脳血管障害を伴う前駆アルツハイマー病に対する高圧酸素療法
2024年2月5日 更新者：Assaf-Harofeh Medical Center
脳血管障害を伴う前駆期アルツハイマー病に対する高圧酸素療法：前向きランダム化二重盲検試験
アルツハイマー病は、患者だけでなくその家族にも影響を与える壊滅的な病気です。
その有病率は指数関数的に増加し、医療システムへの負担は膨大です。
AD 神経病理学は、前臨床段階から軽度認知障害 (MCI)、認知症に及ぶ認知症状の発生の 15 ～ 20 年前に始まります。
前駆ADは、正のバイオマーカーとMCIを特徴とする疾患の初期段階です。
今日まで、病気の進行を治したり止めたりできる薬はなく、ほとんどの研究は、可逆的な危険因子を見つけてその影響を変えることに焦点を当てています.
アミロイドおよびタウタンパク質の沈着、神経炎症、脳血管因子による脳虚血など、いくつかの病因が提案されています。
ADの生物学的マーカーとして機能するアミロイド沈着は、当初、この疾患の主な原因であると考えられていましたが、最近のデータは、それが原因ではなく、実際には保護的な役割を果たしている可能性があることを示唆しています.
一方、関連する組織虚血および神経炎症を伴う血管の変化が、多くの患者のADの発症に重要な役割を果たしていることが今日知られています。
これらの病状、虚血および神経炎症は、高圧酸素療法 (HBOT) を使用することで改善できます。
この研究の目的は、前駆期ADに対するHBOTの潜在的な有益な効果を調査することです。
調査の概要
詳細な説明
アルツハイマー病は、患者が日常生活の活動を他者に完全に依存するまで進行すると予想される認知障害、精神障害、および機能障害を特徴としています。 病状は、認知症状が現れるまで何年にもわたって始まります。 前駆アルツハイマー病は、脳のアミロイド PET または腰椎穿刺で見られる軽度の認知障害とアミロイド沈着がある状態です。
今日まで、ほとんどの患者の症状を大幅に停止または軽減できる治療法も治療法もありません。
この研究は、神経可塑性を誘導し、神経学的および認知機能を改善することを目的とした新しい生物学的治療アプローチを提供します。 前臨床および臨床データは、ＨＢＯＴが、アルツハイマー病によるＭＣＩに苦しむ患者および脳血管疾患の患者に有益であり得ることを示している。
HBOT は、他の適応症の臨床診療で使用されるよく知られた治療法であり、比較的まれな軽度で可逆的な副作用で安全であると考えられています。この研究は、前向き無作為化偽対照二重盲検研究として設計されています。
被験者は、MCIと診断され、脳MRIでアミロイドPETおよび血管の変化が陽性であると診断された、60〜85歳の合計100人の被験者まで登録されます。
適格な患者は、2 つの研究グループに 6:6 の比率で無作為に割り付けられます (6 人の患者のクラスターで)。 HBOT/偽治療には、週 5 日、各 90 分の 60 の毎日のセッションが含まれます。 治療期間終了後、HBOT/偽セッションのメンテナンス期間が週 2 回、6 か月間あります。 すべての評価は、ベースライン、治療期間後、および維持期間後に行われます。
主要評価項目には、神経認知評価 (Neurotrax) における認知スコアの改善が含まれます。 二次的および三次的エンドポイントには、認知、生理学、身体、画像、臨床検査、および自己申告アンケートの変化が含まれます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
100
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Karin Elman Shina, MD
- 電話番号：0097289778061
- メール：karine@shamir.gov.il
研究場所
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Zerifin、イスラエル、70300
- 募集
- Shamir Medical Center (Assaf Harofeh)
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コンタクト：
- Karin Elman Shina, MD
- メール：karine@shamir.gov.il
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
60年～85年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- ADまたは混合ADと血管性認知症の病理による軽度認知障害（MCI）の診断
- MMSEスコア20以上
- -組み入れ前の3か月以上の安定した心理的および薬理学的治療。
- 少なくとも週に 2 回患者を診察しており、参加して患者に同行し、質問票に記入する意思のある介護者
- -被験者はインフォームドコンセントを読み、理解し、署名する意思があり、署名することができます
除外基準:
- -予定された診療所訪問に参加できない、および/または研究プロトコルに準拠できない
- 外傷性脳損傷、脳腫瘍、脳外科手術、慢性硬膜下出血、てんかんの病歴
- 活動性悪性腫瘍
- ベースラインでの物質使用、ただし気化またはチンキ剤として PO を摂取した場合の処方大麻を除く
- -パーキンソン病（PD）、レビー小体型認知症（LBD）、前頭側頭型認知症（FTD）、多発性硬化症（MS）、筋萎縮性側索硬化症（ALS）、クロイツフェルト・ヤコブ病（CJD）、多系統萎縮症（MSA）を含む他の神経変性疾患の病歴、偽球麻痺（PSP）、皮質基底核変性症（CBD）、ウェルニッケ・コルサコフ症候群
- 認知機能を損なう可能性があり、止められない薬の慢性的な使用: 抗けいれん薬、抗コリン薬、抗パーキンソン病薬、コルチコステロイド、ベンゾジアゼピン
- CPAPを使用しない中等度から重度の睡眠時無呼吸
- 大うつ病、統合失調症、双極性障害を含む精神障害の診断
- 深刻な自殺念慮
- 腎臓または肝臓の機能不全、電解質の不均衡
- 駆出率が 35 以下の慢性心不全
- 研究登録前の何らかの理由によるHBOT
- 圧力変化に適合しない胸部病変（活動性喘息または COPD を含む）
- -圧力変化と互換性のない耳または副鼻腔の病理（年に3回以上の耳鼻咽喉科医の訪問）
- 覚醒状態の脳MRIまたはアミロイドPETを実施できない
- コンピュータ化された認知テスト（Neurotrax）を実行できない
- MMSEスコアが20未満
- 脳のPETにアミロイドの証拠なし
- 脳MRIで血管関連病変の証拠なし
- 積極的な喫煙
- 別の研究への参加
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：高圧酸素療法アクティブアーム
プロトコルは、60 回の連続した高圧酸素治療 (HBOT) セッションで構成され、3 か月間で週 5 回のセッションが行われます。
その後、6 か月間のメンテナンス期間があり、参加者は週に 2 回 HBOT を受け取ります。
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各セッションには、2 ATA で 90 分間の 100% 露出が含まれ、20 分ごとに 5 分間のエア ブレークが含まれます。
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偽コンパレータ：シャムアクティブアーム
プロトコルは、3 か月間で 1 週間に 5 セッション、60 回の連続偽セッションで構成されます。
その後、参加者は週に2回シャンセッションを受ける6ヶ月間のメンテナンス期間があります。
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各セッションには、セッションの最初の 5 分間は 1.2 ATA で 21% までの 90 分間の暴露が含まれ、循環空気のノイズが発生し、次の 5 分間で 1.03 ATA までゆっくりと減少します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Mindstreams認知バッテリーテスト（Neurotrax）による神経認知機能評価のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン時、3 か月
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記憶、注意、および情報処理は、NeuroTrax コンピューター化された認知評価バッテリーを使用して評価されます。
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ベースライン時、3 か月
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Mindstreams認知バッテリーテスト（Neurotrax）による神経認知機能評価のベースラインからの変化
時間枠：9ヶ月
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記憶、注意、および情報処理は、NeuroTrax コンピューター化された認知評価バッテリーを使用して評価されます。
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9ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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フルメタモール（ビザミル）トレーサーを用いた脳アミロイドPET
時間枠：ベースライン時、3 か月、9 か月
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Flumetamol (Vizamyl) トレーサーを使用した PET スキャンを使用した脳アミロイド評価は、アミロイド負荷の変化を評価するために使用されます。
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ベースライン時、3 か月、9 か月
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全脳定量的灌流イメージング
時間枠：ベースライン時、3 か月、9 か月
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動的磁化率コントラスト (DSC)-MRI 技術を使用して、全脳の定量的灌流イメージングが実行されます。
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ベースライン時、3 か月、9 か月
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脳微細構造MRI評価
時間枠：ベースライン時、3 か月、9 か月
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分数異方性 (FA) と平均拡散率 (MD) は、拡散テンソル イメージング (DTI) MRI プロトコルを使用して評価されます。
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ベースライン時、3 か月、9 か月
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脳容積MRI評価
時間枠：ベースライン時、3 か月、9 か月
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高解像度 MP-RAGE 3D MRI を使用した灰白質および海馬の体積測定
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ベースライン時、3 か月、9 か月
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脳機能接続イメージング
時間枠：ベースラインで、3 か月、9 か月
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安静時ファンクショナルMRI
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ベースラインで、3 か月、9 か月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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生活の質 SF-36 アンケート
時間枠：ベースライン時、3 か月、9 か月
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自己申告の SF-36 生活の質アンケート
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ベースライン時、3 か月、9 か月
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ピッツバーグ睡眠の質指数 (PSQI) アンケート
時間枠：ベースライン時、3 か月、9 か月
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自己報告による睡眠の質アンケート
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ベースライン時、3 か月、9 か月
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うつ病、不安、ストレス スケール 21 (DASS-21)
時間枠：ベースライン時、3 か月、9 か月
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うつ病、不安、ストレスに関する自己申告アンケート
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ベースライン時、3 か月、9 か月
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高度な日常機能活動 (a-ADL)
時間枠：ベースライン時、3 か月、9 か月
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患者と情報提供者の日常生活動作に関するアンケート
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ベースライン時、3 か月、9 か月
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臨床認知症評価 (CDR) スケール - ボックスの合計
時間枠：ベースライン時、3 か月、9 か月
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患者と信頼できる情報提供者のインタビューに基づく、6つの認知および機能ドメインの認知評価
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ベースライン時、3 か月、9 か月
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モントリオール認知評価 (MOCA)
時間枠：ベースライン時、3 か月、9 か月
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神経認知評価
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ベースライン時、3 か月、9 か月
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ミニ精神状態試験 (MMSE)
時間枠：ベースライン時、3 か月、9 か月
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神経認知評価
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ベースライン時、3 か月、9 か月
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血清炎症マーカー
時間枠：ベースライン時、3 か月、9 か月
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血清炎症マーカーには、IL-1、IL-6、腫瘍壊死因子-α、hsCRPが含まれます
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ベースライン時、3 か月、9 か月
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アルツハイマー病 (AD) バイオマーカー: Abeta 42/40
時間枠：ベースライン時、3 か月、9 か月
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血漿はAbeta 42/40についてテストされます
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ベースライン時、3 か月、9 か月
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アルツハイマー病 (AD) バイオマーカー: P-tau181
時間枠：ベースライン時、3 か月、9 か月
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血漿はP-tau181についてテストされます
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ベースライン時、3 か月、9 か月
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アルツハイマー病 (AD) バイオマーカー: P-tau231
時間枠：ベースライン時、3 か月、9 か月
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血漿はP-tau 231についてテストされます
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ベースライン時、3 か月、9 か月
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アルツハイマー病 (AD) バイオマーカー: ニューロフィラメントライト (NfL)
時間枠：ベースライン時、3 か月、9 か月
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血漿はニューロフィラメント光（NfL）について検査されます
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ベースライン時、3 か月、9 か月
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アルツハイマー病 (AD) バイオマーカー: 血漿グリア線維性酸性タンパク質 (GFAP)
時間枠：ベースライン時、3 か月、9 か月
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血漿は、血漿グリア線維性酸性タンパク質（GFAP）について検査されます
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ベースライン時、3 か月、9 か月
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血管バイオマーカー - 血管内皮増殖因子 (VEGF)
時間枠：ベースライン時、3 か月、9 か月
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血清はVEGFについて検査されます
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ベースライン時、3 か月、9 か月
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BHQスマートフォンアプリを利用したパッシブ行動モニタリング
時間枠：学習完了まで、最長1年間
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参加者のスマートフォンにアプリケーションをインストールして、人間の行動を継続的に受動的に監視します。
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学習完了まで、最長1年間
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心肺運動負荷試験 (CPET)
時間枠：ベースライン時、3 か月、9 か月
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CPETは、介入を通じて変化すると予想される嫌気性閾値を決定します
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ベースライン時、3 か月、9 か月
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神経身体評価 - 静的バランス
時間枠：ベースライン時、3 か月、9 か月
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静的バランスは、バランス エラー スコアリング システム (BESS) によって評価されます。
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ベースライン時、3 か月、9 か月
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神経物理的評価 - Timed Up and Go テスト
時間枠：ベースライン時、3 か月、9 か月
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動的バランスと転倒のリスクは、Timed Up and Go テスト (TUG) によって評価されます。
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ベースライン時、3 か月、9 か月
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神経身体評価 - 10 メートル ウォーク
時間枠：ベースライン時、3 か月、9 か月
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動的バランスと転倒のリスクは、10 メートルの歩行 (10MW) によって評価されます。
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ベースライン時、3 か月、9 か月
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神経物理的評価 - 座るから立つまでのテスト
時間枠：ベースライン時、3 か月、9 か月
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筋肉機能は、脚の強さと持久力についての座る（STS）テストによって評価されます
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ベースライン時、3 か月、9 か月
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神経物理学的評価 - ハンドヘルドダイナモメトリー
時間枠：ベースライン時、3 か月、9 か月
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筋機能は、ハンドヘルド ダイナモメトリー (HHD) によって等尺性握力を評価します。
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ベースライン時、3 か月、9 か月
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神経身体評価 - 徒歩6分
時間枠：ベースライン時、3 か月、9 か月
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最大下の有酸素能力と持久力は、6 分間の歩行テスト (6MWT) によって評価されます。
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ベースライン時、3 か月、9 か月
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事象関連同期 (ERS) の変化 - EEG
時間枠：ベースライン時、3 か月、9 か月
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EEG には、3 レベルのビジュアル N バック タスクとゴー ノー ゴー タスクが含まれます。
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ベースライン時、3 か月、9 か月
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イベント関連非同期化 (ERD) の変化 - EEG
時間枠：ベースライン時、3 か月、9 か月
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EEG には、3 レベルのビジュアル N バック タスクとゴー ノー ゴー タスクが含まれます。
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ベースライン時、3 か月、9 か月
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総平均 P300 ERP 変化 - EEG
時間枠：ベースライン時、3 か月、9 か月
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EEG には、3 レベルのビジュアル N バック タスクとゴー ノー ゴー タスクが含まれます。
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ベースライン時、3 か月、9 か月
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アルファ バンド パワーの変化 - 脳波
時間枠：ベースライン時、3 か月、9 か月
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EEG には、3 レベルのビジュアル N バック タスクとゴー ノー ゴー タスクが含まれます。
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ベースライン時、3 か月、9 か月
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ベータ バンド パワーの変化 - 脳波
時間枠：ベースライン時、3 か月、9 か月
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EEG には、3 レベルのビジュアル N バック タスクとゴー ノー ゴー タスクが含まれます。
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ベースライン時、3 か月、9 か月
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ガンマ帯域パワーの変化 - EEG
時間枠：ベースライン時、3 か月、9 か月
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EEG には、3 レベルのビジュアル N バック タスクとゴー ノー ゴー タスクが含まれます。
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ベースライン時、3 か月、9 か月
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デルタ バンド パワー変化 - EEG
時間枠：ベースライン時、3 か月、9 か月
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EEG には、3 レベルのビジュアル N バック タスクとゴー ノー ゴー タスクが含まれます。
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ベースライン時、3 か月、9 か月
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シータ帯域からアルファ帯域への電力比の変化 - EEG
時間枠：ベースライン時、3 か月、9 か月
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EEG には、3 レベルのビジュアル N バック タスクとゴー ノー ゴー タスクが含まれます。
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ベースライン時、3 か月、9 か月
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N-back マッチ/非マッチ パーセンテージの変化 - EEG
時間枠：ベースライン時、3 か月、9 か月
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EEG には、3 レベルのビジュアル N バック タスクとゴー ノー ゴー タスクが含まれます。
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ベースライン時、3 か月、9 か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Karin Elman Shina, MD、Senior Neurologist and director of the neuropsychology and physiology unit
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年3月31日
一次修了 (推定)
2024年8月1日
研究の完了 (推定)
2025年3月1日
試験登録日
最初に提出
2022年3月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年4月24日
最初の投稿 (実際)
2022年4月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年2月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年2月5日
最終確認日
2024年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。