Oxigenoterapia hiperbárica para doença de Alzheimer prodrômica com doença cerebrovascular
5 de fevereiro de 2024 atualizado por: Assaf-Harofeh Medical Center
Oxigenoterapia hiperbárica para doença de Alzheimer prodrômica com doença cerebrovascular: um estudo prospectivo, randomizado e duplo-cego
A doença de Alzheimer é uma doença devastadora que afeta os pacientes, bem como seus familiares.
Sua prevalência aumenta exponencialmente e o ônus para o sistema de saúde é enorme.
A neuropatologia da DA começa 15-20 anos antes da ocorrência dos sintomas cognitivos, que vão desde o estágio pré-clínico até o comprometimento cognitivo leve (CCL) e a demência.
A DA prodrômica é um estágio inicial da doença que se caracteriza por biomarcadores positivos e CCL.
Até hoje, não existe medicamento que possa curar ou interromper a progressão da doença e a maioria dos estudos se concentra em encontrar fatores de risco reversíveis e alterar sua influência.
Várias etiologias têm sido propostas, como a deposição de proteínas amilóides e tau, neuroinflamação e isquemia cerebral devido a fatores cerebrovasculares.
A deposição de amiloide, que serve como marcador biológico da DA, foi originalmente considerada a principal causa da doença, no entanto, dados recentes sugerem que não é a causa e que pode realmente ter um papel protetor.
Por outro lado, sabe-se hoje que as alterações vasculares com isquemia tecidual e neuroinflamação relacionadas têm um papel crucial no desenvolvimento da DA em muitos pacientes.
Essas patologias, isquemia e neuroinflamação, podem ser melhoradas com o uso de oxigenoterapia hiperbárica (OHB).
O objetivo deste estudo é explorar o potencial efeito benéfico da OHB na DA prodrômica.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A doença de Alzheimer é caracterizada por incapacidade cognitiva, mental e funcional que se espera que progrida até que o paciente seja totalmente dependente de outras pessoas para as atividades da vida diária. A patologia começa muitos anos até que os sintomas cognitivos apareçam. A doença de Alzheimer prodrômica é um estado em que uma pessoa apresenta comprometimento cognitivo leve e deposição de amiloide, que é observada no PET de amiloide cerebral ou na punção lombar.
Até o momento, não houve cura nem terapia que possam interromper ou aliviar significativamente os sintomas da maioria dos pacientes.
Este estudo oferece uma nova abordagem terapêutica biológica destinada a induzir a neuroplasticidade e melhorar as funções neurológicas e cognitivas. Dados pré-clínicos e clínicos indicam que a OHB pode ser benéfica para os pacientes que sofrem de MCI devido à doença de Alzheimer e também para pacientes com doença vascular cerebral.
OHB é um tratamento bem conhecido usado na prática clínica para outras indicações e é considerado seguro com efeitos colaterais relativamente raros, leves e reversíveis.
Os indivíduos serão inscritos até um total de 100 indivíduos, com idades entre 60 e 85 anos, diagnosticados com MCI e PET amiloide positivo e alterações vasculares na ressonância magnética do cérebro.
Os pacientes elegíveis serão randomizados para os dois grupos de estudo em uma proporção de 6:6 (em grupos de 6 pacientes). O tratamento OHB/sham inclui 60 sessões diárias de 90 minutos cada, cinco dias por semana. Após o período de tratamento, haverá um período de manutenção de sessões de OHB/sham duas vezes por semana durante 6 meses. Todas as avaliações devem ser feitas na linha de base, após o período de tratamento e após o período de manutenção.
O endpoint primário inclui melhora nos escores cognitivos em avaliações neurocognitivas (Neurotrax). Os endpoints secundários e terciários incluem alterações cognitivas, fisiológicas, físicas, de imagem, testes de laboratório e questionários de autorrelato.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
100
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Karin Elman Shina, MD
- Número de telefone: 0097289778061
- E-mail: karine@shamir.gov.il
Locais de estudo
-
-
-
Zerifin, Israel, 70300
- Recrutamento
- Shamir Medical Center (Assaf Harofeh)
-
Contato:
- Karin Elman Shina, MD
- E-mail: karine@shamir.gov.il
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
60 anos a 85 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de comprometimento cognitivo leve (MCI) devido a DA ou DA mista e patologia de demência vascular
- Pontuação MMSE de 20 e acima
- Tratamento psicológico e farmacológico estável por mais de três meses antes da inclusão.
