Undersøgelse af overholdelse af antihypertensive lægemidler og statiner ved håranalyse (INNOVA)

Problemet med overholdelse af langtidsterapier har været kendt i årevis og forekommer stort set i alle lande, dog med større alvorlighed i udviklingslande. Der er en positiv sammenhæng mellem dårlig tilslutning og dødelighed, som påvist af Simpson et al. med deres analyse af data fra 46.847 patienter: risikoen for dødelighed er halveret for patienter, der tager deres medicin korrekt sammenlignet med ikke-adherente patienter (Simpson, 2016). Det er rimeligt at antage, at manglende overholdelse af medicin vil stige, efterhånden som den forventede levetid stiger, hvilket resulterer i, at flere kroniske tilstande skal behandles.

De vigtigste områder, hvor overvågning af overholdelse af terapi kan spille en afgørende rolle, ifølge det førnævnte dokument fra Verdenssundhedsorganisationen (WHO) omfatter primært hjerte-kar-sygdomme. Dataene om brugen af ​​lægemidler i den italienske befolkning viser dramatisk lav overholdelse af den foreskrevne terapi. , med data om persistens i terapi efter et år på 53 % for antihypertensiva og 47 % for lipidsænkende lægemidler (OSMED). Der er et presserende behov for at fremme kognitive undersøgelser af årsagerne til opgivelse af terapi og for at have passende værktøjer til at vurdere den reelle overholdelse af terapi hos den enkelte patient.

Disse to mål kan forfølges gennem longitudinelle undersøgelser: retrospektive undersøgelser relateret til patienter, for hvilke der er dataindsamling, og prospektive undersøgelser, hvor forholdet mellem behandlingsplanen, kliniske karakteristika hos patienter og medicinsk intervention kan underkastes eksperimentel verifikation. Til disse undersøgelser er det nødvendigt at bruge analyseværktøjer, der er egnede til over tid at evaluere patienters reelle eksponering for de ordinerede lægemidler. Analysen af ​​lægemidler (og deres metabolitter) i keratiniseret væv, såsom hår, ser ud til at opfylde mange behov for retrospektiv analytisk undersøgelse. Den kendte og relativt konstante hårvæksthastighed, i betragtning af at de xenobiotika, der er inkorporeret på rodniveau, forbliver praktisk talt umodificerede i lang tid, gør det muligt kronologisk at placere indtaget af stoffer i forhold til deres fordeling langs hårstrået (se: Retningslinjer for testning Drugs under International Control in Hair Sweat and Oral Fluid, UNODC, Wien, 2014). Denne undersøgelse er et prospektivt åbent studie, hvor 200 patienter fulgt for hypertension i centrene i det italienske selskab for hypertension (SIIA), der er villige til at deltage, vil blive evalueret på basis af deres kliniske karakteristika, tilstedeværelsen af ​​komorbiditeter og deres terapeutiske skema vil blive udsat for hårprøvetagning til analyse af lægemidler af interesse og deres mulige metabolitter i denne matrix. Brugen af ​​de ordinerede lægemidler vil blive registreret sammen med de relevante kliniske parametre og foreløbigt evalueret ved anvendelse af et spørgeskema. Ved det første besøg vil patienter, der er blevet ordineret kontinuerligt i de 3 måneder forud for undersøgelsen, de samme aktive ingredienser blive inviteret til at deltage i undersøgelsen, som involverer en hårprøve (ca. 100 mg skåret fra huden, anbefalet længde 3 cm) . De vil så få ordineret de samme lægemidler efter samme skema, hvis blodtryksværdierne ligger inden for de anbefalede grænser. Når mere end ét antihypertensivt lægemiddel er til stede i det terapeutiske skema, vil de blive ordineret som en enkelt pille, som anbefalet (Hypertensionsvejledning 2018, Primær forebyggelse 2021). For patienter med ukontrolleret blodtryk vil det terapeutiske skema blive modificeret med inddragelse af andre lægemidler og brug af piller med lægemiddelkombinationer, når det er muligt. Patienter, der behandles med statiner, vil fortsætte behandlingen i henhold til klinisk indikation, hvor det er muligt, ved at bruge piller, der indeholder associationer til antihypertensiva. Den samme procedure vil gælde, hvis et statin er inkluderet i behandlingen til klinisk indikation. Patienterne vil få udleveret to spørgeskemaer: BMQ (Brief Medication Questionnaire); MUAH (Maastricht Utrecht Adherence in Hypertension spørgeskema); MMAS (Morisky Medication Adherence Scale). Dette vil muliggøre en sammenligning af data opnået fra spørgeskemaerne med analytiske data fra håranalysen. Patienterne vil blive undersøgt og gentestet 3-4 måneder efter det første besøg. Brugen af ​​ordineret medicin vil blive registreret sammen med kliniske parametre af interesse og foreløbigt evalueret ved anvendelse af spørgeskemaer.

Ved hvert af de to besøg vil den undersøgende læge måle blodtrykket (gennemsnit af 3 målinger) ved det første og andet besøg ved hjælp af en semi-automatisk enhed i henhold til European Society of Hypertension retningslinjer (ESH-ESC guidelines 2018): i siddestillingen (målt ved begge arme ved første besøg) og ortostatisk stilling (3 målinger efter 1 og 3 minutter) og puls. Ambulatorisk blodtryksovervågning (24 timer) vil blive udført inden for et kort tidsinterval fra det første besøg og det andet besøg. Total kolesterol, LDL- og HDL-kolesterol, triglyceridæmi, glykæmi, uricæmi, kreatinin, natrium, kalium og komplette blodceller tælling, som for nylig er udført af patienten i henhold til kliniske indikationer, vil også blive registreret.

Den undersøgende læge vil være i stand til at indhente oplysninger om patienten gennem oplysninger, der rekvireres direkte fra familielægen i henhold til klinisk praksis.

Datahåndtering og procedurer for at sikre datafortrolighed: Patientdata forbliver beskyttet i overensstemmelse med EU's databeskyttelsesforordninger (EU's generelle databeskyttelsesforordning 679/2016).

De indsamlede data vil blive anonymiseret ved at tildele en identifikationskode for hver patient, som vil blive rapporteret i dataindsamlingsformularen. Tilskrivningen af ​​koden og linket til patientens navn vil være på et elektronisk kort, hvis adgang kun er begrænset til efterforskere på stedet med beskyttet adgang. For at minimere risikoen for uautoriseret adgang vil hardwaren, som patientdata vil blive registreret i, blive placeret i et område med begrænset adgang, som kun er tilgængeligt for autoriseret personale, som har brug for at hente oplysninger til professionelle formål. Den elektroniske database vil blive beskyttet ved brug af et brugernavn og en adgangskode, som vil blive ændret med jævne mellemrum.

Prøverne vil blive opbevaret i 15 år på Institute of Forensic Medicine ved University of Verona.

De opnåede data vil være ejet af efterforskerne og co-eksperimenterne (inklusive rekrutteringscentre).

Analysemetoder: Hårekstraktion og ultrahøj ydeevne væskekromatografi (UHPLC) - tripel quadrupol massespektrometri (QQQ/MS) analyse vil blive udført i Verona (Prof. Franco Tagliaro, Institut for Retsmedicin). Ekspressionsmåde for resultater: koncentrationer af aktiv ingrediens og eventuelle metabolitter i keratinmatrixen er udtrykt i ng eller fraktioner af ng/mg.

Prøvestørrelsesberegning: Den foreslåede undersøgelse har til formål at definere gennemførligheden og den nødvendige stikprøvestørrelse - og dermed definere målene for et interventionsstudie, der sigter mod at opnå en høj grad af overholdelse af lægemiddelbehandling og som følge heraf at have indflydelse på kliniske hændelser i befolkningen fulgte aktivt i forhold til de historiske data og referencepopulationen. Da dette er et pilotstudie, er der ikke foretaget en forudgående beregning af stikprøvestørrelsen, men det forventes at optage omkring 200 forsøgspersoner i løbet af 6 måneders tilmelding.

Undersøgelsesvarighed: Patienttilmelding Varighed: 6 måneder Patientinvolvering: 3 måneder Samlet undersøgelsesvarighed: 12 måneder Dataanalyse: Data vil blive indsamlet anonymt ved hjælp af en progressiv kode, der også kan identificere de forskellige centre. Kontinuerlige variable vil blive opsummeret gennem middelværdi og standardafvigelse, hvis normalfordelt, og gennem median- og interkvartilområde, hvis de er asymmetrisk fordelt, mens for kategoriske variabler vil blive brugt absolutte eller relative frekvenser. Betydningen af ​​forskelle vil blive vurderet ved Students t-test (eller Mann-Whitney-testen til ikke-parametriske analyser) for kvantitative variable og ved Fishers eksakte test eller χ2-test for kategoriske variable (α=0,05, to-halede). Multivariable logistiske regressionsmodeller for dikotome resultater (adhærens=nej/ja) og multiple lineære regressionsmodeller for kontinuerlige resultater (koncentrationer af/lægemidler i håret) vil blive brugt til at studere de forskellige faktorer forbundet med korrekt eller manglende overholdelse af terapi.

Multivariable analyser vil sigte mod at vurdere enhver sammenhæng mellem adhærens og kliniske/demografiske variabler på en ekspositorisk måde. Efterfølgende vil det være muligt at vurdere, i hvilke klasser af lægemidler der er en højere/lavere adhærens.