Hyperbar oksygenterapi for prodromal Alzheimers sykdom med cerebrovaskulær sykdom
5. februar 2024 oppdatert av: Assaf-Harofeh Medical Center
Hyperbar oksygenterapi for prodromal Alzheimers sykdom med cerebrovaskulær sykdom: en prospektiv, randomisert, dobbeltblind studie
Alzheimers sykdom er en ødeleggende sykdom som påvirker pasientene så vel som deres familiemedlemmer.
Dens utbredelse øker eksponentielt og belastningen på helsevesenet er enorm.
AD nevropatologi begynner 15-20 år før forekomsten av kognitive symptomer, som spenner fra preklinisk stadium til mild kognitiv svikt (MCI) til demens.
Prodromal AD er et tidlig stadium av sykdommen som er preget av positive biomarkører og MCI.
Til i dag finnes det ingen medisiner som kan kurere eller stoppe utviklingen av sykdommen, og de fleste studier fokuserer på å finne reversible risikofaktorer og endre deres innflytelse.
Flere etiologier har blitt foreslått, som avsetning av amyloid- og tau-proteiner, nevroinflammasjon og cerebral iskemi på grunn av cerebrovaskulære faktorer.
Amyloidavsetningen, som fungerer som den biologiske markøren for AD, ble opprinnelig antatt å være hovedårsaken til sykdommen, men nyere data tyder på at det ikke er årsaken og at det faktisk kan ha en beskyttende rolle.
På den annen side er det kjent i dag at vaskulære endringer med relatert vevsiskemi og nevroinflammasjon har en avgjørende rolle i utviklingen av AD hos mange pasienter.
Disse patologiene, iskemi og nevroinflammasjon, kan forbedres ved bruk av hyperbar oksygenbehandling (HBOT).
Målet med denne studien er å utforske den potensielle fordelaktige effekten av HBOT på prodromal AD.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Alzheimers sykdom er preget av kognitiv, mental og funksjonshemming som forventes å utvikle seg til pasienten er fullt avhengig av andre for dagliglivets aktiviteter. Patologien begynner i mange år til de kognitive symptomene dukker opp. Prodromal Alzheimers sykdom er en tilstand der en person har mild kognitiv svikt og amyloidavsetning, som ses på hjernen Amyloid PET eller ved lumbalpunksjon.
Til dags dato har det verken vært en kur eller terapi som i vesentlig grad kan stoppe eller lindre symptomene for de fleste pasienter.
Denne studien tilbyr en ny biologisk terapeutisk tilnærming rettet mot å indusere nevroplastisitet og forbedre nevrologiske og kognitive funksjoner. Prekliniske så vel som kliniske data indikerer at HBOT kan være fordelaktig for de pasientene som lider av MCI på grunn av Alzheimers sykdom og også for pasienter med cerebral vaskulær sykdom.
HBOT er en velkjent behandling som brukes i klinisk praksis for andre indikasjoner og anses å være trygg med relativt sjeldne milde og reversible bivirkninger. Studien er utformet som en prospektiv, randomisert, falsk kontrollert dobbeltblindet studie.
Forsøkspersoner vil bli registrert opp til totalt 100 forsøkspersoner, i alderen 60-85 år, diagnostisert med MCI og positiv amyloid PET og vaskulære endringer på hjerne MR.
Kvalifiserte pasienter vil bli randomisert til de to studiegruppene i forholdet 6:6 (i klynger på 6 pasienter). HBOT/sham-behandlingen inkluderer 60 daglige økter på 90 minutter hver, fem dager i uken. Etter behandlingsperioden vil det være en vedlikeholdsperiode med HBOT/sham-økter to ganger i uken i 6 måneder. Alle vurderinger skal gjøres på baseline, etter behandlingsperioden og etter vedlikeholdsperioden.
Det primære endepunktet inkluderer forbedring i kognitive skårer i nevrokognitive evalueringer (Neurotrax). Sekundære og tertiære endepunkter inkluderer endringer i kognitive, fysiologiske, fysiske, bildediagnostikk, laboratorietester og selvrapporteringsspørreskjemaer.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
100
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Karin Elman Shina, MD
- Telefonnummer: 0097289778061
- E-post: karine@shamir.gov.il
Studiesteder
-
-
-
Zerifin, Israel, 70300
- Rekruttering
- Shamir Medical Center (Assaf Harofeh)
-
Ta kontakt med:
- Karin Elman Shina, MD
- E-post: karine@shamir.gov.il
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
60 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av mild kognitiv svikt (MCI) på grunn av AD eller blandet AD og vaskulær demenspatologi
- MMSE-score på 20 og over
- Stabil psykologisk og farmakologisk behandling i mer enn tre måneder før inkludering.
- Pleier som møter pasienten minst to ganger i uken og er villig til å delta og følge pasienten og fylle ut spørreskjemaer
- Emnet er villig og i stand til å lese, forstå og signere et informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Manglende evne til å delta på planlagte klinikkbesøk og/eller overholde studieprotokollen
- Historie med traumatisk hjerneskade, hjernesvulster, hjernekirurgi, kroniske subdurale blødninger, epilepsi
- Aktiv malignitet
- Stoffbruk ved baseline, bortsett fra foreskrevet cannabis hvis fordampet eller tatt PO som tinktur
- Anamnese med andre nevrodegenerative sykdommer inkludert Parkinsons sykdom (PD), Lewy body demens (LBD), frontotemporal demens (FTD), multippel sklerose (MS), amyotrofisk lateral sklerose (ALS), Creutzfeld Jacobs sykdom (CJD), multisystematrofi (MSA) , Pseudobulbar parese (PSP), Corticobasal degenerasjon (CBD), Wernicke Korsakoff syndrom
- Kronisk bruk av medisiner som kan kompromittere kognitiv funksjon og ikke kan stoppes: Antikonvulsiva, antikolinergika, antiparkinson, kortikosteroider, benzodiazepiner
- Moderat til alvorlig søvnapné uten bruk av CPAP
- Diagnose av en psykiatrisk lidelse inkludert: alvorlig depresjon, schizofreni, bipolar lidelse
- Alvorlige selvmordstanker
- Nyre- eller leverinsuffisiens, elektrolyttforstyrrelser
- Kronisk hjertesvikt med ejeksjonsfraksjon på 35 eller mindre
- HBOT uansett grunn før studieregistrering
- Brystpatologi uforenlig med trykkendringer (inkludert aktiv astma eller KOLS)
- Øre- eller bihulepatologi uforenlig med trykkendringer (over 3 otolaryngologbesøk i året)
- En manglende evne til å utføre en våken hjerne-MR eller Amyloid PET
- En manglende evne til å utføre datastyrte kognitive tester (Neurotrax)
- MMSE-score under 20
- Ingen tegn på amyloid i hjernen PET
- Ingen tegn på vaskulære lesjoner i hjernen MR
- Aktiv røyking
- Deltakelse i en annen studie
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Hyperbar oksygenterapi aktiv arm
Protokollen består av 60 påfølgende økter med hyperbar oksygenbehandling (HBOT), 5 økter per uke i løpet av en tre måneders periode.
Deretter vil det være en vedlikeholdsperiode på 6 måneder hvor deltakerne får HBOT to ganger i uken.
|
Hver økt vil inkludere eksponering på 90 minutter til 100 % ved 2 ATA, med 5 minutters luftpauser hvert 20. minutt
|
|
Sham-komparator: Sham aktiv arm
Protokollen består av 60 påfølgende Sham-økter, 5 økter per uke i løpet av en tre måneders periode.
Deretter vil det være en vedlikeholdsperiode på 6 måneder hvor deltakerne får Shan-økter to ganger i uken.
|
Hver økt vil inkludere eksponering på 90 minutter til 21 % ved 1,2 ATA i løpet av de første fem minuttene av økten med støy fra sirkulerende luft, og deretter reduseres sakte i løpet av de neste fem minuttene til 1,03 ATA
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline for evaluering av nevrokognitive funksjoner ved Mindstreams kognitive batteritest (Neurotrax)
Tidsramme: Ved baseline, 3 måneder
|
Minne, oppmerksomhet og informasjonsprosessen vil bli evaluert ved hjelp av NeuroTrax datastyrte kognitive evalueringsbatteri.
|
Ved baseline, 3 måneder
|
|
Endring fra baseline for evaluering av nevrokognitive funksjoner ved Mindstreams kognitive batteritest (Neurotrax)
Tidsramme: 9 måneder
|
Minne, oppmerksomhet og informasjonsprosessen vil bli evaluert ved hjelp av NeuroTrax datastyrte kognitive evalueringsbatteri.
|
9 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hjerneamyloid PET ved bruk av Flumetamol (Vizamyl) sporstoff
Tidsramme: Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
Hjerneamyloidvurdering ved bruk av PET-skanning med Flumetamol (Vizamyl) sporstoff vil bli brukt for å vurdere endring i amyloidbelastning
|
Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
|
Kvantitativ perfusjonsavbildning av hele hjernen
Tidsramme: Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
Kvantitativ perfusjonsavbildning av hele hjernen vil bli utført ved bruk av Dynamic susceptibility contrast (DSC)-MRI-teknikk
|
Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
|
Hjernens mikrostruktur MR-evaluering
Tidsramme: Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
Fraksjonell anisotropi (FA) og gjennomsnittlig diffusivitet (MD) vil bli evaluert ved bruk av diffusjonstensor imaging (DTI) MR-protokoll
|
Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
|
Hjernevolum MR-evaluering
Tidsramme: Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
Grå substans og hippocampus volumetrisk måling ved hjelp av høyoppløselig MP-RAGE 3D MR
|
Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
|
Hjernefunksjonell tilkoblingsavbildning
Tidsramme: Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
Hviletilstand funksjonell MR
|
Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Livskvalitet SF-36 spørreskjema
Tidsramme: Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
Selvrapportert SF-36 livskvalitetsspørreskjema
|
Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
|
Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) spørreskjema
Tidsramme: Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
Selvrapportert spørreskjema om søvnkvalitet
|
Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
|
Depresjon, angst og stress-skala-21 (DASS-21)
Tidsramme: Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
Selvrapportert spørreskjema om depresjon, angst og stress
|
Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
|
Advanced Activities of Daily Function (a-ADL)
Tidsramme: Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
Spørreskjema over aktiviteter i dagliglivet for pasient og informant
|
Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
|
Clinical Dementia Rating (CDR) skala - summen av bokser
Tidsramme: Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
Kognitiv vurdering av 6 kognitive og funksjonelle domener, basert på intervju av pasienten og en pålitelig informant
|
Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
|
Montreal Cognitive Assessment (MOCA)
Tidsramme: Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
Nevrokognitiv vurdering
|
Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
|
Mini Mental State Exam (MMSE)
Tidsramme: Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
Nevrokognitiv vurdering
|
Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
|
Serum inflammatoriske markører
Tidsramme: Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
Serum inflammatoriske markører inkluderer: IL-1, IL-6, tumor nekrose faktor-alfa, hsCRP
|
Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
|
Alzheimers sykdom (AD) biomarkører: Abeta 42/40
Tidsramme: Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
Plasma vil bli testet for Abeta 42/40
|
Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
|
Alzheimers sykdom (AD) biomarkører: P-tau181
Tidsramme: Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
Plasma vil bli testet for P-tau181
|
Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
|
Alzheimers sykdom (AD) biomarkører: P-tau231
Tidsramme: Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
Plasma vil bli testet for P-tau 231
|
Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
|
Alzheimers sykdom (AD) biomarkører: neurofilament light (NfL)
Tidsramme: Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
Plasma vil bli testet for neurofilament light (NfL)
|
Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
|
Alzheimers sykdom (AD) biomarkører: plasma glial fibrillært surt protein (GFAP)
Tidsramme: Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
Plasma vil bli testet for plasma glial fibrillært surt protein (GFAP)
|
Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
|
Vaskulær biomarkør - Vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF)
Tidsramme: Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
Serum vil bli testet for VEGF
|
Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
|
Passiv atferdsovervåking ved hjelp av BHQ smarttelefonapplikasjon
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, inntil ett år
|
Det vil bli installert en applikasjon på deltakernes smarttelefoner for kontinuerlig passiv overvåking av menneskelig atferd
|
Gjennom studiegjennomføring, inntil ett år
|
|
Kardiopulmonal treningstest (CPET)
Tidsramme: Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
CPET bestemmer den anaerobe terskelen som forventes å endre seg gjennom intervensjonen
|
Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
|
Nevro-fysisk evaluering - Statisk balanse
Tidsramme: Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
Statisk balanse vil bli vurdert av Balance Error Scoring System (BESS)
|
Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
|
Nevro-fysisk evaluering- Timed Up and Go-test
Tidsramme: Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
Dynamisk balanse og risiko for å falle vil bli vurdert av Timed Up and Go-testen (TUG)
|
Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
|
Nevro-fysisk evaluering - 10 meters gange
Tidsramme: Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
Dynamisk balanse og risiko for fall vil bli vurdert ved 10-meters gange (10MW).
|
Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
|
Nevro-fysisk evaluering - Sit to Stand test
Tidsramme: Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
Muskelfunksjonen vil bli vurdert av sitt-til-stå-testen (STS) for benstyrke og utholdenhet
|
Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
|
Nevro-fysisk evaluering - Håndholdt dynamometer
Tidsramme: Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
Muskelfunksjonen vil bli vurdert ved håndholdt dynamometri (HHD) for den isometriske grepsstyrken.
|
Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
|
Nevro-fysisk evaluering - 6 minutters gange
Tidsramme: Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
Den submaksimale aerobe kapasiteten og utholdenheten vil bli vurdert ved 6-minutters gangtest (6MWT).
|
Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
|
Event-relatert synkronisering (ERS) endring - EEG
Tidsramme: Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
EEG vil inkludere en tre-nivå visuell N-rygg oppgave, og go-no-go oppgave
|
Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
|
Event-relatert desynkronisering (ERD) endring - EEG
Tidsramme: Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
EEG vil inkludere en tre-nivå visuell N-rygg oppgave, og go-no-go oppgave
|
Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
|
Stor gjennomsnittlig P300 ERP endring - EEG
Tidsramme: Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
EEG vil inkludere en tre-nivå visuell N-rygg-oppgave, og go-no-go-oppgave
|
Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
|
Alpha band power change - EEG
Tidsramme: Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
EEG vil inkludere en tre-nivå visuell N-rygg-oppgave, og go-no-go-oppgave
|
Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
|
Betabånds kraftendring - EEG
Tidsramme: Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
EEG vil inkludere en tre-nivå visuell N-rygg-oppgave, og go-no-go-oppgave
|
Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
|
Gammabåndeffektendring - EEG
Tidsramme: Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
EEG vil inkludere en tre-nivå visuell N-rygg-oppgave, og go-no-go-oppgave
|
Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
|
Delta band power change - EEG
Tidsramme: Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
EEG vil inkludere en tre-nivå visuell N-rygg-oppgave, og go-no-go-oppgave
|
Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
|
Theta til alfabånds styrkeforhold endring - EEG
Tidsramme: Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
EEG vil inkludere en tre-nivå visuell N-rygg-oppgave, og go-no-go-oppgave
|
Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
|
N-back match/ingen match prosentvis endring - EEG
Tidsramme: Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
EEG vil inkludere en tre-nivå visuell N-rygg-oppgave, og go-no-go-oppgave
|
Ved baseline, 3 måneder, 9 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Karin Elman Shina, MD, Senior Neurologist and director of the neuropsychology and physiology unit
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
31. mars 2022
Primær fullføring (Antatt)
1. august 2024
Studiet fullført (Antatt)
1. mars 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. mars 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
24. april 2022
Først lagt ut (Faktiske)
27. april 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
6. februar 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
5. februar 2024
Sist bekreftet
1. februar 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 254-21-ASF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .