Tutkimus LB1410:n turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain tai lymfooma (Keyplus-001)

Sisällyttämiskriteerit:

1. On oltava vähintään 18-vuotias
2. Ainoastaan ​​annoksen nostamisen ja turvallisuuden laajentamisen vaiheissa potilaalla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt ja/tai metastaattinen kiinteä kasvain pahanlaatuinen kasvain tai lymfooma, johon standardihoito epäonnistuu, standardihoitoa ei ole saatavilla tai standardihoitoa ei voida soveltaa tässä vaiheessa.

3. Kohorttikohtaiset sisällyttämiskriteerit:

   Kohortti A: NSCLC-potilaat, joilla on histologisesti varmistettu pitkälle edennyt tai metastaattinen NSCLC, jotka ovat aiemmin epäonnistuneet anti-PD1/anti-PD-L1-vasta-aineella ja platinapohjaisella kemoterapialla ja jotka eivät ole lopettaneet hoitoa haittavaikutusten vuoksi

   Kohortti B: NSCLC-potilaat, joilla on histologisesti varmistettu pitkälle edennyt tai metastaattinen NSCLC, jotka ovat epäonnistuneet aiempi platinaa sisältävä kaksoiskemoterapia, mutta jotka eivät ole saaneet PD1/PD-L1-vasta-ainehoitoa; PD-L1-positiivinen

   Kohortti C: CRC-potilaat, joilla on pitkälle edennyt paksusuolen syöpä ja jotka ovat saaneet enintään kaksi systeemistä hoitosarjaa aiemmin; TIM-3≥10 %

   Kohortti D: Muut pitkälle edenneet kiinteitä kasvaimia sairastavat potilaat, jotka ovat saaneet enintään kahta systeemistä hoitolinjaa, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, pienisoluinen keuhkosyöpä, kohdun limakalvosyöpä, peräaukon syöpä, munasarjasyöpä, pään ja kaulan okasolusyöpä, mahalaukun adenokarsinooma tai gastroesofageaalinen syöpä liitossyöpäpotilaat

4. Seulontajakson aikana on toimitettava kasvainkudosvahalohkoja tai valkoisia viipaleita patologisista biopsialeikkeistä tai kerättävä kasvainkudosbiopsiamateriaalia PD-L1:n ja TIM-3:n havaitsemista varten.
5. Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskykytila ​​0-1
6. Potilaat, joiden elinajanodote on ≥12 viikkoa
7. Hänellä on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, joka voidaan arvioida vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST v1.1) tai lymfooman standardikriteereillä (RECIL 2017).
8. Riittävä hematologinen ja elinten toiminta mitattuna 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta
9. Ei-raskaana olevat naiset ja naispuolisten osallistujien halukkuus välttää raskautta tai miespuoliset osallistujat, jotka ovat valmiita välttämään lasten syntymistä erittäin tehokkaiden ehkäisymenetelmien avulla

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaus, imetys tai imetys
2. Meneillään tai äskettäin (5 vuoden sisällä) todisteet merkittävästä autoimmuunisairaudesta, joka vaati hoitoa systeemisillä immunosuppressiivisilla hoidoilla
3. Hoito syövän vastaisella hoidolla tai tutkimushoidolla 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä LB1410-annosta
4. Mukaan voidaan ottaa potilaat, jotka ovat käyttäneet monoklonaalista PD1-vasta-ainetta ja TIM3-monoklonaalista vasta-ainetta (molempia samanaikaisesti tai peräkkäin) sekä potilaat, jotka ovat käyttäneet yhtä niistä yksinään.
5. Immunosuppressiiviset kortikosteroidiannokset (>10 mg prednisonia päivässä tai vastaava) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä LB1410-annosta
6. Aktiivinen infektio, mukaan lukien tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio tai aktiivinen hepatiitti B HBV -infektio (HBV DNA > 1000 kopiota/ml tai 200 IU/ml) tai hepatiitti C -virus (HCV)
7. Aiempi pahanlaatuinen sairaus (muu kuin tässä tutkimuksessa tutkittava kohdepahanlaatuinen syöpä) viimeisen kolmen vuoden aikana. Tutkijan päätöksellä voidaan ottaa mukaan koehenkilöt, joilla on ollut kohdunkaulan karsinooma in situ, pinnallinen tai ei-invasiivinen virtsarakon syöpä tai tyvisolusyöpä tai okasolusyöpä in situ tai muu in situ -syöpä, jota on aiemmin hoidettu parantavalla tarkoituksella.
8. Aiemmat dokumentoidut allergiset reaktiot tai akuutit yliherkkyysreaktiot, jotka johtuvat yleensä vasta-ainehoidosta tai mistä tahansa LB1410:n komponentista
9. Oireet tai hallitsemattomat aivometastaasit, selkäytimen kompressio tai leptomeningeaalinen sairaus, joka vaatii samanaikaista hoitoa, mukaan lukien mutta ei rajoittuen leikkausta, sädehoitoa ja/tai kortikosteroideja (antikonvulsantteja saavat osallistujat ovat kelvollisia)
10. Osallistuja ei ole toipunut (eli <= asteeseen 1 tai lähtötilanteeseen) säteilyn ja kemoterapian aiheuttamista haittavaikutuksista (paitsi hiustenlähtö, perifeerinen neuropatia ja ototoksisuus, jotka suljetaan pois, jos CTCAE-aste 3 on ≥)
11. Elinsiirtojen historia
12. Riittämätön toipuminen aiemmasta kirurgisesta toimenpiteestä tai suuresta kirurgisesta toimenpiteestä 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkehoitoa
13. Sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien jokin seuraavista
14. Interstitiaalinen keuhkosairaus tai interstitiaalinen keuhkosairaus, mukaan lukien kliinisesti merkittävä säteilykeuhkotulehdus (eli joka vaikuttaa jokapäiväiseen elämään tai vaatii hoitoa)
15. Tyypin 2 diabetes mellitus tai tyypin 2 diabetespotilaat, joilla on huono sokeritasapaino.
16. Taustalla olevat sairaudet, jotka tutkijan mielestä tekevät tutkimuslääkkeen antamisesta vaarallista tai hämärtävät myrkyllisyyden määrityksen tai haittatapahtumien tulkintaa
17. Potilaat, joilla on ollut aktiivinen tuberkuloosiinfektio vuoden sisällä ennen ilmoittautumista
18. Ne, joilla on selkeä historia neurologisista tai mielenterveyshäiriöistä, kuten epilepsia ja dementia, ja huono hoitomyöntyvyys
19. Potilaat, joilla on ollut krooninen maha-suolikanavan tulehdus, mikä tahansa aktiivinen tulehdus seulonnan aikana tai 3. asteen tai sitä korkeampi ruoansulatuskanavan reaktio aikaisemman immunoterapian jälkeen