评估 LB1410 在晚期实体瘤或淋巴瘤患者中的安全性和有效性的研究（Keyplus-001）

纳入标准：

1. 必须年满 18 岁
2. 仅对于剂量递增和安全扩展阶段，患者必须具有组织学或细胞学证实的晚期和/或转移性实体瘤恶性肿瘤或淋巴瘤，标准治疗失败，或没有标准治疗可用，或标准治疗不适用于该阶段

3. 队列特定的纳入标准：

   队列 A：经组织学证实为晚期或转移性 NSCLC 的 NSCLC 患者，既往抗 PD1/抗 PD-L1 抗体和铂类化疗失败，且未因 AE 停止治疗

   队列B：既往含铂双药化疗失败但未接受PD1/PD-L1抗体治疗的经组织学证实的晚期或转移性NSCLC患者；PD-L1阳性

   队列C：既往接受不超过2线全身治疗的CRC晚期结直肠癌患者； TIM-3≥10%

   D组：接受过不超过两线全身治疗的其他晚期实体瘤患者，包括但不限于小细胞肺癌、子宫内膜癌、肛门癌、卵巢癌、头颈部鳞癌、胃腺癌或胃食管癌结癌患者

4. 筛选期间提供肿瘤组织蜡块或病理活检切片白片，或允许采集肿瘤组织活检材料用于PD-L1和TIM-3检测
5. Eastern Cooperative Oncology Group 绩效状态 0-1
6. 预期寿命≥12周的患者
7. 必须至少有一个可测量的病变，用于通过实体瘤反应评估标准 (RECIST v1.1) 或淋巴瘤标准标准 (RECIL 2017) 进行评估
8. 首次给药前 7 天内测量到足够的血液学和器官功能
9. 未怀孕的女性和女性参与者避免怀孕的意愿或男性参与者愿意通过高效避孕方法避免生育孩子

排除标准：

1. 怀孕、哺乳或哺乳
2. 正在进行或最近（5 年内）需要全身免疫抑制治疗的重大自身免疫性疾病的证据
3. 在 LB1410 首次给药前 28 天内接受抗癌治疗或研究治疗
4. 既往使用过PD1单克隆抗体和TIM3单克隆抗体（同时或先后）的患者，以及单独使用过其中一种的患者均可纳入
5. LB1410 首次给药前 2 周内免疫抑制皮质类固醇剂量（每天 > 10 mg 泼尼松或等效物）
6. 活动性感染，包括已知感染人类免疫缺陷病毒（HIV），或活动性感染乙型肝炎病毒（HBV DNA>1000 copy/mL 或 200 IU/mL）或丙型肝炎病毒（HCV）
7. 过去 3 年内既往恶性疾病（本试验要研究的目标恶性肿瘤除外）。 有原位宫颈癌、浅表性或非浸润性膀胱癌、基底细胞原位癌或鳞状细胞原位癌或其他先前以治愈为目的治疗的原位癌病史的受试者可根据研究者的判断纳入
8. 一般归因于抗体疗法治疗或 LB1410 的任何成分的记录过敏反应或急性超敏反应的历史
9. 有症状或不受控制的脑转移、脊髓压迫或需要同时治疗的软脑膜疾病，包括但不限于手术、放疗和/或皮质类固醇（接受抗惊厥药的参与者符合条件）
10. 参与者尚未从放疗和化疗引起的 AE 中恢复（即 <= 1 级或基线）（脱发、周围神经病变和耳毒性除外，如果≥ CTCAE 3 级则排除）
11. 器官移植史
12. 从任何先前的外科手术中恢复不充分或在研究药物治疗前 4 周内接受过任何大外科手术
13. 心脏功能受损或有临床意义的心脏病，包括以下任何一种
14. 间质性肺病或间质性肺炎，包括有临床意义的放射性肺炎（即影响日常生活活动或需要治疗干预）
15. 2型糖尿病或血糖控制不佳的2型糖尿病患者。
16. 研究者认为会使研究药物的给药变得危险或使毒性测定或不良事件的解释变得模糊的潜在医疗条件
17. 入组前1年内有活动性结核病感染史者
18. 有明确的神经或精神障碍病史，如癫痫、痴呆等，依从性差者
19. 既往有慢性胃肠道炎症病史、筛查期间有任何活动性炎症或既往免疫治疗后出现3级或以上胃肠道反应的患者