Hyperbar iltterapi til prodromal Alzheimers sygdom med cerebrovaskulær sygdom
5. februar 2024 opdateret af: Assaf-Harofeh Medical Center
Hyperbar iltterapi for prodromal Alzheimers sygdom med cerebrovaskulær sygdom: en prospektiv, randomiseret, dobbeltblind undersøgelse
Alzheimers sygdom er en ødelæggende sygdom, der påvirker patienterne såvel som deres familiemedlemmer.
Dens udbredelse stiger eksponentielt, og byrden på sundhedssystemet er enorm.
AD neuropatologi begynder 15-20 år før forekomsten af kognitive symptomer, som spænder fra præklinisk fase til mild kognitiv svækkelse (MCI) til demens.
Prodromal AD er et tidligt stadium af sygdommen, som er karakteriseret ved positive biomarkører og MCI.
Den dag i dag er der ingen medicin, der kan helbrede eller standse sygdommens udvikling, og de fleste undersøgelser fokuserer på at finde reversible risikofaktorer og ændre deres indflydelse.
Adskillige ætiologier er blevet foreslået, såsom aflejring af amyloid- og tau-proteiner, neuroinflammation og cerebral iskæmi på grund af cerebrovaskulære faktorer.
Amyloidaflejringen, der fungerer som den biologiske markør for AD, blev oprindeligt anset for at være hovedårsagen til sygdommen, men nyere data tyder på, at det ikke er årsagen, og at det faktisk kan have en beskyttende rolle.
På den anden side er det kendt i dag, at vaskulære ændringer med relateret vævsiskæmi og neuroinflammation har en afgørende rolle i udviklingen af AD hos mange patienter.
Disse patologier, iskæmi og neuroinflammation, kan forbedres ved brug af hyperbar oxygenterapi (HBOT).
Målet med denne undersøgelse er at udforske den potentielle gavnlige effekt af HBOT på prodromal AD.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Alzheimers sygdom er karakteriseret ved kognitiv, mental og funktionsnedsættelse, der forventes at udvikle sig, indtil patienten er fuldt ud afhængig af andre til daglige aktiviteter. Patologien begynder mange år, indtil de kognitive symptomer viser sig. Prodromal Alzheimers sygdom er en tilstand, hvor en person har mild kognitiv svækkelse og amyloidaflejring, som ses på hjernens Amyloid PET eller ved lumbalpunktur.
Hidtil har der hverken været en kur eller en terapi, der væsentligt kan standse eller lindre symptomer for de fleste patienter.
Denne undersøgelse tilbyder en ny biologisk terapeutisk tilgang, der har til formål at inducere neuroplasticitet og forbedre neurologiske og kognitive funktioner. Prækliniske såvel som kliniske data indikerer, at HBOT kan være gavnligt for de patienter, der lider af MCI på grund af Alzheimers sygdom og også for patienter med cerebral karsygdom.
HBOT er en velkendt behandling, der anvendes i klinisk praksis til andre indikationer og anses for at være sikker med relativ sjælden mild og reversibel bivirkning. Studiet er designet som et prospektivt, randomiseret, falsk kontrolleret dobbeltblindet studie.
Forsøgspersoner vil blive indskrevet op til i alt 100 forsøgspersoner i alderen 60-85, diagnosticeret med MCI og positiv amyloid PET og vaskulære ændringer på hjerne-MR.
Kvalificerede patienter vil blive randomiseret til de to undersøgelsesgrupper i et forhold på 6:6 (i klynger af 6 patienter). HBOT/sham-behandlingen inkluderer 60 daglige sessioner á 90 minutter hver, fem dage om ugen. Efter behandlingsperioden vil der være en vedligeholdelsesperiode med HBOT/sham-sessioner to gange om ugen i 6 måneder. Alle vurderinger skal foretages på baseline, efter behandlingsperioden og efter vedligeholdelsesperioden.
Det primære endepunkt omfatter forbedring af kognitive scores i neurokognitive evalueringer (Neurotrax). Sekundære og tertiære endepunkter inkluderer ændringer i kognitive, fysiologiske, fysiske, billeddiagnostiske, laboratorietests og selvrapporteringsspørgeskemaer.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
100
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Karin Elman Shina, MD
- Telefonnummer: 0097289778061
- E-mail: karine@shamir.gov.il
Studiesteder
-
-
-
Zerifin, Israel, 70300
- Rekruttering
- Shamir Medical Center (Assaf Harofeh)
-
Kontakt:
- Karin Elman Shina, MD
- E-mail: karine@shamir.gov.il
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
60 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Diagnose af mild kognitiv svækkelse (MCI) på grund af AD eller blandet AD og vaskulær demenspatologi
- MMSE score på 20 og derover
- Stabil psykologisk og farmakologisk behandling i mere end tre måneder før inklusion.
- Pårørende, der møder patienten mindst to gange om ugen og er villig til at deltage og ledsage patienten og udfylde spørgeskemaer
- Emnet er villig og i stand til at læse, forstå og underskrive et informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Manglende evne til at deltage i planlagte klinikbesøg og/eller overholde undersøgelsesprotokollen
- Anamnese med traumatisk hjerneskade, hjernetumorer, hjernekirurgi, kroniske subdurale blødninger, epilepsi
- Aktiv malignitet
- Stofbrug ved baseline, undtagen for ordineret cannabis, hvis det fordampes eller tages PO som tinktur
- Anamnese med andre neurodegenerative sygdomme, herunder Parkinsons sygdom (PD), Lewy body demens (LBD), frontotemporal demens (FTD), multipel sklerose (MS), amyotrofisk lateral sklerose (ALS), Creutzfeld Jacobs sygdom (CJD), multisystematrofi (MSA) , Pseudobulbar parese (PSP), Corticobasal degeneration (CBD), Wernicke Korsakoff syndrom
- Kronisk brug af medicin, der kan kompromittere kognitiv funktion og ikke kan stoppes: Antikonvulsiva, antikolinergika, antiparkinson, kortikosteroider, benzodiazepiner
- Moderat til svær søvnapnø uden brug af CPAP
- Diagnose af en psykiatrisk lidelse, herunder: svær depression, skizofreni, bipolar lidelse
- Alvorlige selvmordstanker
- Nyre- eller leverinsufficiens, elektrolytforstyrrelser
- Kronisk hjertesvigt med ejektionsfraktion på 35 eller mindre
- HBOT af en eller anden grund forud for studietilmelding
- Brystpatologi uforenelig med trykændringer (inklusive aktiv astma eller KOL)
- Øre- eller bihulepatologi uforenelig med trykændringer (over 3 otolaryngologbesøg om året)
- En manglende evne til at udføre en vågen hjerne MR eller Amyloid PET
- En manglende evne til at udføre computeriserede kognitive tests (Neurotrax)
- MMSE-score under 20
- Ingen tegn på amyloid i hjernen PET
- Ingen tegn på vaskulære relaterede læsioner i hjernen MR
- Aktiv rygning
- Deltagelse i en anden undersøgelse
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Hyperbar iltterapi aktiv arm
Protokollen består af 60 på hinanden følgende sessioner med hyperbar iltbehandling (HBOT), 5 sessioner om ugen inden for en periode på tre måneder.
Derefter vil der være en vedligeholdelsesperiode på 6 måneder, hvor deltagerne får HBOT 2 gange om ugen.
|
Hver session vil inkludere eksponering på 90 minutter til 100 % ved 2 ATA, med 5 minutters luftpauser hvert 20. minut
|
|
Sham-komparator: Sham aktiv arm
Protokollen består af 60 på hinanden følgende Sham-sessioner, 5 sessioner om ugen inden for en periode på tre måneder.
Derefter vil der være en vedligeholdelsesperiode på 6 måneder, hvor deltagerne vil modtage Shan-sessioner to gange om ugen.
|
Hver session vil inkludere eksponering på 90 minutter til 21 % ved 1,2 ATA i løbet af de første fem minutter af sessionen med støj fra cirkulerende luft, og derefter falde langsomt i løbet af de næste fem minutter til 1,03 ATA
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline for evaluering af neurokognitive funktioner ved Mindstreams kognitive batteritest (Neurotrax)
Tidsramme: Ved baseline, 3 måneder
|
Hukommelse, opmærksomhed og informationsproces vil blive evalueret ved hjælp af NeuroTrax computeriserede kognitive evalueringsbatteri.
|
Ved baseline, 3 måneder
|
|
Ændring fra baseline for evaluering af neurokognitive funktioner ved Mindstreams kognitive batteritest (Neurotrax)
Tidsramme: 9 måneder
|
Hukommelse, opmærksomhed og informationsproces vil blive evalueret ved hjælp af NeuroTrax computeriserede kognitive evalueringsbatteri.
|
9 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hjerneamyloid PET ved hjælp af Flumetamol (Vizamyl) sporstof
Tidsramme: Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
Hjerne amyloid vurdering ved hjælp af PET-scanning med Flumetamol (Vizamyl) sporstof vil blive brugt til at vurdere ændringer i amyloid byrde
|
Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
|
Kvantitativ perfusionsbilleddannelse af hele hjernen
Tidsramme: Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
Kvantitativ perfusionsbilleddannelse af hele hjernen vil blive udført ved hjælp af Dynamic susceptibility contrast (DSC)-MRI-teknik
|
Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
|
Hjernens mikrostruktur MR-evaluering
Tidsramme: Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
Fraktionel anisotropi (FA) og gennemsnitlig diffusivitet (MD) vil blive evalueret ved hjælp af diffusion tensor imaging (DTI) MRI protokol
|
Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
|
Hjernevolumen MR-evaluering
Tidsramme: Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
Grå substans og hippocampus volumetrisk måling ved hjælp af MP-RAGE 3D MRI i høj opløsning
|
Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
|
Billeddannelse af hjernefunktionel forbindelse
Tidsramme: Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
Hviletilstand funktionel MR
|
Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Livskvalitet SF-36 spørgeskema
Tidsramme: Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
Selvrapporteret SF-36 livskvalitetsspørgeskema
|
Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
|
Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) spørgeskema
Tidsramme: Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
Selvrapporteret kvalitets af søvn spørgeskema
|
Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
|
Depression, angst og stress skala-21 (DASS-21)
Tidsramme: Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
Selvrapporteret spørgeskema om depression, angst og stress
|
Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
|
Avancerede daglige aktiviteter (a-ADL)
Tidsramme: Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
Spørgeskema over aktiviteter i dagligdagen for patienten og informanten
|
Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
|
Clinical Dementia Rating (CDR) skala - summen af kasser
Tidsramme: Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
Kognitiv vurdering af 6 kognitive og funktionelle domæner, baseret på et interview af patienten og en pålidelig informant
|
Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
|
Montreal Cognitive Assessment (MOCA)
Tidsramme: Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
Neurokognitiv vurdering
|
Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
|
Mini Mental State Exam (MMSE)
Tidsramme: Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
Neurokognitiv vurdering
|
Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
|
Serum inflammatoriske markører
Tidsramme: Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
Serum inflammatoriske markører inkluderer: IL-1, IL-6, tumor nekrose faktor-alfa, hsCRP
|
Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
|
Alzheimers sygdom (AD) biomarkører: Abeta 42/40
Tidsramme: Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
Plasma vil blive testet for Abeta 42/40
|
Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
|
Alzheimers sygdom (AD) biomarkører: P-tau181
Tidsramme: Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
Plasma vil blive testet for P-tau181
|
Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
|
Alzheimers sygdom (AD) biomarkører: P-tau231
Tidsramme: Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
Plasma vil blive testet for P-tau 231
|
Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
|
Alzheimers sygdom (AD) biomarkører: neurofilament light (NfL)
Tidsramme: Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
Plasma vil blive testet for neurofilamentlys (NfL)
|
Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
|
Alzheimers sygdom (AD) biomarkører: plasma glial fibrillært surt protein (GFAP)
Tidsramme: Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
Plasma vil blive testet for plasma glial fibrillært surt protein (GFAP)
|
Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
|
Vaskulær biomarkør - Vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF)
Tidsramme: Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
Serum vil blive testet for VEGF
|
Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
|
Passiv adfærdsovervågning ved hjælp af BHQ smartphone-applikation
Tidsramme: Gennem studieafslutning, op til et år
|
Der vil blive installeret en applikation på deltagernes smartphones til løbende passiv overvågning af menneskelig adfærd
|
Gennem studieafslutning, op til et år
|
|
Kardiopulmonal træningstest (CPET)
Tidsramme: Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
CPET bestemmer den anaerobe tærskel, der forventes at ændre sig gennem interventionen
|
Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
|
Neuro-fysisk evaluering - Statisk balance
Tidsramme: Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
Statisk balance vil blive vurderet af Balance Error Scoring System (BESS)
|
Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
|
Neuro-fysisk evaluering - Timed Up and Go test
Tidsramme: Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
Dynamisk balance og risiko for at falde vil blive vurderet af Timed Up and Go-testen (TUG)
|
Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
|
Neuro-fysisk evaluering - 10 meters gang
Tidsramme: Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
Dynamisk balance og risiko for at falde vil blive vurderet ved 10-meter gang (10MW).
|
Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
|
Neuro-fysisk evaluering - Sit to Stand test
Tidsramme: Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
Muskelfunktionen vil blive vurderet ved sidde til stå (STS) test for benstyrke og udholdenhed
|
Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
|
Neuro-fysisk evaluering - Håndholdt dynamometer
Tidsramme: Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
Muskelfunktionen vil blive vurderet ved den håndholdte dynamometri (HHD) for den isometriske grebsstyrke.
|
Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
|
Neuro-fysisk evaluering - 6 minutters gang
Tidsramme: Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
Den submaksimale aerobe kapacitet og udholdenhed vil blive vurderet ved 6-minutters gangtesten (6MWT).
|
Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
|
Hændelsesrelateret synkronisering (ERS) ændring - EEG
Tidsramme: Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
EEG'et vil omfatte en visuel N-back-opgave i tre niveauer og go-no-go-opgave
|
Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
|
Hændelsesrelateret desynkronisering (ERD) ændring - EEG
Tidsramme: Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
EEG'et vil omfatte en visuel N-back-opgave i tre niveauer og go-no-go-opgave
|
Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
|
Stor gennemsnitlig P300 ERP-ændring - EEG
Tidsramme: Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
EEG'et vil omfatte en visuel N-back-opgave i tre niveauer og go-no-go-opgave
|
Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
|
Alpha band power change - EEG
Tidsramme: Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
EEG'et vil omfatte en visuel N-back-opgave i tre niveauer og go-no-go-opgave
|
Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
|
Beta band power change - EEG
Tidsramme: Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
EEG'et vil omfatte en visuel N-back-opgave i tre niveauer og go-no-go-opgave
|
Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
|
Gammabåndseffektændring - EEG
Tidsramme: Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
EEG'et vil omfatte en visuel N-back-opgave i tre niveauer og go-no-go-opgave
|
Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
|
Delta band power change - EEG
Tidsramme: Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
EEG'et vil omfatte en visuel N-back-opgave i tre niveauer og go-no-go-opgave
|
Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
|
Theta til alfabånds effektforholdsændring - EEG
Tidsramme: Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
EEG'et vil omfatte en visuel N-back-opgave i tre niveauer og go-no-go-opgave
|
Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
|
N-back match/ingen match procent ændring - EEG
Tidsramme: Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
EEG'et vil omfatte en visuel N-back-opgave i tre niveauer og go-no-go-opgave
|
Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Karin Elman Shina, MD, Senior Neurologist and director of the neuropsychology and physiology unit
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
31. marts 2022
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. august 2024
Studieafslutning (Anslået)
1. marts 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
21. marts 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
24. april 2022
Først opslået (Faktiske)
27. april 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
6. februar 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
5. februar 2024
Sidst verificeret
1. februar 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 254-21-ASF
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .