (Brief Medication Questionnaire); MUAH (questionário Maastricht Utrecht Adherence in Hypertension); MMAS (Morisky Medication Adherence Scale). Isso permitirá uma comparação dos dados obtidos dos questionários com os dados analíticos da análise do cabelo. Os pacientes serão examinados e testados novamente 3-4 meses após a primeira visita. O uso de medicamentos prescritos será registrado juntamente com os parâmetros clínicos de interesse e avaliados preliminarmente por meio da aplicação de questionários.

Em cada uma das duas visitas, o médico investigador medirá a pressão arterial (média de 3 medições) na primeira e na segunda visita, usando um dispositivo semiautomático de acordo com as diretrizes da Sociedade Europeia de Hipertensão (diretrizes ESH-ESC 2018): em a posição sentada (medida em ambos os braços na primeira visita) e posição ortostática (3 medições após 1 e 3 minutos) e frequência cardíaca. A monitorização ambulatorial da pressão arterial (24 horas) será realizada em um curto intervalo de tempo entre a primeira visita e a segunda visita. Colesterol total, colesterol LDL e HDL, trigliceridemia, glicemia, uricemia, creatinina, sódio, potássio e células sanguíneas completas a contagem, realizada recentemente pelo paciente de acordo com as indicações clínicas, também será registrada.

O médico investigador poderá adquirir informações sobre o paciente, através de informações solicitadas diretamente ao médico de família conforme a prática clínica.

Gestão de dados e procedimentos para garantir a confidencialidade dos dados: Os dados dos pacientes permanecerão protegidos em conformidade com os regulamentos de proteção de dados da União Europeia (Regulamento Geral de Proteção de Dados da UE 679/2016).

Os dados recolhidos serão anonimizados através da atribuição de um código de identificação a cada paciente que será comunicado no formulário de recolha de dados. A atribuição do código e o link para o nome do paciente serão feitos em um cartão eletrônico cujo acesso é limitado apenas aos pesquisadores no local com acesso protegido. Para minimizar o risco de acesso não autorizado, o hardware no qual os dados do paciente serão registrados será colocado em uma área de acesso restrito acessível apenas ao pessoal autorizado que precisa recuperar informações para fins profissionais. O banco de dados eletrônico será protegido por meio de um nome de usuário e senha que serão alterados periodicamente.

As amostras serão armazenadas por 15 anos no Instituto de Medicina Legal da Universidade de Verona.

Os dados obtidos serão propriedade dos investigadores e co-experimentadores (incluindo centros de recrutamento).

Métodos analíticos: extração de cabelo e cromatografia líquida de ultra alta performance (UHPLC) - análise de espectrometria de massa triplo quadrupolo (QQQ/MS) será realizada em Verona (Prof. Franco Tagliaro, Departamento de Medicina Legal). Modo de expressão dos resultados: as concentrações de princípio ativo e eventuais metabólitos na matriz de queratina são expressas em ng ou frações de ng/mg.

Cálculo do tamanho da amostra: O estudo proposto visa definir a viabilidade e o tamanho amostral necessário - definindo assim os objetivos de um estudo de intervenção que visa alcançar um alto grau de adesão à terapia medicamentosa e, consequentemente, impactar nos eventos clínicos em a população acompanhada ativamente em comparação com os dados históricos e a população de referência. Por se tratar de um estudo piloto não foi realizado um cálculo a priori do tamanho da amostra, mas espera-se a inclusão de cerca de 200 indivíduos em 6 meses de inscrição.

Duração do estudo: Duração da inscrição do paciente: 6 meses Envolvimento do paciente: 3 meses Duração total do estudo: 12 meses Análise de dados: Os dados serão coletados anonimamente usando um código progressivo que também pode identificar os diferentes centros. As variáveis ​​contínuas serão resumidas por média e desvio padrão se distribuídas normalmente, e por mediana e amplitude interquartílica se distribuídas assimetricamente, enquanto para variáveis ​​categóricas serão utilizadas frequências absolutas ou relativas. A significância das diferenças será avaliada pelo teste t de Student (ou teste de Mann-Whitney para análises não paramétricas) para variáveis ​​quantitativas e pelo teste exato de Fisher ou teste χ2 para variáveis ​​categóricas (α=0,05, bicaudal). Modelos de regressão logística multivariada para desfechos dicotômicos (adesão=não/sim) e modelos de regressão linear múltipla para desfechos contínuos (concentrações de/fármacos no cabelo) serão utilizados para estudar os diferentes fatores associados ao acerto ou não adesão à terapia.

As análises multivariadas terão como objetivo avaliar qualquer correlação entre adesão e variáveis ​​clínicas/demográficas de forma expositiva. Posteriormente, será possível avaliar em quais classes de medicamentos há maior/menor adesão.