- Cuidador que está atendendo o paciente pelo menos duas vezes por semana e está disposto a participar e acompanhar o paciente e preencher questionários
- Sujeito disposto e capaz de ler, entender e assinar um consentimento informado
Critério de exclusão:
- Incapacidade de comparecer às consultas clínicas agendadas e/ou cumprir o protocolo do estudo
- Histórico de traumatismo cranioencefálico, tumores cerebrais, cirurgia cerebral, hemorragias subdurais crônicas, epilepsia
- Malignidade ativa
- Uso de substâncias no início do estudo, exceto cannabis prescrita se vaporizada ou tomada PO como tintura
- Histórico de outras doenças neurodegenerativas, incluindo doença de Parkinson (DP), demência com corpos de Lewy (LBD), demência frontotemporal (FTD), esclerose múltipla (EM), esclerose lateral amiotrófica (ALS), doença de Creutzfeld Jacob (CJD), atrofia multissistêmica (MSA) , Paralisia pseudobulbar (PSP), Degeneração corticobasal (CBD), Síndrome de Wernicke Korsakoff
- Uso crônico de medicamentos que podem comprometer a função cognitiva e não podem ser interrompidos: Anticonvulsivantes, Anticolinérgicos, Antiparkinsonianos, Corticosteróides, Benzodiazepínicos
- Apneia do sono moderada a grave sem uso de CPAP
- Diagnóstico de um transtorno psiquiátrico, incluindo: depressão maior, esquizofrenia, transtorno bipolar
- Ideação suicida grave
- Insuficiência renal ou hepática, desequilíbrio eletrolítico
- Insuficiência cardíaca crônica com fração de ejeção de 35 ou menos
- OHB por qualquer motivo antes da inscrição no estudo
- Patologia torácica incompatível com alterações de pressão (incluindo asma ativa ou DPOC)
- Patologia do ouvido ou sinusite incompatível com alterações de pressão (acima de 3 consultas ao otorrinolaringologista por ano)
- Incapacidade de realizar uma ressonância magnética cerebral acordada ou PET amiloide
- Incapacidade de realizar testes cognitivos computadorizados (Neurotrax)
- Pontuação MMSE abaixo de 20
- Nenhuma evidência de amiloide no cérebro PET
- Nenhuma evidência de lesões vasculares relacionadas na ressonância magnética do cérebro
- Fumo ativo
- Participação em outro estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Braço ativo de Oxigenoterapia Hiperbárica
O protocolo compreende 60 sessões consecutivas de tratamento com oxigênio hiperbárico (OHB), 5 sessões por semana em um período de três meses.
Em seguida, haverá um período de manutenção de 6 meses em que os participantes receberão OHB duas vezes por semana.
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Cada sessão incluirá exposição de 90 minutos a 100% a 2 ATA, com pausas aéreas de 5 minutos a cada 20 minutos
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Comparador Falso: Braço ativo simulado
O protocolo compreende 60 sessões Sham consecutivas, 5 sessões por semana em um período de três meses.
Em seguida, haverá um período de manutenção de 6 meses em que os participantes receberão sessões de Shan duas vezes por semana.
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Cada sessão incluirá exposição de 90 minutos a 21% a 1,2 ATA durante os primeiros cinco minutos da sessão com o ruído do ar circulante e, em seguida, diminuirá lentamente durante os próximos cinco minutos para 1,03 ATA
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração da linha de base da avaliação das funções neurocognitivas pelo teste da bateria cognitiva Mindstreams (Neurotrax)
Prazo: No início, 3 meses
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A memória, a atenção e o processo de informação serão avaliados por meio da bateria de avaliação cognitiva computadorizada NeuroTrax.
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No início, 3 meses
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Alteração da linha de base da avaliação das funções neurocognitivas pelo teste da bateria cognitiva Mindstreams (Neurotrax)
Prazo: 9 meses
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A memória, a atenção e o processo de informação serão avaliados por meio da bateria de avaliação cognitiva computadorizada NeuroTrax.
