Terapia de oxígeno hiperbárico para la enfermedad de Alzheimer prodrómica con enfermedad cerebrovascular
5 de febrero de 2024 actualizado por: Assaf-Harofeh Medical Center
Terapia de oxígeno hiperbárico para la enfermedad de Alzheimer prodrómica con enfermedad cerebrovascular: un estudio prospectivo, aleatorizado y doble ciego
La enfermedad de Alzheimer es una enfermedad devastadora que afecta tanto a los pacientes como a sus familiares.
Su prevalencia aumenta exponencialmente y la carga para el sistema de salud es enorme.
La neuropatología de la EA comienza 15-20 años antes de la aparición de los síntomas cognitivos, que van desde la etapa preclínica hasta el deterioro cognitivo leve (DCL) y la demencia.
La EA prodrómica es una etapa temprana de la enfermedad que se caracteriza por biomarcadores positivos y DCL.
Hasta el día de hoy, no existe ningún medicamento que pueda curar o detener la progresión de la enfermedad y la mayoría de los estudios se centran en encontrar factores de riesgo reversibles y cambiar su influencia.
Se han propuesto varias etiologías, como el depósito de proteínas amiloide y tau, la neuroinflamación y la isquemia cerebral por factores cerebrovasculares.
Originalmente se pensó que el depósito de amiloide, que sirve como marcador biológico de la EA, era la principal causa de la enfermedad, sin embargo, datos recientes sugieren que no es la causa y que en realidad podría tener un papel protector.
Por otro lado, hoy en día se sabe que los cambios vasculares con la isquemia tisular relacionada y la neuroinflamación tienen un papel crucial en el desarrollo de la EA en muchos pacientes.
Estas patologías, isquemia y neuroinflamación, se pueden mejorar con el uso de la oxigenoterapia hiperbárica (TOHB).
El objetivo de este estudio es explorar el posible efecto beneficioso de TOHB sobre la EA prodrómica.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La enfermedad de Alzheimer se caracteriza por una discapacidad cognitiva, mental y funcional que se espera que progrese hasta que el paciente dependa completamente de los demás para las actividades de la vida diaria. La patología comienza muchos años hasta que aparecen los síntomas cognitivos. La enfermedad de Alzheimer prodrómica es un estado en el que una persona tiene deterioro cognitivo leve y depósito de amiloide, que se observa en la PET de amiloide cerebral o en la punción lumbar.
Hasta la fecha, no ha habido una cura ni una terapia que pueda detener o aliviar significativamente los síntomas en la mayoría de los pacientes.
Este estudio ofrece un nuevo enfoque terapéutico biológico destinado a inducir la neuroplasticidad y mejorar las funciones neurológicas y cognitivas. Los datos preclínicos y clínicos indican que la TOHB puede ser beneficiosa para aquellos pacientes que padecen MCI debido a la enfermedad de Alzheimer y también para pacientes con enfermedad vascular cerebral.
TOHB es un tratamiento bien conocido que se usa en la práctica clínica para otras indicaciones y se considera seguro con efectos secundarios leves y reversibles relativamente raros. El estudio está diseñado como un estudio prospectivo, aleatorizado, con control simulado y doble ciego.
Los sujetos se inscribirán hasta un total de 100 sujetos, de 60 a 85 años de edad, diagnosticados con deterioro cognitivo leve y PET amiloide positivo y cambios vasculares en la resonancia magnética cerebral.
Los pacientes elegibles serán aleatorizados a los dos grupos de estudio en una proporción de 6:6 (en grupos de 6 pacientes). El tratamiento TOHB/simulado incluye 60 sesiones diarias de 90 minutos cada una, cinco días a la semana. Después del período de tratamiento, habrá un período de mantenimiento de TOHB/sesiones simuladas dos veces por semana durante 6 meses. Todas las evaluaciones se realizarán al inicio, después del período de tratamiento y después del período de mantenimiento.
