Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Гипербарическая оксигенотерапия при продромальной болезни Альцгеймера с цереброваскулярными заболеваниями

5 февраля 2024 г. обновлено: Assaf-Harofeh Medical Center

Гипербарическая оксигенотерапия продромальной болезни Альцгеймера с цереброваскулярными заболеваниями: проспективное рандомизированное двойное слепое исследование

Болезнь Альцгеймера — это разрушительное заболевание, которое поражает пациентов, а также членов их семей. Его распространенность увеличивается в геометрической прогрессии, и нагрузка на систему здравоохранения огромна. Нейропатология БА начинается за 15-20 лет до появления когнитивных симптомов, которые варьируют от доклинической стадии до легких когнитивных нарушений (УКН) и деменции. Продромальный БА — ранняя стадия заболевания, характеризующаяся положительными биомаркерами и MCI. На сегодняшний день не существует лекарства, которое могло бы вылечить или остановить прогрессирование заболевания, и большинство исследований сосредоточено на поиске обратимых факторов риска и изменении их влияния. Было предложено несколько этиологий, таких как отложение амилоидных и тау-белков, нейровоспаление и церебральная ишемия из-за цереброваскулярных факторов. Первоначально считалось, что основной причиной заболевания является отложение амилоида, которое служит биологическим маркером БА, однако последние данные свидетельствуют о том, что это не причина и что на самом деле он может играть защитную роль. С другой стороны, сегодня известно, что сосудистые изменения с сопутствующими им тканевой ишемией и нейровоспалением играют решающую роль в развитии БА у многих пациентов. Эти патологии, ишемия и нейровоспаление, могут быть улучшены с помощью гипербарической оксигенотерапии (ГБО). Целью данного исследования является изучение потенциального положительного эффекта ГБО на продромальный БА.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Болезнь Альцгеймера характеризуется когнитивной, психической и функциональной инвалидностью, которая, как ожидается, будет прогрессировать до тех пор, пока пациент не станет полностью зависеть от других в повседневной жизни. Патология начинается много лет, пока не появляются когнитивные симптомы. Продромальная болезнь Альцгеймера — это состояние, при котором у человека наблюдаются легкие когнитивные нарушения и отложения амилоида, которые обнаруживаются при ПЭТ головного мозга с амилоидами или при люмбальной пункции.

На сегодняшний день не существует ни лекарства, ни терапии, которые могли бы значительно остановить или облегчить симптомы у большинства пациентов.

Это исследование предлагает новый биологический терапевтический подход, направленный на индукцию нейропластичности и улучшение неврологических и когнитивных функций. Доклинические, а также клинические данные показывают, что ГБО может быть полезной для тех пациентов, которые страдают от ЛКН вследствие болезни Альцгеймера, а также для пациентов с церебральными сосудистыми заболеваниями.

ГБО является хорошо известным методом лечения, используемым в клинической практике по другим показаниям, и считается безопасным с относительно редкими легкими и обратимыми побочными эффектами. Исследование разработано как проспективное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.

Субъекты будут зарегистрированы в общей сложности до 100 человек в возрасте 60-85 лет с диагнозом MCI и положительным амилоидным ПЭТ и сосудистыми изменениями на МРТ головного мозга.

Подходящие пациенты будут рандомизированы в две исследовательские группы в соотношении 6:6 (в кластерах по 6 пациентов). ГБО/ложное лечение включает 60 ежедневных сеансов по 90 минут каждый, пять дней в неделю. После периода лечения будет поддерживающий период сеансов ГБО/имитации два раза в неделю в течение 6 месяцев. Все оценки должны проводиться на исходном уровне, после периода лечения и после периода поддерживающей терапии.

Первичная конечная точка включает улучшение когнитивных показателей в нейрокогнитивных тестах (Neurotrax). Вторичные и третичные конечные точки включают изменения в когнитивных, физиологических, физических, визуальных, лабораторных тестах и ​​анкетах самоотчетов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

100

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Karin Elman Shina, MD
  • Номер телефона: 0097289778061
  • Электронная почта: karine@shamir.gov.il

Места учебы

  • Израиль
      • Zerifin, Израиль, 70300
        • Рекрутинг
        • Shamir Medical Center (Assaf Harofeh)
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 60 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Диагностика легких когнитивных нарушений (УКН) вследствие БА или смешанной патологии БА и сосудистой деменции
  2. 20 баллов по шкале MMSE и выше
  3. Стабильное психологическое и фармакологическое лечение более чем за три месяца до включения.
  4. Опекун, который посещает пациента не реже двух раз в неделю и готов участвовать и сопровождать пациента, а также заполнять анкеты.
  5. Субъект желает и может прочитать, понять и подписать информированное согласие

Критерий исключения:

  1. Неспособность посещать запланированные визиты в клинику и/или соблюдать протокол исследования
  2. В анамнезе черепно-мозговая травма, опухоли головного мозга, операции на головном мозге, хронические субдуральные кровоизлияния, эпилепсия
  3. Активное злокачественное новообразование
  4. Употребление психоактивных веществ на исходном уровне, за исключением прописанного каннабиса, если он испаряется или принимается перорально в виде настойки.
  5. История других нейродегенеративных заболеваний, включая болезнь Паркинсона (PD), деменцию с тельцами Леви (LBD), лобно-височную деменцию (FTD), рассеянный склероз (MS), боковой амиотрофический склероз (ALS), болезнь Крейтцфельда-Якоба (CJD), мультисистемную атрофию (MSA) , Псевдобульбарный паралич (ПСП), Кортикобазальная дегенерация (КБД), синдром Вернике-Корсакова
  6. Хроническое использование лекарств, которые могут нарушить когнитивную функцию и не могут быть остановлены: противосудорожные, антихолинергические, противопаркинсонические, кортикостероиды, бензодиазепины.
  7. Умеренное или тяжелое апноэ во сне без использования CPAP
  8. Диагноз психического расстройства, в том числе: большая депрессия, шизофрения, биполярное расстройство
  9. Серьезные суицидальные мысли
  10. Почечная или печеночная недостаточность, дисбаланс электролитов
  11. Хроническая сердечная недостаточность с фракцией выброса 35 и менее
  12. HBOT по любой причине до зачисления на обучение
  13. Патология грудной клетки, несовместимая с изменениями давления (включая активную астму или ХОБЛ)
  14. Патология уха или придаточных пазух носа, несовместимая с изменениями давления (более 3 посещений отоларинголога в год)
  15. Невозможность провести МРТ головного мозга в бодрствующем состоянии или ПЭТ с амилоидами
  16. Неспособность выполнять компьютеризированные когнитивные тесты (Neurotrax)
  17. Оценка по шкале MMSE ниже 20
  18. Отсутствие признаков амилоида на ПЭТ головного мозга
  19. Отсутствие признаков сосудистых поражений головного мозга на МРТ
  20. Активное курение
  21. Участие в другом исследовании

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Активная рука гипербарической оксигенотерапии
Протокол включает 60 последовательных сеансов гипербарической оксигенации (ГБО), 5 сеансов в неделю в течение трех месяцев. Затем будет период обслуживания в течение 6 месяцев, в течение которого участники будут получать HBOT два раза в неделю.
Устройство: Гипербарическая оксигенотерапия
Каждый сеанс будет включать 90-минутную экспозицию до 100% при 2 ATA с 5-минутными перерывами на воздух каждые 20 минут.
Фальшивый компаратор: Имитация активной руки
Протокол включает 60 последовательных симуляционных сеансов, 5 сеансов в неделю в течение трех месяцев. Затем будет период обслуживания в течение 6 месяцев, в течение которого участники будут получать сеансы Шан два раза в неделю.
Устройство: Шам
Каждый сеанс будет включать воздействие в течение 90 минут до 21% при 1,2 АТА в течение первых пяти минут сеанса с шумом циркулирующего воздуха, а затем медленно снижаться в течение следующих пяти минут до 1,03 АТА.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем оценки нейрокогнитивных функций с помощью когнитивного батарейного теста Mindstreams (Neurotrax)
Временное ограничение: Исходно, 3 мес.
Память, внимание и информационный процесс будут оцениваться с помощью компьютеризированной батареи когнитивных тестов NeuroTrax.
Исходно, 3 мес.
Изменение по сравнению с исходным уровнем оценки нейрокогнитивных функций с помощью когнитивного батарейного теста Mindstreams (Neurotrax)
Временное ограничение: 9 месяцев
Память, внимание и информационный процесс будут оцениваться с помощью компьютеризированной батареи когнитивных тестов NeuroTrax.
9 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ПЭТ головного мозга с амилоидами с использованием индикатора Флуметамол (Визамил)
Временное ограничение: Исходно, 3 месяца, 9 месяцев
Оценка амилоида в головном мозге с помощью ПЭТ-сканирования с индикатором флуметамол (визамил) будет использоваться для оценки изменения амилоидной нагрузки.
Исходно, 3 месяца, 9 месяцев
Количественная визуализация перфузии всего мозга
Временное ограничение: Исходно, 3 месяца, 9 месяцев
Количественная визуализация перфузии всего мозга будет выполняться с использованием метода МРТ с динамическим контрастом восприимчивости (DSC).
Исходно, 3 месяца, 9 месяцев
МРТ-оценка микроструктуры головного мозга
Временное ограничение: Исходно, 3 месяца, 9 месяцев
Фракционная анизотропия (FA) и средняя диффузионная способность (MD) будут оцениваться с использованием протокола диффузионно-тензорной визуализации (DTI) МРТ.
Исходно, 3 месяца, 9 месяцев
МРТ-оценка объема мозга
Временное ограничение: Исходно, 3 месяца, 9 месяцев
Объемное измерение серого вещества и гиппокампа с помощью MP-RAGE 3D MRI высокого разрешения
Исходно, 3 месяца, 9 месяцев
Визуализация функциональной связи мозга
Временное ограничение: Исходно, 3 месяца, 9 месяцев
Функциональная МРТ в состоянии покоя
Исходно, 3 месяца, 9 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Опросник качества жизни SF-36
Временное ограничение: Исходно, 3 месяца, 9 месяцев
Самооценка опросника качества жизни SF-36
Исходно, 3 месяца, 9 месяцев
Опросник Питтсбургского индекса качества сна (PSQI)
Временное ограничение: Исходно, 3 месяца, 9 месяцев
Анкета самооценки качества сна
Исходно, 3 месяца, 9 месяцев
Шкала депрессии, тревоги и стресса-21 (DASS-21)
Временное ограничение: Исходно, 3 месяца, 9 месяцев
Анкета самооценки депрессии, тревоги и стресса
Исходно, 3 месяца, 9 месяцев
Продвинутая повседневная деятельность (a-ADL)
Временное ограничение: Исходно, 3 месяца, 9 месяцев
Опросник активности повседневной жизни для пациента и информанта
Исходно, 3 месяца, 9 месяцев
Шкала клинического рейтинга деменции (CDR) - сумма квадратов
Временное ограничение: Исходно, 3 месяца, 9 месяцев
Когнитивная оценка 6 когнитивных и функциональных областей, основанная на опросе пациента и достоверного информатора.
Исходно, 3 месяца, 9 месяцев
Монреальский когнитивный тест (MOCA)
Временное ограничение: Исходно, 3 месяца, 9 месяцев
Нейрокогнитивная оценка
Исходно, 3 месяца, 9 месяцев
Мини-экзамен психического состояния (MMSE)
Временное ограничение: Исходно, 3 месяца, 9 месяцев
Нейрокогнитивная оценка
Исходно, 3 месяца, 9 месяцев
Маркеры воспаления в сыворотке
Временное ограничение: Исходно, 3 месяца, 9 месяцев
Сывороточные маркеры воспаления включают: ИЛ-1, ИЛ-6, фактор некроза опухоли-альфа, вчСРБ.
Исходно, 3 месяца, 9 месяцев
Биомаркеры болезни Альцгеймера (БА): Абета 42/40
Временное ограничение: Исходно, 3 месяца, 9 месяцев
Плазму протестируют на Абета 42/40
Исходно, 3 месяца, 9 месяцев
Биомаркеры болезни Альцгеймера (БА): P-tau181
Временное ограничение: Исходно, 3 месяца, 9 месяцев
Плазма будет протестирована на P-tau181
Исходно, 3 месяца, 9 месяцев
Биомаркеры болезни Альцгеймера (БА): P-tau231
Временное ограничение: Исходно, 3 месяца, 9 месяцев
Плазму испытают на P-tau 231
Исходно, 3 месяца, 9 месяцев
Биомаркеры болезни Альцгеймера (БА): свет нейрофиламентов (NfL)
Временное ограничение: Исходно, 3 месяца, 9 месяцев
Плазму проверят на свет нейрофиламентов (NfL)
Исходно, 3 месяца, 9 месяцев
Биомаркеры болезни Альцгеймера (БА): глиальный фибриллярный кислый белок плазмы (GFAP)
Временное ограничение: Исходно, 3 месяца, 9 месяцев
Плазма будет протестирована на наличие глиального фибриллярного кислого белка (GFAP).
Исходно, 3 месяца, 9 месяцев
Сосудистый биомаркер – фактор роста эндотелия сосудов (VEGF).
Временное ограничение: Исходно, 3 месяца, 9 месяцев
Сыворотку проверят на VEGF
Исходно, 3 месяца, 9 месяцев
Пассивный поведенческий мониторинг с помощью приложения для смартфона BHQ
Временное ограничение: По завершении обучения, до одного года
На смартфоны участников будет установлено приложение для постоянного пассивного мониторинга поведения человека.
По завершении обучения, до одного года
Сердечно-легочный нагрузочный тест (CPET)
Временное ограничение: Исходно, 3 месяца, 9 месяцев
CPET определяет анаэробный порог, который, как ожидается, изменится в результате вмешательства.
Исходно, 3 месяца, 9 месяцев
Нейрофизическая оценка - Статический баланс
Временное ограничение: Исходно, 3 месяца, 9 месяцев
Статический баланс будет оцениваться с помощью системы оценки ошибок баланса (BESS).
Исходно, 3 месяца, 9 месяцев
Нейрофизическая оценка – тест Timed Up and Go
Временное ограничение: Исходно, 3 месяца, 9 месяцев
Динамический баланс и риск падения будут оцениваться с помощью теста Timed Up and Go (TUG).
Исходно, 3 месяца, 9 месяцев
Нейрофизическая оценка - ходьба 10 метров
Временное ограничение: Исходно, 3 месяца, 9 месяцев
Динамический баланс и риск падения будут оцениваться при ходьбе на 10 метров (10 МВт).
Исходно, 3 месяца, 9 месяцев
Нейрофизическая оценка - тест "Сесть и встать"
Временное ограничение: Исходно, 3 месяца, 9 месяцев
Мышечная функция будет оцениваться с помощью теста «сидя-стоять» (STS) на силу и выносливость ног.
Исходно, 3 месяца, 9 месяцев
Нейрофизическая оценка - ручная динамометрия
Временное ограничение: Исходно, 3 месяца, 9 месяцев
Мышечная функция будет оцениваться с помощью ручной динамометрии (HHD) для определения силы изометрического хвата.
Исходно, 3 месяца, 9 месяцев
Нейро-физическая оценка - 6 минут ходьбы
Временное ограничение: Исходно, 3 месяца, 9 месяцев
Субмаксимальные аэробные способности и выносливость будут оцениваться с помощью теста 6-минутной ходьбы (6MWT).
Исходно, 3 месяца, 9 месяцев
Изменение синхронизации, связанной с событием (ERS) - ЭЭГ
Временное ограничение: Исходно, 3 месяца, 9 месяцев
ЭЭГ будет включать в себя трехуровневую визуальную задачу «N-back» и задачу «go-no-go».
Исходно, 3 месяца, 9 месяцев
Изменение связанной с событием десинхронизации (ERD) - ЭЭГ
Временное ограничение: Исходно, 3 месяца, 9 месяцев
ЭЭГ будет включать в себя трехуровневую визуальную задачу «N-back» и задачу «go-no-go».
Исходно, 3 месяца, 9 месяцев
Общее среднее изменение ERP P300 - ЭЭГ
Временное ограничение: Исходно, 3 месяца, 9 месяцев
ЭЭГ будет включать в себя трехуровневую визуальную задачу «N-back» и задачу «go-no-go».
Исходно, 3 месяца, 9 месяцев
Изменение мощности альфа-диапазона - ЭЭГ
Временное ограничение: Исходно, 3 месяца, 9 месяцев
ЭЭГ будет включать в себя трехуровневую визуальную задачу «N-back» и задачу «go-no-go».
Исходно, 3 месяца, 9 месяцев
Изменение мощности бета-диапазона - ЭЭГ
Временное ограничение: Исходно, 3 месяца, 9 месяцев
ЭЭГ будет включать в себя трехуровневую визуальную задачу «N-back» и задачу «go-no-go».
Исходно, 3 месяца, 9 месяцев
Изменение мощности гамма-диапазона - ЭЭГ
Временное ограничение: Исходно, 3 месяца, 9 месяцев
ЭЭГ будет включать в себя трехуровневую визуальную задачу «N-back» и задачу «go-no-go».
Исходно, 3 месяца, 9 месяцев
Изменение мощности дельта-диапазона - ЭЭГ
Временное ограничение: Исходно, 3 месяца, 9 месяцев
ЭЭГ будет включать в себя трехуровневую визуальную задачу «N-back» и задачу «go-no-go».
Исходно, 3 месяца, 9 месяцев
Изменение соотношения мощностей тета- и альфа-диапазонов - ЭЭГ
Временное ограничение: Исходно, 3 месяца, 9 месяцев
ЭЭГ будет включать в себя трехуровневую визуальную задачу «N-back» и задачу «go-no-go».
Исходно, 3 месяца, 9 месяцев
Изменение процентного соотношения N-обратного совпадения/отсутствия совпадения - ЭЭГ
Временное ограничение: Исходно, 3 месяца, 9 месяцев
ЭЭГ будет включать в себя трехуровневую визуальную задачу «N-back» и задачу «go-no-go».
Исходно, 3 месяца, 9 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Assaf-Harofeh Medical Center

Следователи

  • Главный следователь: Karin Elman Shina, MD, Senior Neurologist and director of the neuropsychology and physiology unit

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

31 марта 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 августа 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 марта 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 марта 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 апреля 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 апреля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

6 февраля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 февраля 2024 г.

Последняя проверка

1 февраля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 254-21-ASF

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Шам

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Oman

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться