Hyperbare zuurstoftherapie voor prodromale ziekte van Alzheimer met cerebrovasculaire ziekte
5 februari 2024 bijgewerkt door: Assaf-Harofeh Medical Center
Hyperbare zuurstoftherapie voor prodromale ziekte van Alzheimer met cerebrovasculaire ziekte: een prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde studie
De ziekte van Alzheimer is een verwoestende ziekte die zowel de patiënten als hun familieleden treft.
De prevalentie neemt exponentieel toe en de druk op de gezondheidszorg is enorm.
AD-neuropathologie begint 15-20 jaar vóór het optreden van cognitieve symptomen, die variëren van preklinisch stadium tot milde cognitieve stoornissen (MCI) tot dementie.
Prodromale AD is een vroeg stadium van de ziekte dat wordt gekenmerkt door positieve biomarkers en MCI.
Tot op de dag van vandaag is er geen medicatie die de progressie van de ziekte kan genezen of stoppen en de meeste onderzoeken richten zich op het vinden van omkeerbare risicofactoren en het veranderen van hun invloed.
Er zijn verschillende etiologieën voorgesteld, zoals de afzetting van amyloïde en tau-eiwitten, neuro-inflammatie en cerebrale ischemie als gevolg van cerebrovasculaire factoren.
De afzetting van amyloïde, die dient als de biologische marker van AD, werd oorspronkelijk beschouwd als de belangrijkste oorzaak van de ziekte, maar recente gegevens suggereren dat dit niet de oorzaak is en dat het zelfs een beschermende rol zou kunnen spelen.
Aan de andere kant is het tegenwoordig bekend dat vasculaire veranderingen met gerelateerde weefselischemie en neuro-inflammatie een cruciale rol spelen bij de ontwikkeling van AD bij veel patiënten.
Deze pathologieën, ischemie en neuro-inflammatie, kunnen worden verbeterd door het gebruik van hyperbare zuurstoftherapie (HBOT).
Het doel van deze studie is om het potentiële gunstige effect van HBOT op prodromale AD te onderzoeken.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De ziekte van Alzheimer wordt gekenmerkt door cognitieve, mentale en functionele beperkingen die naar verwachting zullen toenemen totdat de patiënt volledig afhankelijk is van anderen voor de activiteiten van het dagelijks leven. De pathologie begint vele jaren totdat de cognitieve symptomen verschijnen. Prodromale ziekte van Alzheimer is een toestand waarin een persoon milde cognitieve stoornissen en amyloïde-afzetting heeft, wat wordt gezien op amyloïde PET in de hersenen of bij lumbaalpunctie.
Tot op heden is er noch een remedie noch een therapie die de symptomen voor de meeste patiënten aanzienlijk kan stoppen of verlichten.
Deze studie biedt een nieuwe biologische therapeutische benadering gericht op het induceren van neuroplasticiteit en het verbeteren van neurologische en cognitieve functies. Zowel preklinische als klinische gegevens geven aan dat HBOT gunstig kan zijn voor patiënten die lijden aan MCI als gevolg van de ziekte van Alzheimer en ook voor patiënten met cerebrale vasculaire aandoeningen.
HBOT is een bekende behandeling die in de klinische praktijk wordt gebruikt voor andere indicaties en wordt als veilig beschouwd met relatief zeldzame milde en omkeerbare bijwerkingen. De studie is opgezet als een prospectieve, gerandomiseerde, sham-gecontroleerde dubbelblinde studie.
Proefpersonen zullen worden ingeschreven tot een totaal van 100 proefpersonen, leeftijd 60-85, gediagnosticeerd met MCI en positieve Amyloid PET en vasculaire veranderingen op hersen-MRI.
Geschikte patiënten zullen worden gerandomiseerd naar de twee onderzoeksgroepen in een verhouding van 6:6 (in clusters van 6 patiënten). De HBOT/schijnbehandeling omvat 60 dagelijkse sessies van elk 90 minuten, vijf dagen per week. Na de behandelperiode volgt een onderhoudsperiode van HBOT/sham-sessies tweemaal per week gedurende 6 maanden. Alle beoordelingen worden uitgevoerd bij baseline, na de behandelingsperiode en na de onderhoudsperiode.
Het primaire eindpunt omvat verbetering van cognitieve scores in neurocognitieve evaluaties (Neurotrax). Secundaire en tertiaire eindpunten omvatten veranderingen in cognitieve, fysiologische, fysieke, beeldvormende, laboratoriumtests en zelfrapportagevragenlijsten.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
100
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Karin Elman Shina, MD
- Telefoonnummer: 0097289778061
- E-mail: karine@shamir.gov.il
Studie Locaties
-
-
-
Zerifin, Israël, 70300
- Werving
- Shamir Medical Center (Assaf Harofeh)
-
Contact:
- Karin Elman Shina, MD
- E-mail: karine@shamir.gov.il
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
60 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diagnose van milde cognitieve stoornissen (MCI) als gevolg van AD of gemengde AD en vasculaire dementiepathologie
- MMSE-score van 20 en hoger
- Stabiele psychologische en farmacologische behandeling gedurende meer dan drie maanden voorafgaand aan opname.
- Verzorger die de patiënt minimaal twee keer per week ziet en bereid is om deel te nemen en de patiënt te begeleiden en vragenlijsten in te vullen
- Onderwerp bereid en in staat om een geïnformeerde toestemming te lezen, te begrijpen en te ondertekenen
Uitsluitingscriteria:
- Onvermogen om geplande kliniekbezoeken bij te wonen en/of het onderzoeksprotocol na te leven
- Geschiedenis van traumatisch hersenletsel, hersentumoren, hersenchirurgie, chronische subdurale bloedingen, epilepsie
- Actieve maligniteit
- Middelengebruik bij baseline, behalve voor voorgeschreven cannabis indien verdampt of PO als tinctuur wordt ingenomen
- Geschiedenis van andere neurodegeneratieve ziekten, waaronder de ziekte van Parkinson (PD), Lewy body dementie (LBD), frontotemporale dementie (FTD), multiple sclerose (MS), amyotrofische laterale sclerose (ALS), de ziekte van Creutzfeld Jacob (CJD), multisysteematrofie (MSA) , Pseudobulbaire verlamming (PSP), Corticobasale degeneratie (CBD), Wernicke Korsakoff-syndroom
- Chronisch gebruik van medicijnen die de cognitieve functie kunnen aantasten en die niet kunnen worden gestopt: anticonvulsiva, anticholinergica, antiparkinson, corticosteroïden, benzodiazepinen
- Matige tot ernstige slaapapneu zonder gebruik van CPAP
- Diagnose van een psychiatrische stoornis, waaronder: ernstige depressie, schizofrenie, bipolaire stoornis
- Ernstige zelfmoordgedachten
- Nier- of leverinsufficiëntie, verstoorde elektrolytenbalans
- Chronisch hartfalen met ejectiefractie van 35 of minder
- HBOT om welke reden dan ook voorafgaand aan de studie-inschrijving
- Borstpathologie onverenigbaar met drukveranderingen (inclusief actief astma of COPD)
- Oor- of sinuspathologie onverenigbaar met drukveranderingen (meer dan 3 KNO-bezoeken per jaar)
- Een onvermogen om een wakkere hersen-MRI of Amyloid PET uit te voeren
- Een onvermogen om gecomputeriseerde cognitieve tests uit te voeren (Neurotrax)
- MMSE-score lager dan 20
- Geen bewijs van amyloïde in de PET-hersenen
- Geen bewijs van vasculaire laesies in de MRI van de hersenen
- Actief roken
- Deelname aan een ander onderzoek
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Hyperbare zuurstoftherapie actieve arm
Het protocol bestaat uit 60 opeenvolgende hyperbare zuurstofbehandelingssessies (HBOT), 5 sessies per week binnen een periode van drie maanden.
Daarna volgt een onderhoudsperiode van 6 maanden waarin de deelnemers tweemaal per week HBOT krijgen.
|
Elke sessie omvat blootstelling van 90 minuten tot 100% bij 2 ATA, met 5 minuten luchtpauzes om de 20 minuten
|
|
Sham-vergelijker: Sham actieve arm
Het protocol bestaat uit 60 opeenvolgende Sham-sessies, 5 sessies per week binnen een periode van drie maanden.
Daarna volgt een onderhoudsperiode van 6 maanden waarin de deelnemers tweemaal per week Shan-sessies krijgen.
|
Elke sessie omvat blootstelling van 90 minuten tot 21% bij 1,2 ATA gedurende de eerste vijf minuten van de sessie met het geluid van circulerende lucht, en neemt vervolgens langzaam af gedurende de volgende vijf minuten tot 1,03 ATA
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline van evaluatie van neurocognitieve functies door Mindstreams cognitieve batterijtest (Neurotrax)
Tijdsspanne: Bij baseline, 3 maanden
|
Geheugen, aandacht en informatieproces zullen worden geëvalueerd met behulp van de NeuroTrax geautomatiseerde cognitieve evaluatiebatterij.
|
Bij baseline, 3 maanden
|
|
Verandering ten opzichte van baseline van evaluatie van neurocognitieve functies door Mindstreams cognitieve batterijtest (Neurotrax)
Tijdsspanne: 9 maanden
|
Geheugen, aandacht en informatieproces zullen worden geëvalueerd met behulp van de NeuroTrax geautomatiseerde cognitieve evaluatiebatterij.
|
9 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hersenen amyloïde PET met behulp van Flumetamol (Vizamyl) tracer
Tijdsspanne: Bij baseline, 3 maanden, 9 maanden
|
Hersen amyloïde beoordeling met behulp van PET-scan met Flumetamol (Vizamyl) tracer zal worden gebruikt om verandering in amyloïde belasting te beoordelen
|
Bij baseline, 3 maanden, 9 maanden
|
|
Kwantitatieve perfusiebeeldvorming van de hele hersenen
Tijdsspanne: Bij baseline, 3 maanden, 9 maanden
|
Kwantitatieve perfusiebeeldvorming van het hele brein zal worden uitgevoerd met behulp van Dynamic Susceptibility Contrast (DSC)-MRI-techniek
|
Bij baseline, 3 maanden, 9 maanden
|
|
Hersenmicrostructuur MRI-evaluatie
Tijdsspanne: Bij baseline, 3 maanden, 9 maanden
|
Fractionele anisotropie (FA) en gemiddelde diffusiviteit (MD) zullen worden geëvalueerd met behulp van diffusie tensor beeldvorming (DTI) MRI-protocol
|
Bij baseline, 3 maanden, 9 maanden
|
|
Hersenvolume MRI-evaluatie
Tijdsspanne: Bij baseline, 3 maanden, 9 maanden
|
Grijze stof en hippocampale volumetrische meting met behulp van MP-RAGE 3D MRI met hoge resolutie
|
Bij baseline, 3 maanden, 9 maanden
|
|
Hersenfunctionele connectiviteitsbeeldvorming
Tijdsspanne: Bij baseline, 3 maanden, 9 maanden
|
Rusttoestand functionele MRI
|
Bij baseline, 3 maanden, 9 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Kwaliteit van leven SF-36 vragenlijst
Tijdsspanne: Bij baseline, 3 maanden, 9 maanden
|
Zelfgerapporteerde SF-36 vragenlijst over kwaliteit van leven
|
Bij baseline, 3 maanden, 9 maanden
|
|
De Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) vragenlijst
Tijdsspanne: Bij baseline, 3 maanden, 9 maanden
|
Zelfgerapporteerde vragenlijst over slaapkwaliteit
|
Bij baseline, 3 maanden, 9 maanden
|
|
De Depressie, Angst en Stress Schaal-21 (DASS-21)
Tijdsspanne: Bij baseline, 3 maanden, 9 maanden
|
Zelfgerapporteerde vragenlijst over depressie, angst en stress
|
Bij baseline, 3 maanden, 9 maanden
|
|
Geavanceerde Activiteiten van Dagelijkse Functie (a-ADL)
Tijdsspanne: Bij baseline, 3 maanden, 9 maanden
|
Vragenlijst van activiteiten van het dagelijks leven voor de patiënt en de informant
|
Bij baseline, 3 maanden, 9 maanden
|
|
Clinical Dementia Rating (CDR) schaal - som van dozen
Tijdsspanne: Bij baseline, 3 maanden, 9 maanden
|
Cognitieve beoordeling van 6 cognitieve en functionele domeinen, op basis van een interview met de patiënt en een betrouwbare informant
|
Bij baseline, 3 maanden, 9 maanden
|
|
Montreal Cognitieve Beoordeling (MOCA)
Tijdsspanne: Bij baseline, 3 maanden, 9 maanden
|
Neurocognitieve beoordeling
|
Bij baseline, 3 maanden, 9 maanden
|
|
Mini Geestelijk Staatsexamen (MMSE)
Tijdsspanne: Bij baseline, 3 maanden, 9 maanden
|
Neurocognitieve beoordeling
|
Bij baseline, 3 maanden, 9 maanden
|
|
Serum ontstekingsmarkers
Tijdsspanne: Bij baseline, 3 maanden, 9 maanden
|
Serum-ontstekingsmarkers omvatten: IL-1, IL-6, tumornecrosefactor-alfa, hsCRP
|
Bij baseline, 3 maanden, 9 maanden
|
|
Biomarkers voor de ziekte van Alzheimer (AD): Abeta 42/40
Tijdsspanne: Bij baseline, 3 maanden, 9 maanden
|
Plasma wordt getest op Abeta 42/40
|
Bij baseline, 3 maanden, 9 maanden
|
|
Biomarkers voor de ziekte van Alzheimer (AD): P-tau181
Tijdsspanne: Bij baseline, 3 maanden, 9 maanden
|
Plasma wordt getest op P-tau181
|
Bij baseline, 3 maanden, 9 maanden
|
|
Biomarkers voor de ziekte van Alzheimer (AD): P-tau231
Tijdsspanne: Bij baseline, 3 maanden, 9 maanden
|
Plasma wordt getest op P-tau 231
|
Bij baseline, 3 maanden, 9 maanden
|
|
Biomarkers voor de ziekte van Alzheimer (AD): neurofilament licht (NfL)
Tijdsspanne: Bij baseline, 3 maanden, 9 maanden
|
Plasma wordt getest op neurofilamentlicht (NfL)
|
Bij baseline, 3 maanden, 9 maanden
|
|
Biomarkers voor de ziekte van Alzheimer (AD): plasma gliaal fibrillair zuur eiwit (GFAP)
Tijdsspanne: Bij baseline, 3 maanden, 9 maanden
|
Plasma wordt getest op plasma gliaal fibrillair zuur eiwit (GFAP)
|
Bij baseline, 3 maanden, 9 maanden
|
|
Vasculaire biomarker - Vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF)
Tijdsspanne: Bij baseline, 3 maanden, 9 maanden
|
Serum wordt getest op VEGF
|
Bij baseline, 3 maanden, 9 maanden
|
|
Passieve gedragsmonitoring met behulp van de BHQ-smartphone-applicatie
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, maximaal een jaar
|
Op de smartphones van de deelnemers wordt een applicatie geïnstalleerd voor continue passieve monitoring van menselijk gedrag
|
Door afronding van de studie, maximaal een jaar
|
|
Cardiopulmonale inspanningstest (CPET)
Tijdsspanne: Bij baseline, 3 maanden, 9 maanden
|
CPET bepaalt de anaërobe drempel die naar verwachting door de ingreep zal veranderen
|
Bij baseline, 3 maanden, 9 maanden
|
|
Neurofysische evaluatie - Statisch evenwicht
Tijdsspanne: Bij baseline, 3 maanden, 9 maanden
|
Statisch evenwicht wordt beoordeeld door het Balance Error Scoring System (BESS)
|
Bij baseline, 3 maanden, 9 maanden
|
|
Neurofysische evaluatie - Timed Up and Go-test
Tijdsspanne: Bij baseline, 3 maanden, 9 maanden
|
Dynamische balans en valrisico worden beoordeeld door de Timed Up and Go-test (TUG)
|
Bij baseline, 3 maanden, 9 maanden
|
|
Neurofysische evaluatie - 10 meter lopen
Tijdsspanne: Bij baseline, 3 maanden, 9 maanden
|
Dynamische balans en valrisico worden beoordeeld door 10 meter lopen (10MW).
|
Bij baseline, 3 maanden, 9 maanden
|
|
Neuro-fysieke evaluatie - Sit to Stand-test
Tijdsspanne: Bij baseline, 3 maanden, 9 maanden
|
De spierfunctie wordt beoordeeld door de sit to stand (STS)-test voor de beenkracht en het uithoudingsvermogen
|
Bij baseline, 3 maanden, 9 maanden
|
|
Neurofysische evaluatie - Handdynamometery
Tijdsspanne: Bij baseline, 3 maanden, 9 maanden
|
De spierfunctie wordt beoordeeld door de handdynamometrie (HHD) voor de isometrische grijpkracht.
|
Bij baseline, 3 maanden, 9 maanden
|
|
Neurofysische evaluatie - 6 minuten lopen
Tijdsspanne: Bij baseline, 3 maanden, 9 maanden
|
De submaximale aerobe capaciteit en het uithoudingsvermogen worden beoordeeld met de 6 minuten looptest (6MWT).
|
Bij baseline, 3 maanden, 9 maanden
|
|
Verandering van gebeurtenisgerelateerde synchronisatie (ERS) - EEG
Tijdsspanne: Bij baseline, 3 maanden, 9 maanden
|
Het EEG omvat een visuele N-back-taak met drie niveaus en een go-no-go-taak
|
Bij baseline, 3 maanden, 9 maanden
|
|
Gebeurtenisgerelateerde desynchronisatie (ERD) verandering - EEG
Tijdsspanne: Bij baseline, 3 maanden, 9 maanden
|
Het EEG omvat een visuele N-back-taak met drie niveaus en een go-no-go-taak
|
Bij baseline, 3 maanden, 9 maanden
|
|
Grote gemiddelde P300 ERP-verandering - EEG
Tijdsspanne: Bij baseline, 3 maanden, 9 maanden
|
Het EEG omvat een visuele N-back-taak met drie niveaus en een go-no-go-taak
|
Bij baseline, 3 maanden, 9 maanden
|
|
Alfaband vermogensverandering - EEG
Tijdsspanne: Bij baseline, 3 maanden, 9 maanden
|
Het EEG omvat een visuele N-back-taak met drie niveaus en een go-no-go-taak
|
Bij baseline, 3 maanden, 9 maanden
|
|
Beta-band vermogensverandering - EEG
Tijdsspanne: Bij baseline, 3 maanden, 9 maanden
|
Het EEG omvat een visuele N-back-taak met drie niveaus en een go-no-go-taak
|
Bij baseline, 3 maanden, 9 maanden
|
|
Gammaband vermogensverandering - EEG
Tijdsspanne: Bij baseline, 3 maanden, 9 maanden
|
Het EEG omvat een visuele N-back-taak met drie niveaus en een go-no-go-taak
|
Bij baseline, 3 maanden, 9 maanden
|
|
Deltaband vermogensverandering - EEG
Tijdsspanne: Bij baseline, 3 maanden, 9 maanden
|
Het EEG omvat een visuele N-back-taak met drie niveaus en een go-no-go-taak
|
Bij baseline, 3 maanden, 9 maanden
|
|
Verandering van de machtsverhouding van theta naar alfabanden - EEG
Tijdsspanne: Bij baseline, 3 maanden, 9 maanden
|
Het EEG omvat een visuele N-back-taak met drie niveaus en een go-no-go-taak
|
Bij baseline, 3 maanden, 9 maanden
|
|
N-back match/geen match procentuele verandering - EEG
Tijdsspanne: Bij baseline, 3 maanden, 9 maanden
|
Het EEG omvat een visuele N-back-taak met drie niveaus en een go-no-go-taak
|
Bij baseline, 3 maanden, 9 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Karin Elman Shina, MD, Senior Neurologist and director of the neuropsychology and physiology unit
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
31 maart 2022
Primaire voltooiing (Geschat)
1 augustus 2024
Studie voltooiing (Geschat)
1 maart 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
21 maart 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
24 april 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
27 april 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
6 februari 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
5 februari 2024
Laatst geverifieerd
1 februari 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Psychische aandoening
- Hart-en vaatziekten
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neurocognitieve stoornissen
- Neurodegeneratieve ziekten
- Dementie
- Tauopathieën
- Cognitieve stoornissen
- Vaatziekten
- Ziekte van Alzheimer
- Cognitieve disfunctie
- Cerebrovasculaire aandoeningen
Andere studie-ID-nummers
- 254-21-ASF
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .