뇌혈관 질환을 동반한 전구 알츠하이머병에 대한 고압산소 요법
2024년 2월 5일 업데이트: Assaf-Harofeh Medical Center
뇌혈관 질환을 동반한 전구 알츠하이머병에 대한 고압산소 요법: 전향적 무작위 이중맹검 연구
알츠하이머병은 환자와 그 가족에게 영향을 미치는 치명적인 질병입니다.
그 유병률은 기하급수적으로 증가하고 의료 시스템의 부담은 막대합니다.
AD 신경병리학은 인지 증상이 발생하기 15-20년 전에 시작되며, 전임상 단계에서 경도 인지 장애(MCI), 치매에 이르기까지 다양합니다.
Prodromal AD는 양성 바이오마커 및 MCI를 특징으로 하는 질병의 초기 단계입니다.
오늘날까지 질병의 진행을 치료하거나 중단할 수 있는 약물은 없으며 대부분의 연구는 가역적 위험 요소를 찾고 그 영향을 변경하는 데 중점을 둡니다.
뇌혈관 인자로 인한 아밀로이드 및 타우 단백질의 침착, 신경 염증 및 뇌 허혈과 같은 여러 병인이 제안되었습니다.
AD의 생물학적 표지자 역할을 하는 아밀로이드 침착이 원래 질병의 주요 원인으로 생각되었으나, 최근 데이터는 그것이 원인이 아니며 실제로는 보호 역할을 할 수 있음을 시사합니다.
한편, 관련 조직 허혈 및 신경염증을 동반한 혈관 변화가 많은 환자에서 알츠하이머병 발병에 결정적인 역할을 한다는 것이 오늘날 알려져 있습니다.
이러한 병리, 허혈 및 신경염증은 고압 산소 요법(HBOT)을 사용하여 개선할 수 있습니다.
이 연구의 목표는 전구증상 AD에 대한 HBOT의 잠재적인 유익한 효과를 탐색하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
알츠하이머병은 환자가 일상 생활 활동을 타인에게 완전히 의존할 때까지 진행될 것으로 예상되는 인지, 정신 및 기능 장애를 특징으로 합니다. 병리학은인지 증상이 나타날 때까지 수년 동안 시작됩니다. 전구 알츠하이머병은 경미한 인지 장애와 뇌 아밀로이드 PET 또는 요추 천자에서 보이는 아밀로이드 침착이 있는 상태입니다.
현재까지 대부분의 환자의 증상을 상당히 중단시키거나 완화시킬 수 있는 치료법이나 치료법은 없었습니다.
이 연구는 신경 가소성을 유도하고 신경 및 인지 기능을 향상시키는 것을 목표로 하는 새로운 생물학적 치료 접근법을 제공합니다. 전임상 및 임상 데이터는 HBOT가 알츠하이머병으로 인한 MCI로 고통받는 환자와 뇌혈관 질환 환자에게 도움이 될 수 있음을 나타냅니다.
HBOT는 다른 적응증에 대한 임상 실습에 사용되는 잘 알려진 치료법이며 상대적으로 드문 경증 및 가역적 부작용으로 안전한 것으로 간주됩니다. 이 연구는 전향적, 무작위, 가짜 통제 이중 맹검 연구로 설계되었습니다.
대상자는 MCI 및 양성 아밀로이드 PET 및 뇌 MRI에서 혈관 변화로 진단된 60-85세의 총 100명까지 등록됩니다.
적격 환자는 6:6의 비율로 두 연구 그룹에 무작위 배정됩니다(6명의 환자 클러스터). HBOT/sham 치료에는 주당 5일, 각 90분의 일일 세션 60개가 포함됩니다. 치료 기간 후에는 6개월 동안 주 2회 HBOT/sham 세션의 유지 기간이 있습니다. 모든 평가는 치료 기간 후 및 유지 기간 후에 기준선에서 수행됩니다.
1차 종점에는 신경인지 평가(Neurotrax)에서 인지 점수의 개선이 포함됩니다. 2차 및 3차 평가변수에는 인지, 생리학적, 신체적, 영상, 실험실 테스트 및 자가 보고서 질문의 변화가 포함됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
100
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Karin Elman Shina, MD
- 전화번호: 0097289778061
- 이메일: karine@shamir.gov.il
연구 장소
-
-
-
Zerifin, 이스라엘, 70300
- 모병
- Shamir Medical Center (Assaf Harofeh)
-
연락하다:
- Karin Elman Shina, MD
- 이메일: karine@shamir.gov.il
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
60년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 알츠하이머병 또는 혼합형 알츠하이머병과 혈관성 치매 병리로 인한 경도인지장애(MCI)의 진단
- MMSE 점수 20 이상
- 편입 전 3개월 이상 안정적인 심리 및 약물 치료.
- 주 2회 이상 환자를 만나고 환자와 함께 참여하고 설문지를 작성할 의사가 있는 간병인
- 정보에 입각한 동의서를 읽고, 이해하고, 서명할 의향과 능력이 있는 피험자
제외 기준:
- 예정된 클리닉 방문에 참석 및/또는 연구 프로토콜을 준수할 수 없음
- 외상성 뇌 손상, 뇌종양, 뇌 수술, 만성 경막하 출혈, 간질의 병력
- 활동성 악성종양
- 기화되거나 PO를 팅크로 복용하는 경우 처방된 대마초를 제외하고 기준선에서 물질 사용
- 파킨슨병(PD), 루이소체 치매(LBD), 전측두엽 치매(FTD), 다발성 경화증(MS), 근위축성 측삭 경화증(ALS), 크로이츠펠트 야곱병(CJD), 다계통 위축(MSA)을 포함한 다른 신경변성 질환의 병력 , Pseudobulbar palsy (PSP), Corticobasal degeneration (CBD), Wernicke Korsakoff 증후군
- 인지 기능을 손상시킬 수 있고 중단할 수 없는 약물의 만성 사용: 항경련제, 항콜린제, 항파킨슨제, 코르티코스테로이드, 벤조디아제핀
- CPAP를 사용하지 않는 중등도에서 중증의 수면 무호흡증
- 주요 우울증, 정신분열증, 양극성 장애를 포함한 정신과적 장애의 진단
- 심각한 자살 생각
- 신장 또는 간 기능 부전, 전해질 불균형
- 박출률이 35 이하인 만성 심부전
- 연구 등록 전 어떤 이유로든 HBOT
- 압력 변화와 양립할 수 없는 흉부 병리(활동성 천식 또는 COPD 포함)
- 압력 변화와 양립할 수 없는 귀 또는 부비동 병리(연간 이비인후과 의사 방문 3회 이상)
- 깨어있는 뇌 MRI 또는 아밀로이드 PET를 수행할 수 없음
- 전산화된 인지 테스트(Neurotrax)를 수행할 수 없음
- MMSE 점수 20 미만
- 뇌 PET에서 아밀로이드의 증거 없음
- 뇌 MRI에서 혈관 관련 병변의 증거 없음
- 적극적인 흡연
- 다른 연구에 참여
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
활성 비교기: Hyperbaric Oxygen Therapy 액티브 암
이 프로토콜은 60회 연속 고압 산소 치료(HBOT) 세션으로 구성되며, 3개월 기간 동안 주당 5회 세션입니다.
그런 다음 참가자가 일주일에 두 번 HBOT를 받는 6개월 동안 유지 관리 기간이 있습니다.
|
각 세션에는 2 ATA에서 90분에서 100% 노출이 포함되며, 20분마다 5분의 에어 브레이크가 있습니다.
|
|
가짜 비교기: 가짜 액티브 암
이 프로토콜은 60회 연속 Sham 세션으로 구성되며, 3개월 동안 매주 5회 세션이 진행됩니다.
그런 다음 참가자가 일주일에 두 번 Shan 세션을 받는 6개월 동안 유지 관리 기간이 있습니다.
|
각 세션은 순환하는 공기의 소음과 함께 세션의 처음 5분 동안 1.2 ATA에서 90분에서 21%까지 노출된 다음 다음 5분 동안 천천히 감소하여 1.03 ATA로 노출됩니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
Mindstreams 인지 배터리 테스트(Neurotrax)에 의한 신경인지 기능 평가의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선에서 3개월
|
NeuroTrax 전산화 인지 평가 배터리를 사용하여 기억력, 주의력 및 정보 프로세스를 평가합니다.
|
기준선에서 3개월
|
|
Mindstreams 인지 배터리 테스트(Neurotrax)에 의한 신경인지 기능 평가의 기준선으로부터의 변화
기간: 9개월
|
NeuroTrax 전산화 인지 평가 배터리를 사용하여 기억력, 주의력 및 정보 프로세스를 평가합니다.
|
9개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
Flumetamol(Vizamyl) 추적자를 이용한 뇌 아밀로이드 PET
기간: 기준선에서 3개월, 9개월
|
Flumetamol(Vizamyl) 추적자와 함께 PET 스캔을 사용한 뇌 아밀로이드 평가는 아밀로이드 부하의 변화를 평가하는 데 사용됩니다.
|
기준선에서 3개월, 9개월
|
|
전뇌 정량적 관류 영상
기간: 기준선에서 3개월, 9개월
|
동적 자화율 대조(DSC)-MRI 기술을 사용하여 전뇌 정량적 관류 영상을 수행합니다.
|
기준선에서 3개월, 9개월
|
|
뇌 미세 구조 MRI 평가
기간: 기준선에서 3개월, 9개월
|
Fractional anisotropy(FA) 및 Mean diffusivity(MD)는 확산 텐서 이미징(DTI) MRI 프로토콜을 사용하여 평가됩니다.
|
기준선에서 3개월, 9개월
|
|
뇌 용적 MRI 평가
기간: 기준선에서 3개월, 9개월
|
고해상도 MP-RAGE 3D MRI를 이용한 회백질 및 해마 체적 측정
|
기준선에서 3개월, 9개월
|
|
뇌 기능 연결 이미징
기간: 기준선, 3개월, 9개월
|
휴식 상태 기능적 MRI
|
기준선, 3개월, 9개월
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
삶의 질 SF-36 설문지
기간: 기준선에서 3개월, 9개월
|
자체 보고 SF-36 삶의 질 설문지
|
기준선에서 3개월, 9개월
|
|
피츠버그 수면 질 지수(PSQI) 설문지
기간: 기준선에서 3개월, 9개월
|
자가보고 수면 질 설문지
|
기준선에서 3개월, 9개월
|
|
우울증, 불안 및 스트레스 척도-21(DASS-21)
기간: 기준선에서 3개월, 9개월
|
우울증, 불안 및 스트레스에 대한 자가 보고 설문지
|
기준선에서 3개월, 9개월
|
|
일상 기능의 고급 활동(a-ADL)
기간: 기준선에서 3개월, 9개월
|
환자 및 제보자의 일상생활 활동 설문지
|
기준선에서 3개월, 9개월
|
|
임상 치매 등급(CDR) 척도 - 상자 합계
기간: 기준선에서 3개월, 9개월
|
환자와 신뢰할 수 있는 정보 제공자의 인터뷰를 기반으로 한 6가지 인지 및 기능 영역의 인지 평가
|
기준선에서 3개월, 9개월
|
|
몬트리올 인지 평가(MOCA)
기간: 기준선에서 3개월, 9개월
|
신경인지 평가
|
기준선에서 3개월, 9개월
|
|
간이 정신 상태 검사(MMSE)
기간: 기준선에서 3개월, 9개월
|
신경인지 평가
|
기준선에서 3개월, 9개월
|
|
혈청 염증 마커
기간: 기준선에서 3개월, 9개월
|
혈청 염증 마커에는 IL-1, IL-6, 종양 괴사 인자-알파, hsCRP가 포함됩니다.
|
기준선에서 3개월, 9개월
|
|
알츠하이머병(AD) 바이오마커: Abeta 42/40
기간: 기준선에서 3개월, 9개월
|
혈장은 Abeta 42/40에 대해 테스트됩니다.
|
기준선에서 3개월, 9개월
|
|
알츠하이머병(AD) 바이오마커: P-tau181
기간: 기준선에서 3개월, 9개월
|
플라즈마는 P-tau181에 대해 테스트됩니다.
|
기준선에서 3개월, 9개월
|
|
알츠하이머병(AD) 바이오마커: P-tau231
기간: 기준선에서 3개월, 9개월
|
플라즈마는 P-tau 231에 대해 테스트됩니다.
|
기준선에서 3개월, 9개월
|
|
알츠하이머병(AD) 바이오마커: 신경필라멘트 빛(NfL)
기간: 기준선에서 3개월, 9개월
|
플라즈마는 신경필라멘트 빛(NfL)에 대해 테스트됩니다.
|
기준선에서 3개월, 9개월
|
|
알츠하이머병(AD) 바이오마커: 혈장 신경교 섬유질 산성 단백질(GFAP)
기간: 기준선에서 3개월, 9개월
|
혈장은 혈장 glial fibrillary acidic protein(GFAP)에 대해 테스트됩니다.
|
기준선에서 3개월, 9개월
|
|
혈관 바이오마커 - 혈관 내피 성장 인자(VEGF)
기간: 기준선에서 3개월, 9개월
|
혈청은 VEGF에 대해 테스트됩니다.
|
기준선에서 3개월, 9개월
|
|
BHQ 스마트폰 애플리케이션을 이용한 수동적 행동 모니터링
기간: 학습 완료를 통해 최대 1년
|
인간 행동을 지속적으로 수동적으로 모니터링하기 위해 참가자의 스마트폰에 애플리케이션이 설치됩니다.
|
학습 완료를 통해 최대 1년
|
|
심폐운동검사(CPET)
기간: 기준선에서 3개월, 9개월
|
CPET는 개입을 통해 변경될 것으로 예상되는 무산소 역치를 결정합니다.
|
기준선에서 3개월, 9개월
|
|
신경-신체 평가 - 정적 균형
기간: 기준선에서 3개월, 9개월
|
정적 잔액은 Balance Error Scoring System(BESS)에 의해 평가됩니다.
|
기준선에서 3개월, 9개월
|
|
신경-물리적 평가 - Timed Up and Go 테스트
기간: 기준선에서 3개월, 9개월
|
동적 균형 및 추락 위험은 TUG(Timed Up and Go 테스트)로 평가됩니다.
|
기준선에서 3개월, 9개월
|
|
신경신체검사 - 10미터 걷기
기간: 기준선에서 3개월, 9개월
|
동적 균형 및 낙상 위험은 10미터 걷기(10MW)로 평가됩니다.
|
기준선에서 3개월, 9개월
|
|
신경-신체 평가 - 앉기 테스트
기간: 기준선에서 3개월, 9개월
|
다리의 근력과 지구력에 대한 앉은 자세(STS) 검사로 근육 기능을 평가합니다.
|
기준선에서 3개월, 9개월
|
|
신경-물리적 평가 - 휴대용 동력계
기간: 기준선에서 3개월, 9개월
|
근육 기능은 아이소메트릭 그립 강도에 대한 핸드헬드 동력계(HHD)에 의해 평가됩니다.
|
기준선에서 3개월, 9개월
|
|
신경신체검사 - 도보 6분
기간: 기준선에서 3개월, 9개월
|
준최대 유산소 능력과 지구력은 6분 걷기 테스트(6MWT)로 평가됩니다.
|
기준선에서 3개월, 9개월
|
|
이벤트 관련 동기화(ERS) 변경 - EEG
기간: 기준선에서 3개월, 9개월
|
EEG에는 3단계 시각적 N-back 작업과 go-no-go 작업이 포함됩니다.
|
기준선에서 3개월, 9개월
|
|
이벤트 관련 비동기화(ERD) 변경 - EEG
기간: 기준선에서 3개월, 9개월
|
EEG에는 3단계 시각적 N-back 작업과 go-no-go 작업이 포함됩니다.
|
기준선에서 3개월, 9개월
|
|
총 평균 P300 ERP 변경 - EEG
기간: 기준선에서 3개월, 9개월
|
EEG에는 3단계 시각적 N-back 작업과 go-no-go 작업이 포함됩니다.
|
기준선에서 3개월, 9개월
|
|
알파 밴드 전력 변경 - EEG
기간: 기준선에서 3개월, 9개월
|
EEG에는 3단계 시각적 N-back 작업과 go-no-go 작업이 포함됩니다.
|
기준선에서 3개월, 9개월
|
|
베타 밴드 전원 변경 - EEG
기간: 기준선에서 3개월, 9개월
|
EEG에는 3단계 시각적 N-back 작업과 go-no-go 작업이 포함됩니다.
|
기준선에서 3개월, 9개월
|
|
감마 대역 전력 변경 - EEG
기간: 기준선에서 3개월, 9개월
|
EEG에는 3단계 시각적 N-back 작업과 go-no-go 작업이 포함됩니다.
|
기준선에서 3개월, 9개월
|
|
델타 대역 전력 변경 - EEG
기간: 기준선에서 3개월, 9개월
|
EEG에는 3단계 시각적 N-back 작업과 go-no-go 작업이 포함됩니다.
|
기준선에서 3개월, 9개월
|
|
세타 대 알파 밴드 전력 비율 변경 - EEG
기간: 기준선에서 3개월, 9개월
|
EEG에는 3단계 시각적 N-back 작업과 go-no-go 작업이 포함됩니다.
|
기준선에서 3개월, 9개월
|
|
N백 매치/노매치 비율 변경 - EEG
기간: 기준선에서 3개월, 9개월
|
EEG에는 3단계 시각적 N-back 작업과 go-no-go 작업이 포함됩니다.
|
기준선에서 3개월, 9개월
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Karin Elman Shina, MD, Senior Neurologist and director of the neuropsychology and physiology unit
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2022년 3월 31일
기본 완료 (추정된)
2024년 8월 1일
연구 완료 (추정된)
2025년 3월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 3월 21일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 4월 24일
처음 게시됨 (실제)
2022년 4월 27일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2024년 2월 6일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 2월 5일
마지막으로 확인됨
2024년 2월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .