Verenpainelääkkeiden ja statiinien sitoutumisen tutkimus hiusanalyysin avulla (INNOVA)

Pitkäaikaisiin hoitoihin sitoutumisen ongelma on ollut tiedossa jo vuosia ja sitä esiintyy olennaisesti kaikissa maissa, vaikkakin kehitysmaissa vakavampi. Huono hoitoon sitoutumisen ja kuolleisuuden välillä on positiivinen korrelaatio, kuten Simpson et al. 46 847 potilaan tietojen analysoinnissa: kuolleisuusriski puolittuu potilailla, jotka ottavat lääkkeensä asianmukaisesti verrattuna potilaisiin, jotka eivät ole noudattaneet hoitoa (Simpson, 2016). On perusteltua olettaa, että lääkityksen laiminlyönti lisääntyy elinajanodotteen pidentyessä, mikä lisää hoidettavia kroonisia sairauksia.

Tärkeimmät alueet, joilla hoitoon sitoutumisen seurannalla voi olla ratkaiseva rooli, edellä mainitun Maailman terveysjärjestön (WHO) asiakirjan mukaan ovat ensisijaisesti sydän- ja verisuonisairaudet. Italian väestön lääkkeiden käyttöä koskevat tiedot osoittavat dramaattisen alhaista hoitoa noudattamista. , joiden tiedot hoidon pysyvyydestä vuoden aikana olivat 53 % verenpainelääkkeistä ja 47 % lipidejä alentavista lääkkeistä (OSMED). On kiireellisesti edistettävä kognitiivisia tutkimuksia terapiasta luopumisen syistä ja hankittava asianmukaiset työkalut yksittäisen potilaan hoidon todellisen sitoutumisen arvioimiseksi.

Näihin kahteen tavoitteeseen voidaan pyrkiä pitkittäistutkimuksilla: retrospektiivisillä tutkimuksilla potilailla, joista on kerätty tietoa, ja prospektiivisistä tutkimuksista, joissa hoitoaikataulun, potilaiden kliinisten ominaisuuksien ja lääketieteellisen toimenpiteen välinen suhde voidaan testata kokeellisesti. Näitä tutkimuksia varten on tarpeen käyttää analyysityökaluja, jotka soveltuvat arvioimaan ajan mittaan potilaiden todellista altistumista määrätyille lääkkeille. Lääkkeiden (ja niiden aineenvaihduntatuotteiden) analyysi keratinisoituneissa kudoksissa, kuten hiuksissa, näyttää täyttävän monia retrospektiivisen analyyttisen tutkimuksen tarpeita. Tunnettu ja suhteellisen tasainen hiusten kasvunopeus, kun otetaan huomioon, että juuritasolle sisällytetyt ksenobiootit pysyvät käytännössä muuttumattomina pitkään, mahdollistaa aineiden saannin aikajärjestyksen sijoittamisen suhteessa niiden jakautumiseen hiusvarrella (katso: Testausohjeet Kansainvälisen valvonnan alaiset lääkkeet hiusten hikoilussa ja suun nesteessä, UNODC, Wien, 2014). Tämä tutkimus on prospektiivinen avoin tutkimus, jossa 200 potilasta, joita seurataan verenpainetaudin vuoksi Italian hypertensioyhdistyksen (SIIA) keskuksissa, jotka ovat halukkaita osallistumaan, arvioidaan heidän kliinisten ominaisuuksiensa, rinnakkaissairauksien esiintymisen ja hoitosuunnitelman perusteella. otetaan hiuksista näytteitä kiinnostavien lääkkeiden ja niiden mahdollisten metaboliittien analysoimiseksi tässä matriisissa. Määrättyjen lääkkeiden käyttö kirjataan asiaankuuluvien kliinisten parametrien kanssa ja arvioidaan alustavasti kyselylomakkeella. Ensimmäisellä käynnillä potilaat, joille on määrätty yhtäjaksoisesti samoja vaikuttavia aineita tutkimusta edeltäneiden 3 kuukauden aikana, kutsutaan osallistumaan tutkimukseen, johon kuuluu hiusnäyte (ihosta leikattu noin 100 mg, suositeltu pituus 3 cm) . Heille määrätään sitten samoja lääkkeitä saman järjestelmän mukaisesti, jos verenpainearvot ovat suositeltujen rajojen sisällä. Kun terapeuttisessa järjestelmässä on useampi kuin yksi verenpainelääke, ne määrätään yhtenä pillerinä suosituksen mukaisesti (Hypertension Guidelines 2018, Primary Prevention 2021). Potilaiden, joilla on hallitsematon verenpaine, hoitosuunnitelmaa muutetaan lisäämällä siihen muita lääkkeitä ja käyttämällä pillereitä lääkeyhdistelmillä mahdollisuuksien mukaan. Statiinilla hoidetut potilaat jatkavat hoitoa kliinisen indikaation mukaisesti käyttämällä mahdollisuuksien mukaan pillereitä, jotka sisältävät yhdisteitä verenpainelääkkeisiin. Samaa menettelyä sovelletaan, jos statiinia sisällytetään hoitoon kliinisen käyttöaiheen vuoksi. Potilaille lähetetään kaksi kyselylomaketta: BMQ (Brief Medication Questionnaire); MUAH (Maastricht Utrecht Adherence in Hypertension -kysely); MMAS (Morisky Medication Adherence Scale). Tämä mahdollistaa kyselylomakkeista saatujen tietojen vertailun hiusanalyysin analyyttisiin tietoihin. Potilaat tutkitaan ja testataan uudelleen 3-4 kuukautta ensimmäisen käynnin jälkeen. Määrättyjen lääkkeiden käyttö kirjataan kiinnostavien kliinisten parametrien kanssa ja arvioidaan alustavasti kyselylomakkeilla.

Kummallakin kahdella käynnillä tutkiva lääkäri mittaa verenpaineen (keskiarvo 3 mittausta) ensimmäisellä ja toisella käynnillä käyttäen puoliautomaattista laitetta European Society of Hypertension -ohjeistuksen (ESH-ESC Guidelines 2018) mukaisesti: istuma-asento (mitattu molemmista käsistä ensimmäisellä käynnillä) ja ortostaattinen asento (3 mittausta 1 ja 3 minuutin kuluttua) ja syke. Ambulatorinen verenpaineen seuranta (24 tuntia) suoritetaan lyhyen ajan kuluessa ensimmäisestä ja toisesta käynnistä. Kokonaiskolesteroli, LDL- ja HDL-kolesteroli, triglyseridemia, glykemia, urikemia, kreatiniini, natrium, kalium ja täydelliset verisolut Potilaan äskettäin kliinisten indikaatioiden mukaisesti suorittama laskenta kirjataan myös.

Tutkiva lääkäri voi hankkia tietoa potilaasta suoraan perhelääkäriltä kliinisen käytännön mukaisesti pyydettyjen tietojen kautta.

Tietojen hallinta ja menettelyt tietojen luottamuksellisuuden varmistamiseksi: Potilastiedot säilyvät suojassa Euroopan unionin tietosuojamääräysten mukaisesti (EU:n yleinen tietosuoja-asetus 679/2016).

Kerätyt tiedot anonymisoidaan antamalla jokaiselle potilaalle tunnistekoodi, joka ilmoitetaan tiedonkeruulomakkeella. Koodi ja linkki potilaan nimeen tulee olemaan sähköisessä kortissa, johon pääsy on rajoitettu vain tutkijoille suojatulla paikalla. Luvattoman pääsyn riskin minimoimiseksi laitteisto, johon potilastietoja tallennetaan, sijoitetaan rajoitetulle alueelle, johon pääsevät vain valtuutetut henkilöt, joiden on haettava tietoja ammattitarkoituksiin. Sähköinen tietokanta suojataan käyttäjätunnuksella ja salasanalla, joita vaihdetaan säännöllisesti.

Näytteitä säilytetään 15 vuotta Veronan yliopiston oikeuslääketieteen instituutissa.

Saadut tiedot ovat tutkijoiden ja yhteiskokeilijoiden (mukaan lukien rekrytointikeskukset) omistuksessa.

Analyyttiset menetelmät: Karvanpoisto ja ultrakorkean suorituskyvyn nestekromatografia (UHPLC) - kolminkertainen kvadrupolimassaspektrometria (QQQ/MS) -analyysi suoritetaan Veronassa (prof. Franco Tagliaro, oikeuslääketieteen laitos). Tulosten ilmaisutapa: aktiivisen aineosan ja mahdollisten metaboliittien pitoisuudet keratiinimatriisissa ilmaistaan ​​ng:na tai ng/mg:n jakeina.

Otoskoon laskenta: Ehdotetulla tutkimuksella pyritään määrittelemään toteutettavuus ja tarvittava otoskoko - siten määrittelemään interventiotutkimuksen tavoitteet, jonka tavoitteena on saavuttaa korkea lääkehoidon noudattaminen ja siten vaikuttaa kliinisiin tapahtumiin väestö seurasi aktiivisesti verrattuna historiallisiin tietoihin ja vertailupopulaatioon. Koska tämä on pilottitutkimus, sitä ei ole suoritettu ennakkoon otoskoon laskelmia, mutta siihen odotetaan ilmoittautuvan noin 200 koehenkilöä 6 kuukauden kuluessa ilmoittautumisesta.

Tutkimuksen kesto: Potilaan ilmoittautumisen kesto: 6 kuukautta Potilaiden osallistuminen: 3 kuukautta Tutkimuksen kokonaiskesto: 12 kuukautta Tietojen analysointi: Tiedot kerätään anonyymisti käyttämällä progressiivista koodia, joka tunnistaa myös eri keskukset. Jatkuvat muuttujat lasketaan yhteen keskiarvon ja keskihajonnan kautta, jos ne ovat jakautuneet normaalisti, ja mediaani- ja kvartiilialueen kautta, jos ne jakautuvat epäsymmetrisesti, kun taas kategorisille muuttujille käytetään absoluuttisia tai suhteellisia taajuuksia. Erojen merkitys arvioidaan Studentin t-testillä (tai Mann-Whitneyn testillä ei-parametrisissa analyyseissä) kvantitatiivisille muuttujille ja Fisherin eksaktilla testillä tai χ2-testillä kategorisille muuttujille (α=0,05, kaksisuuntainen). Monimuuttujalogistisia regressiomalleja dikotomisille tuloksille (adherenssi=ei/kyllä) ja useita lineaarisia regressiomalleja jatkuville tuloksille (hiusten/lääkkeiden pitoisuudet) käytetään tutkimaan eri tekijöitä, jotka liittyvät terapian oikeaan tai noudattamatta jättämiseen.

Monimuuttuja-analyyseillä pyritään arvioimaan sitoutumisen ja kliinisten/demografisten muuttujien välistä korrelaatiota paljastavalla tavalla. Myöhemmin on mahdollista arvioida, missä lääkeluokissa sitoutuminen on korkeampi/pienempi.