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9 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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PET amiloide cerebral usando o marcador Flumetamol (Vizamyl)
Prazo: No início, 3 meses, 9 meses
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Avaliação amiloide cerebral usando PET scan com marcador Flumetamol (Vizamyl) será usada para avaliar a mudança na carga amilóide
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No início, 3 meses, 9 meses
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Imagiologia quantitativa de perfusão cerebral total
Prazo: No início, 3 meses, 9 meses
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A imagem de perfusão quantitativa de cérebro inteiro será realizada usando a técnica de contraste de suscetibilidade dinâmica (DSC)-MRI
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No início, 3 meses, 9 meses
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Avaliação da microestrutura cerebral por ressonância magnética
Prazo: No início, 3 meses, 9 meses
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A anisotropia fracionária (FA) e a difusividade média (MD) serão avaliadas usando o protocolo de ressonância magnética por tensor de difusão (DTI)
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No início, 3 meses, 9 meses
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Avaliação de ressonância magnética de volume cerebral
Prazo: No início, 3 meses, 9 meses
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Medição volumétrica da substância cinzenta e do hipocampo usando ressonância magnética 3D MP-RAGE de alta resolução
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No início, 3 meses, 9 meses
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Imagiologia de conectividade funcional cerebral
Prazo: Na linha de base, 3 meses, 9 meses
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RM funcional em estado de repouso
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Na linha de base, 3 meses, 9 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Questionário de qualidade de vida SF-36
Prazo: No início, 3 meses, 9 meses
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Questionário de qualidade de vida SF-36 autorrelatado
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No início, 3 meses, 9 meses
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Questionário do Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh (PSQI)
Prazo: No início, 3 meses, 9 meses
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Questionário de qualidade do sono autorrelatado
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No início, 3 meses, 9 meses
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A Escala de Depressão, Ansiedade e Estresse-21 (DASS-21)
Prazo: No início, 3 meses, 9 meses
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Questionário autorrelatado de depressão, ansiedade e estresse
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No início, 3 meses, 9 meses
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Atividades Avançadas da Função Diária (a-ADL)
Prazo: No início, 3 meses, 9 meses
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Questionário de atividades de vida diária para o paciente e o informante
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No início, 3 meses, 9 meses
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Escala de Classificação Clínica de Demência (CDR) - soma das caixas
Prazo: No início, 3 meses, 9 meses
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Avaliação cognitiva de 6 domínios cognitivos e funcionais, com base em uma entrevista do paciente e um informante confiável
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No início, 3 meses, 9 meses
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Avaliação Cognitiva de Montreal (MOCA)
Prazo: No início, 3 meses, 9 meses
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Avaliação neurocognitiva
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No início, 3 meses, 9 meses
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Mini exame do estado mental (MMSE)
Prazo: No início, 3 meses, 9 meses
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Avaliação neurocognitiva
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No início, 3 meses, 9 meses
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Marcadores inflamatórios séricos
Prazo: No início, 3 meses, 9 meses
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Marcadores inflamatórios séricos incluem: IL-1, IL-6, fator de necrose tumoral-alfa, hsCRP
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No início, 3 meses, 9 meses
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Biomarcadores da doença de Alzheimer (DA): Abeta 42/40
Prazo: No início, 3 meses, 9 meses
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Plasma será testado para Abeta 42/40
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No início, 3 meses, 9 meses
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Biomarcadores da doença de Alzheimer (DA): P-tau181
Prazo: No início, 3 meses, 9 meses
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O plasma será testado para P-tau181
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No início, 3 meses, 9 meses
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Biomarcadores da doença de Alzheimer (DA): P-tau231
Prazo: No início, 3 meses, 9 meses
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O plasma será testado para P-tau 231
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No início, 3 meses, 9 meses
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Biomarcadores da doença de Alzheimer (DA): neurofilamento leve (NfL)
Prazo: No início, 3 meses, 9 meses
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O plasma será testado para luz de neurofilamento (NfL)
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No início, 3 meses, 9 meses
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Biomarcadores da doença de Alzheimer (AD): proteína ácida fibrilar glial plasmática (GFAP)
Prazo: No início, 3 meses, 9 meses
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O plasma será testado para proteína ácida fibrilar glial plasmática (GFAP)
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No início, 3 meses, 9 meses
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Biomarcador vascular - Fator de crescimento endotelial vascular (VEGF)
Prazo: No início, 3 meses, 9 meses
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O soro será testado para VEGF
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No início, 3 meses, 9 meses
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Monitoramento comportamental passivo usando o aplicativo de smartphone BHQ
Prazo: Através da conclusão do estudo, até um ano
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Um aplicativo será instalado nos smartphones dos participantes para monitoramento passivo contínuo do comportamento humano
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Através da conclusão do estudo, até um ano
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Teste de exercício cardiopulmonar (CPET)
Prazo: No início, 3 meses, 9 meses
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O TCPE determina o limiar anaeróbico que se espera que mude durante a intervenção
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No início, 3 meses, 9 meses
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Avaliação neurofísica - Equilíbrio estático
Prazo: No início, 3 meses, 9 meses
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O equilíbrio estático será avaliado pelo Balance Error Scoring System (BESS)
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No início, 3 meses, 9 meses
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Avaliação neurofísica - Teste Timed Up and Go
Prazo: No início, 3 meses, 9 meses
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O equilíbrio dinâmico e o risco de queda serão avaliados pelo teste Timed Up and Go (TUG)
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No início, 3 meses, 9 meses
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Avaliação neurofísica - caminhada de 10 metros
Prazo: No início, 3 meses, 9 meses
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O equilíbrio dinâmico e o risco de queda serão avaliados pela caminhada de 10 metros (10MW).
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No início, 3 meses, 9 meses
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Avaliação neurofísica - Teste de sentar e levantar
Prazo: No início, 3 meses, 9 meses
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A função muscular será avaliada pelo teste sit to stand (STS) para a força e resistência da perna
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No início, 3 meses, 9 meses
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Avaliação neurofísica - Dinamometria manual
Prazo: No início, 3 meses, 9 meses
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A função muscular será avaliada pela dinamometria manual (HD) para a força de preensão isométrica.
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No início, 3 meses, 9 meses
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Avaliação neurofísica - caminhada de 6 minutos
Prazo: No início, 3 meses, 9 meses
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A capacidade aeróbica submáxima e a resistência serão avaliadas pelo teste de caminhada de 6 minutos (TC6).
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No início, 3 meses, 9 meses
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Alteração da sincronização relacionada a eventos (ERS) - EEG
Prazo: No início, 3 meses, 9 meses
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O EEG incluirá uma tarefa N-back visual de três níveis e uma tarefa go-no-go
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No início, 3 meses, 9 meses
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Alteração de dessincronização relacionada a eventos (ERD) - EEG
Prazo: No início, 3 meses, 9 meses
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O EEG incluirá uma tarefa N-back visual de três níveis e uma tarefa go-no-go
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No início, 3 meses, 9 meses
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Grande média P300 Mudança de ERP - EEG
Prazo: No início, 3 meses, 9 meses
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O EEG incluirá uma tarefa N-back visual de três níveis e uma tarefa go-no-go
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No início, 3 meses, 9 meses
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Mudança de potência da banda alfa - EEG
Prazo: No início, 3 meses, 9 meses
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O EEG incluirá uma tarefa N-back visual de três níveis e uma tarefa go-no-go
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No início, 3 meses, 9 meses
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Mudança de potência da banda beta - EEG
Prazo: No início, 3 meses, 9 meses
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O EEG incluirá uma tarefa N-back visual de três níveis e uma tarefa go-no-go
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No início, 3 meses, 9 meses
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Mudança de potência da banda gama - EEG
Prazo: No início, 3 meses, 9 meses
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O EEG incluirá uma tarefa N-back visual de três níveis e uma tarefa go-no-go
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No início, 3 meses, 9 meses
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Mudança de potência da banda delta - EEG
Prazo: No início, 3 meses, 9 meses
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O EEG incluirá uma tarefa N-back visual de três níveis e uma tarefa go-no-go
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No início, 3 meses, 9 meses
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Alteração da taxa de potência das bandas teta para alfa - EEG
Prazo: No início, 3 meses, 9 meses
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O EEG incluirá uma tarefa N-back visual de três níveis e uma tarefa go-no-go
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No início, 3 meses, 9 meses
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N-back match/alteração percentual sem match - EEG
Prazo: No início, 3 meses, 9 meses
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O EEG incluirá uma tarefa N-back visual de três níveis e uma tarefa go-no-go
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No início, 3 meses, 9 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Karin Elman Shina, MD, Senior Neurologist and director of the neuropsychology and physiology unit
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
31 de março de 2022
Conclusão Primária (Estimado)
1 de agosto de 2024
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de março de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de março de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de abril de 2022
Primeira postagem (Real)
27 de abril de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
6 de fevereiro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de fevereiro de 2024
Última verificação
1 de fevereiro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Distúrbios Neurocognitivos
- Doenças Neurodegenerativas
- Demência
- Tauopatias
- Distúrbios Cognitivos
- Doenças Vasculares
- Doença de Alzheimer
- Disfunção cognitiva
- Distúrbios Cerebrovasculares
Outros números de identificação do estudo
- 254-21-ASF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .