Исследование по оценке безопасности и эффективности LB1410 у участников с прогрессирующей солидной опухолью или лимфомой (Keyplus-001)

Критерии включения:

1. Должно быть ≥ 18 лет
2. Только для фаз повышения дозы и повышения безопасности у пациента должны быть гистологически или цитологически подтвержденные распространенные и/или метастатические солидные опухоли или лимфомы, для которых стандартное лечение неэффективно, или стандартное лечение недоступно, или стандартное лечение не применимо на данном этапе.

3. Специфические когортные критерии включения:

   Когорта A: пациенты с НМРЛ с гистологически подтвержденным распространенным или метастатическим НМРЛ, которые ранее не получали антитела к PD1/анти-PD-L1 и химиотерапию на основе платины и не прекратили лечение из-за НЯ.

   Когорта B: пациенты с НМРЛ с гистологически подтвержденным распространенным или метастатическим НМРЛ, у которых предыдущая двухкомпонентная химиотерапия, содержащая препараты платины, оказалась неэффективной, но которые не получали терапию антителами PD1/PD-L1; положительный результат PD-L1.

   Когорта C: пациенты с КРР с распространенным колоректальным раком, которые в прошлом получали не более 2 линий системной терапии; ТИМ-3≥10%

   Когорта D: пациенты с другими распространенными солидными опухолями, которые получали не более двух линий системной терапии, включая, помимо прочего, мелкоклеточный рак легкого, рак эндометрия, анальный рак, рак яичников, плоскоклеточный рак головы и шеи, аденокарциному желудка или гастроэзофагеальный рак. пациенты с раком суставов

4. В период скрининга должны быть предоставлены восковые блоки опухолевой ткани или белые срезы патологических срезов биопсии, или должен быть разрешен сбор материалов биопсии опухолевой ткани для выявления PD-L1 и TIM-3.
5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0-1
6. Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни ≥12 недель
7. Должен иметь хотя бы одно измеримое поражение для оценки по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1) или стандартным критериям лимфомы (RECIL 2017)
8. Адекватные гематологические и органные функции измеряются в течение 7 дней до первой дозы.
9. Небеременные женщины и готовность участников-женщин избежать беременности или участников-мужчин, желающих избежать рождения детей с помощью высокоэффективных методов контрацепции.

Критерий исключения:

1. Беременность, лактация или кормление грудью
2. Текущие или недавние (в течение 5 лет) признаки серьезного аутоиммунного заболевания, требующего лечения системными иммунодепрессантами.
3. Лечение противораковой терапией или экспериментальной терапией в течение 28 дней до первой дозы LB1410
4. Могут быть включены пациенты, которые использовали моноклональное антитело PD1 и моноклональное антитело TIM3 (одновременно или последовательно) в прошлом, а также пациенты, которые использовали только одно из них.
5. Иммуносупрессивные дозы кортикостероидов (> 10 мг преднизолона в день или эквивалент) в течение 2 недель до первой дозы LB1410
6. Активная инфекция, включая известную инфекцию вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или активную инфекцию гепатитом B HBV (ДНК HBV > 1000 копий/мл или 200 МЕ/мл) или вирусом гепатита C (HCV)
7. Злокачественное заболевание в анамнезе (кроме целевого злокачественного новообразования, которое будет исследоваться в этом исследовании) в течение последних 3 лет. Субъекты с карциномой шейки матки в анамнезе, поверхностным или неинвазивным раком мочевого пузыря, базально-клеточным или плоскоклеточным раком in situ или другими видами рака in situ, которые ранее лечились с целью излечения, могут быть включены по решению исследователя.
8. Задокументированные аллергические реакции или острые реакции гиперчувствительности, связанные с лечением антителами в целом или с любым из компонентов LB1410 в анамнезе.
9. Симптоматические или неконтролируемые метастазы в головной мозг, сдавление спинного мозга или лептоменингеальное заболевание, требующее одновременного лечения, включая, помимо прочего, хирургическое вмешательство, лучевую терапию и/или кортикостероиды (участники, получающие противосудорожные препараты, имеют право на участие)
10. Участник не выздоровел (т. е. до <= степени 1 или исходного уровня) от НЯ, вызванных лучевой и химиотерапией (за исключением алопеции, периферической нейропатии и ототоксичности, которые исключаются, если ≥ степени 3 по CTCAE)
11. История трансплантации органов
12. Неадекватное восстановление после какой-либо предшествующей хирургической процедуры или перенесенной какой-либо серьезной хирургической процедуры в течение 4 недель до лечения исследуемым лекарственным средством.
13. Нарушение функции сердца или клинически значимое заболевание сердца, включая любое из следующих
14. Интерстициальное заболевание легких или интерстициальный пневмонит, включая клинически значимый лучевой пневмонит (т.е. влияющий на повседневную активность или требующий терапевтического вмешательства)
15. Сахарный диабет 2 типа или пациенты с диабетом 2 типа с плохим гликемическим контролем.
16. Основные медицинские состояния, которые, по мнению исследователя, сделают введение исследуемого препарата опасным или затруднят интерпретацию определения токсичности или нежелательных явлений.
17. Пациенты с активной туберкулезной инфекцией в анамнезе в течение 1 года до включения в исследование.
18. Лица с явным анамнезом неврологических или психических расстройств, таких как эпилепсия и деменция, и плохая комплаентность
19. Пациенты с хроническим воспалением желудочно-кишечного тракта в анамнезе, любым активным воспалением во время скрининга или желудочно-кишечной реакцией степени 3 или выше после предшествующей иммунотерапии.