El criterio principal de valoración incluye la mejora de las puntuaciones cognitivas en las evaluaciones neurocognitivas (Neurotrax). Los criterios de valoración secundarios y terciarios incluyen cambios en las pruebas cognitivas, fisiológicas, físicas, de imagen, de laboratorio y cuestionarios de autoinforme.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
100
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Karin Elman Shina, MD
- Número de teléfono: 0097289778061
- Correo electrónico: karine@shamir.gov.il
Ubicaciones de estudio
-
-
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Zerifin, Israel, 70300
- Reclutamiento
- Shamir Medical Center (Assaf Harofeh)
-
Contacto:
- Karin Elman Shina, MD
- Correo electrónico: karine@shamir.gov.il
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
60 años a 85 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de Deterioro Cognitivo Leve (DCL) por EA o patología mixta EA y demencia vascular
- Puntaje MMSE de 20 y superior
- Tratamiento psicológico y farmacológico estable durante más de tres meses previos a la inclusión.
- Cuidador que está viendo al paciente al menos dos veces por semana y está dispuesto a participar y acompañar al paciente y llenar cuestionarios.
- Sujeto dispuesto y capaz de leer, comprender y firmar un consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- Incapacidad para asistir a las visitas clínicas programadas y/o cumplir con el protocolo del estudio
- Antecedentes de lesión cerebral traumática, tumores cerebrales, cirugía cerebral, hemorragias subdurales crónicas, epilepsia
- malignidad activa
- Consumo de sustancias al inicio del estudio, excepto cannabis recetado si se vaporiza o se toma por vía oral como tintura
- Antecedentes de otras enfermedades neurodegenerativas, incluida la enfermedad de Parkinson (EP), la demencia con cuerpos de Lewy (LBD), la demencia frontotemporal (FTD), la esclerosis múltiple (EM), la esclerosis lateral amiotrófica (ALS), la enfermedad de Creutzfeld Jacob (CJD), la atrofia multisistémica (MSA) , parálisis pseudobulbar (PSP), degeneración corticobasal (CBD), síndrome de Wernicke Korsakoff
- Uso crónico de medicamentos que pueden comprometer la función cognitiva y no se pueden suspender: Anticonvulsivos, Anticolinérgicos, antiparkinsonianos, corticosteroides, Benzodiazepinas
- Apnea del sueño moderada a severa sin uso de CPAP
- Diagnóstico de un trastorno psiquiátrico que incluye: depresión mayor, esquizofrenia, trastorno bipolar
- Ideación suicida grave
- Insuficiencia renal o hepática, desequilibrios electrolíticos
- Insuficiencia cardíaca crónica con fracción de eyección de 35 o menos
- TOHB por cualquier motivo antes de la inscripción en el estudio
- Patología torácica incompatible con cambios de presión (incluyendo asma activa o EPOC)
- Patología de oído o senos paranasales incompatible con cambios de presión (más de 3 visitas al otorrinolaringólogo al año)
- Incapacidad para realizar una resonancia magnética cerebral despierto o PET amiloide
- Incapacidad para realizar pruebas cognitivas computarizadas (Neurotrax)
- Puntaje MMSE por debajo de 20
- No hay evidencia de amiloide en el cerebro PET
- No hay evidencia de lesiones vasculares relacionadas en la resonancia magnética del cerebro
- Tabaquismo activo
- Participación en otro estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Brazo activo de oxigenoterapia hiperbárica
El protocolo consta de 60 sesiones consecutivas de tratamiento con oxígeno hiperbárico (TOHB), 5 sesiones por semana en un período de tres meses.
Luego habrá un período de mantenimiento de 6 meses en el que los participantes recibirán TOHB dos veces por semana.
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Cada sesión incluirá una exposición de 90 minutos al 100 % a 2 ATA, con pausas de aire de 5 minutos cada 20 minutos.
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Comparador falso: Brazo activo simulado
El protocolo consta de 60 sesiones Sham consecutivas, 5 sesiones por semana dentro de un período de tres meses.
Luego habrá un período de mantenimiento de 6 meses en el que los participantes recibirán sesiones de Shan dos veces por semana.
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Cada sesión incluirá una exposición de 90 minutos al 21 % a 1,2 ATA durante los primeros cinco minutos de la sesión con el ruido del aire circulante, y luego disminuirá lentamente durante los siguientes cinco minutos a 1,03 ATA
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el inicio de la evaluación de las funciones neurocognitivas mediante la prueba de la batería cognitiva de Mindstreams (Neurotrax)
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio, 3 meses
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El proceso de memoria, atención e información se evaluará utilizando la batería de evaluación cognitiva computarizada NeuroTrax.
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Al inicio del estudio, 3 meses
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Cambio desde el inicio de la evaluación de las funciones neurocognitivas mediante la prueba de la batería cognitiva de Mindstreams (Neurotrax)
Periodo de tiempo: 9 meses
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El proceso de memoria, atención e información se evaluará utilizando la batería de evaluación cognitiva computarizada NeuroTrax.
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9 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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PET de amiloide cerebral con marcador Flumetamol (Vizamyl)
Periodo de tiempo: Al inicio, 3 meses, 9 meses
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Se utilizará la evaluación de amiloide cerebral mediante exploración PET con marcador Flumetamol (Vizamyl) para evaluar el cambio en la carga de amiloide
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Al inicio, 3 meses, 9 meses
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Imágenes cuantitativas de perfusión de todo el cerebro
Periodo de tiempo: Al inicio, 3 meses, 9 meses
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Las imágenes cuantitativas de perfusión de todo el cerebro se realizarán mediante la técnica de contraste de susceptibilidad dinámica (DSC)-MRI
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Al inicio, 3 meses, 9 meses
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Evaluación de resonancia magnética de la microestructura cerebral
Periodo de tiempo: Al inicio, 3 meses, 9 meses
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La anisotropía fraccional (FA) y la difusividad media (MD) se evaluarán mediante el protocolo de resonancia magnética de imágenes de tensor de difusión (DTI)
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Al inicio, 3 meses, 9 meses
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Evaluación de resonancia magnética del volumen cerebral
Periodo de tiempo: Al inicio, 3 meses, 9 meses
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Medición volumétrica de la materia gris y el hipocampo mediante resonancia magnética 3D MP-RAGE de alta resolución
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Al inicio, 3 meses, 9 meses
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Imágenes de conectividad funcional del cerebro
Periodo de tiempo: Al inicio, 3 meses, 9 meses
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RM funcional en estado de reposo
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Al inicio, 3 meses, 9 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cuestionario de calidad de vida SF-36
Periodo de tiempo: Al inicio, 3 meses, 9 meses
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Cuestionario de calidad de vida SF-36 autoinformado
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Al inicio, 3 meses, 9 meses
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Cuestionario del índice de calidad del sueño de Pittsburgh (PSQI)
Periodo de tiempo: Al inicio, 3 meses, 9 meses
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Cuestionario de calidad del sueño autoinformado
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Al inicio, 3 meses, 9 meses
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La Escala de Depresión, Ansiedad y Estrés-21 (DASS-21)
Periodo de tiempo: Al inicio, 3 meses, 9 meses
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Cuestionario autoinformado de depresión, ansiedad y estrés
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Al inicio, 3 meses, 9 meses
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Actividades Avanzadas de la Función Diaria (a-ADL)
Periodo de tiempo: Al inicio, 3 meses, 9 meses
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Cuestionario de actividades de la vida diaria para el paciente y el informante
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Al inicio, 3 meses, 9 meses
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Escala Clinical Dementia Rating (CDR) - suma de casillas
Periodo de tiempo: Al inicio, 3 meses, 9 meses
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Valoración cognitiva de 6 dominios cognitivos y funcionales, basada en una entrevista al paciente y a un informante fiable
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Al inicio, 3 meses, 9 meses
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Evaluación cognitiva de Montreal (MOCA)
Periodo de tiempo: Al inicio, 3 meses, 9 meses
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Evaluación neurocognitiva
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Al inicio, 3 meses, 9 meses
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Mini examen del estado mental (MMSE)
Periodo de tiempo: Al inicio, 3 meses, 9 meses
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Evaluación neurocognitiva
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Al inicio, 3 meses, 9 meses
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Marcadores séricos de inflamación
Periodo de tiempo: Al inicio, 3 meses, 9 meses
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Los marcadores inflamatorios séricos incluyen: IL-1, IL-6, factor de necrosis tumoral alfa, hsCRP
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Al inicio, 3 meses, 9 meses
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Biomarcadores de la enfermedad de Alzheimer (EA): Abeta 42/40
Periodo de tiempo: Al inicio, 3 meses, 9 meses
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El plasma se probará para Abeta 42/40
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Al inicio, 3 meses, 9 meses
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Biomarcadores de la enfermedad de Alzheimer (EA): P-tau181
Periodo de tiempo: Al inicio, 3 meses, 9 meses
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El plasma se analizará para P-tau181
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Al inicio, 3 meses, 9 meses
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Biomarcadores de la enfermedad de Alzheimer (EA): P-tau231
Periodo de tiempo: Al inicio, 3 meses, 9 meses
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El plasma se analizará para P-tau 231
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Al inicio, 3 meses, 9 meses
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Biomarcadores de la enfermedad de Alzheimer (EA): neurofilamento ligero (NfL)
Periodo de tiempo: Al inicio, 3 meses, 9 meses
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El plasma se analizará para la luz de neurofilamento (NfL)
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Al inicio, 3 meses, 9 meses
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Biomarcadores de la enfermedad de Alzheimer (EA): proteína ácida fibrilar glial plasmática (GFAP)
Periodo de tiempo: Al inicio, 3 meses, 9 meses
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El plasma se analizará para la proteína ácida fibrilar glial plasmática (GFAP)
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Al inicio, 3 meses, 9 meses
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Biomarcador vascular: factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF)
Periodo de tiempo: Al inicio, 3 meses, 9 meses
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El suero se analizará para VEGF
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Al inicio, 3 meses, 9 meses
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Monitoreo pasivo del comportamiento usando la aplicación para teléfonos inteligentes BHQ
Periodo de tiempo: Hasta la finalización de los estudios, hasta un año
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Se instalará una aplicación en los teléfonos inteligentes de los participantes para el monitoreo pasivo continuo del comportamiento humano.
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Hasta la finalización de los estudios, hasta un año
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Prueba de ejercicio cardiopulmonar (CPET)
Periodo de tiempo: Al inicio, 3 meses, 9 meses
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CPET determina el umbral anaeróbico que se espera que cambie a través de la intervención
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Al inicio, 3 meses, 9 meses
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Evaluación neurofísica - Equilibrio estático
Periodo de tiempo: Al inicio, 3 meses, 9 meses
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El balance estático será evaluado por el Balance Error Scoring System (BESS)
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Al inicio, 3 meses, 9 meses
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Evaluación neurofísica: prueba Timed Up and Go
Periodo de tiempo: Al inicio, 3 meses, 9 meses
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El equilibrio dinámico y el riesgo de caída se evaluarán mediante la prueba Timed Up and Go (TUG)
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Al inicio, 3 meses, 9 meses
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Evaluación neurofísica - caminata de 10 metros
Periodo de tiempo: Al inicio, 3 meses, 9 meses
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Se evaluará el equilibrio dinámico y el riesgo de caída mediante caminata de 10 metros (10MW).
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Al inicio, 3 meses, 9 meses
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Evaluación neurofísica - Test Sit to Stand
Periodo de tiempo: Al inicio, 3 meses, 9 meses
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La función muscular se evaluará mediante la prueba de sentarse para pararse (STS) para la fuerza y resistencia de las piernas.
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Al inicio, 3 meses, 9 meses
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Evaluación neurofísica - Dinamómetro manual
Periodo de tiempo: Al inicio, 3 meses, 9 meses
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La función muscular se evaluará mediante la dinamometría manual (HHD) para la fuerza de agarre isométrica.
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Al inicio, 3 meses, 9 meses
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Evaluación neurofísica - caminata de 6 minutos
Periodo de tiempo: Al inicio, 3 meses, 9 meses
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La capacidad aeróbica submáxima y la resistencia se evaluarán mediante la prueba de caminata de 6 minutos (6MWT).
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Al inicio, 3 meses, 9 meses
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Cambio de sincronización relacionada con eventos (ERS) - EEG
Periodo de tiempo: Al inicio, 3 meses, 9 meses
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El EEG incluirá una tarea N-back visual de tres niveles y una tarea go-no-go
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Al inicio, 3 meses, 9 meses
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Cambio de desincronización relacionada con eventos (ERD) - EEG
Periodo de tiempo: Al inicio, 3 meses, 9 meses
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El EEG incluirá una tarea N-back visual de tres niveles y una tarea go-no-go
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Al inicio, 3 meses, 9 meses
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Gran cambio promedio de ERP P300 - EEG
Periodo de tiempo: Al inicio, 3 meses, 9 meses
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El EEG incluirá una tarea N-back visual de tres niveles y una tarea go-no-go
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Al inicio, 3 meses, 9 meses
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Cambio de potencia de banda alfa - EEG
Periodo de tiempo: Al inicio, 3 meses, 9 meses
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El EEG incluirá una tarea N-back visual de tres niveles y una tarea go-no-go
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Al inicio, 3 meses, 9 meses
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Cambio de potencia de banda beta - EEG
Periodo de tiempo: Al inicio, 3 meses, 9 meses
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El EEG incluirá una tarea N-back visual de tres niveles y una tarea go-no-go
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Al inicio, 3 meses, 9 meses
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Cambio de potencia de banda gamma - EEG
Periodo de tiempo: Al inicio, 3 meses, 9 meses
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El EEG incluirá una tarea N-back visual de tres niveles y una tarea go-no-go
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Al inicio, 3 meses, 9 meses
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Cambio de potencia de banda delta - EEG
Periodo de tiempo: Al inicio, 3 meses, 9 meses
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El EEG incluirá una tarea N-back visual de tres niveles y una tarea go-no-go
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Al inicio, 3 meses, 9 meses
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Cambio de la relación de potencia de las bandas theta a alfa - EEG
Periodo de tiempo: Al inicio, 3 meses, 9 meses
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El EEG incluirá una tarea N-back visual de tres niveles y una tarea go-no-go
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Al inicio, 3 meses, 9 meses
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Cambio porcentual de coincidencia/no coincidencia N-back - EEG
Periodo de tiempo: Al inicio, 3 meses, 9 meses
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El EEG incluirá una tarea N-back visual de tres niveles y una tarea go-no-go
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Al inicio, 3 meses, 9 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Karin Elman Shina, MD, Senior Neurologist and director of the neuropsychology and physiology unit
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
31 de marzo de 2022
Finalización primaria (Estimado)
1 de agosto de 2024
Finalización del estudio (Estimado)
1 de marzo de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
21 de marzo de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de abril de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
27 de abril de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
6 de febrero de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de febrero de 2024
Última verificación
1 de febrero de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Trastornos neurocognitivos
- Enfermedades neurodegenerativas
- Demencia
- Tauopatías
- Trastornos cognitivos
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedad de Alzheimer
- Disfunción congnitiva
- Trastornos cerebrovasculares
Otros números de identificación del estudio
- 254-21-ASF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .