進行性固形腫瘍またはリンパ腫の参加者におけるLB1410の安全性と有効性を評価するための研究（Keyplus-001）
2025年9月4日 更新者：L & L Bio Co., Ltd., Ningbo, China
進行性固形腫瘍患者への注射用組換え抗 PD-1 および抗 TIM-3 ヒト化二重特異性抗体である LB1410 の安全性、忍容性、薬物動態、薬力学、および免疫原性を評価する第 1 相多施設非盲検試験またはリンパ腫（Keyplus-001）
これは、実験的な抗 PD-1 および抗 TIM-3 二重特異性抗体である LB1410 が、進行性固形腫瘍またはリンパ腫の参加者において安全で、忍容性があり、有効であるかどうかを評価するために設計された第 I 相研究です。
調査の概要
詳細な説明
この初めての非盲検多施設研究では、進行性固形腫瘍またはリンパ腫の参加者に LB1410 を静脈内 (IV) 投与します。
この研究は 2 つのパートで構成されます。パート A には用量漸増コホートが含まれ、パート B には用量拡大コホートが含まれます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
100
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Yan Luan
- 電話番号：+86-21-54152522
- メール：luanyn2@lnlbio.com
研究場所
-
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Shanghai Municipality
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Shanghai、Shanghai Municipality、中国
- 募集
- Shanghai Pulmonary Hospital
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コンタクト：
- Wei LI
- 電話番号：86-13817918714
- メール：leewluck@gmail.com
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18歳以上である必要があります
- 用量漸増および安全性拡大フェーズの場合のみ、患者は組織学的または細胞学的に確認された進行性および/または転移性固形腫瘍悪性腫瘍またはリンパ腫を有している必要があり、標準治療が失敗するか、標準治療が利用できないか、この段階では標準治療が適用できない
コホート固有の選択基準:
コホートA：組織学的に確認された進行性または転移性NSCLCのNSCLC患者で、以前に抗PD1/抗PD-L1抗体およびプラチナベースの化学療法に失敗し、有害事象のために治療を中止していない
コホート B: 組織学的に確認された進行性または転移性 NSCLC の NSCLC 患者で、以前にプラチナを含む 2 剤併用化学療法に失敗したが、PD1/PD-L1 抗体療法を受けていない；PD-L1 陽性
コホート C：過去に 2 ライン以下の全身療法を受けた進行性結腸直腸癌の CRC 患者。 TIM-3≧10%
コホートD：小細胞肺がん、子宮内膜がん、肛門がん、卵巣がん、頭頸部扁平上皮がん、胃腺がんまたは胃食道を含むがこれらに限定されない全身療法を2回以上受けていない他の進行性固形腫瘍患者接合部がん患者
- スクリーニング期間中、腫瘍組織ワックスブロックまたは病理学的生検切片の白色スライスを提供するか、PD-L1およびTIM-3検出のために腫瘍組織生検材料を収集できるようにする必要があります
- 東部共同腫瘍学グループの業績状況 0-1
- -平均余命が12週間以上の患者
- -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST v1.1）またはリンパ腫の標準基準（RECIL 2017）による評価のために、少なくとも1つの測定可能な病変が必要です。
- -最初の投与前の7日以内に測定された適切な血液学的および臓器機能
- -妊娠していない女性および妊娠を避ける女性参加者の意欲、または非常に効果的な避妊方法を通じて子供を父親にすることを喜んで避ける男性参加者
除外基準:
- 妊娠中、授乳中、授乳中
- -進行中または最近（5年以内）に、全身性免疫抑制治療による治療を必要とする重大な自己免疫疾患の証拠
- -LB1410の初回投与前28日以内の抗がん療法または治験療法による治療
- 過去にPD1モノクローナル抗体とTIM3モノクローナル抗体を（同時にまたは順次）使用した患者、およびいずれかを単独で使用した患者を含めることができます
- -LB1410の初回投与前2週間以内の免疫抑制性コルチコステロイド投与（1日あたり10 mg以上のプレドニゾンまたは同等）
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）による既知の感染、またはB型肝炎HBV（HBV DNA> 1000コピー/ mLまたは200 IU / mL）またはC型肝炎ウイルス（HCV）による活動性感染を含む活動性感染
- -過去3年以内の以前の悪性疾患（この試験で調査される標的悪性腫瘍以外）。 -子宮頸部上皮内がん、表在性または非浸潤性膀胱がん、または基底細胞、または上皮内扁平上皮がんまたは以前に治癒目的で治療された他の上皮内がんの病歴を持つ被験者は、治験責任医師の判断で含まれる場合があります
- -一般的な抗体療法による治療、またはLB1410の成分のいずれかに起因する、文書化されたアレルギー反応または急性過敏症反応の病歴
- 症候性または制御不能な脳転移、脊髄圧迫、または手術、放射線、および/またはコルチコステロイドを含むがこれらに限定されない同時治療を必要とする軟髄膜疾患（抗けいれん薬を受けている参加者は適格です）
- -参加者は、放射線および化学療法によって誘発されたAEから回復していない（すなわち、<=グレード1またはベースラインまで）（脱毛症、末梢神経障害、耳毒性を除く）CTCAEグレード3以上の場合は除外
- 臓器移植の歴史
- -以前の外科的処置からの不十分な回復、または治験薬治療前の4週間以内に主要な外科的処置を受けた
- -次のいずれかを含む、心機能障害または臨床的に重大な心疾患
- -臨床的に重大な放射線肺炎を含む間質性肺疾患または間質性肺炎（すなわち、日常生活の活動に影響を与える、または治療的介入を必要とする）
- 2型糖尿病または血糖コントロール不良の2型糖尿病患者。
- -治験責任医師の意見では、治験薬の投与を危険にする、または毒性決定または有害事象の解釈を不明瞭にする根本的な病状
- 登録前1年以内に活動性結核の既往歴のある患者
- てんかんや認知症などの神経学的または精神的障害の明確な病歴があり、コンプライアンスが不十分な人
- -慢性消化管炎症の病歴がある患者、スクリーニング中の活動性炎症、または以前の免疫療法後のグレード3以上の消化管反応
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量漸増
標準的な 3+3 用量漸増アルゴリズム アプローチと組み合わせた加速滴定を使用して、最大 9 つの用量コホートが用量漸増部分に順次登録されます。
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抗 PD-1 および抗 TIM-3 二重特異性抗体
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実験的：安全拡張
進行性固形腫瘍の患者を主な研究集団として、安全性の拡大のために最初に2〜3回の用量が選択されました。
各用量コホートには 9 ～ 12 人の患者が登録されると予想されます。
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抗 PD-1 および抗 TIM-3 二重特異性抗体
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実験的：探索的拡張
Cohort Exploratory Expansion では、RP2D 用量でコホートごとに被験者を登録し、合計 4 つのコホート (コホート A、B、C、D) が期待されます。
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抗 PD-1 および抗 TIM-3 二重特異性抗体
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に起因する有害事象（TEAE）の発生率と重症度
時間枠：最後の投与から30日まで。
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米国国立がん研究所有害事象共通用語基準 (NCI CTCAE) バージョン 5.0 によると。
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最後の投与から30日まで。
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重大な有害事象（SAE）の発生率と重症度
時間枠：最後の投与から90日まで。
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米国国立がん研究所有害事象共通用語基準 (NCI CTCAE) バージョン 5.0 によると。
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最後の投与から90日まで。
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特に関心のある AE (免疫関連の AE)
時間枠：最後の投与から90日まで。
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免疫関連の AE の発生率と重症度。
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最後の投与から90日まで。
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DLTの発生率
時間枠：最初の 28 日間 (サイクル 1)。
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この研究の DLT は、国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE)、バージョン 5.0 に従って定義され、治療の最初の 28 日間 (サイクル 1) の用量漸増部分で評価されます。
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最初の 28 日間 (サイクル 1)。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血清 PK パラメータ
時間枠：治療終了まで（各サイクルは28日）。
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AUC0-t など。
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治療終了まで（各サイクルは28日）。
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全奏効率（ORR）
時間枠：研究完了まで、平均8ヶ月。
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固形腫瘍の評価基準 (RECIST) v 1.1 および固形腫瘍の免疫療法応答評価基準 (iRECIST) およびリンパ腫の応答評価基準 (2017) (RECIL 2017)。
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研究完了まで、平均8ヶ月。
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：研究完了まで、平均8ヶ月。
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固形腫瘍の評価基準 (RECIST) v 1.1 および固形腫瘍の免疫療法応答評価基準 (iRECIST) およびリンパ腫の応答評価基準 (2017) (RECIL 2017)。
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研究完了まで、平均8ヶ月。
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：研究完了まで、平均8ヶ月。
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固形腫瘍の評価基準 (RECIST) v 1.1 および固形腫瘍の免疫療法応答評価基準 (iRECIST) およびリンパ腫の応答評価基準 (2017) (RECIL 2017)。
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研究完了まで、平均8ヶ月。
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奏功期間（DOR）
時間枠：研究完了まで、平均8ヶ月。
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固形腫瘍の評価基準 (RECIST) v 1.1 および固形腫瘍の免疫療法応答評価基準 (iRECIST) およびリンパ腫の応答評価基準 (2017) (RECIL 2017)。
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研究完了まで、平均8ヶ月。
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免疫原性
時間枠：最後の投与から90日まで。
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検出可能な ADA を発症した参加者の数と割合を含む、抗薬物抗体 (ADA) の発生率。
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最後の投与から90日まで。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Caicun Zhou、Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年8月12日
一次修了 (推定)
2026年12月30日
研究の完了 (推定)
2028年12月30日
試験登録日
最初に提出
2022年4月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年4月27日
最初の投稿 (実際)
2022年5月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年9月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年9月4日
最終確認日
2025年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。