Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von LB1410 bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem solidem Tumor oder Lymphom (Keyplus-001)

Einschlusskriterien:

1. Muss ≥ 18 Jahre alt sein
2. Nur für Dosiseskalations- und Sicherheitserweiterungsphasen muss der Patient histologisch oder zytologisch bestätigte fortgeschrittene und/oder metastasierte Malignome oder Lymphome eines soliden Tumors haben, bei denen die Standardbehandlung versagt oder keine Standardbehandlung verfügbar ist oder eine Standardbehandlung in diesem Stadium nicht anwendbar ist

3. Kohortenspezifische Einschlusskriterien:

   Kohorte A: NSCLC-Patienten mit histologisch bestätigtem fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC, bei denen zuvor eine Anti-PD1-/Anti-PD-L1-Antikörper- und Platin-basierte Chemotherapie fehlgeschlagen ist und die die Behandlung nicht aufgrund von UE abgebrochen haben

   Kohorte B: NSCLC-Patienten mit histologisch bestätigtem fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC, bei denen eine vorherige platinhaltige Doppelchemotherapie fehlgeschlagen ist, die jedoch keine PD1/PD-L1-Antikörpertherapie erhalten haben；PD-L1-positiv

   Kohorte C: CRC-Patienten mit fortgeschrittenem Darmkrebs, die in der Vergangenheit nicht mehr als 2 systemische Therapielinien erhalten haben; TIM-3≥10%

   Kohorte D: Andere Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren, die nicht mehr als zwei Linien einer systemischen Therapie erhalten haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf kleinzelligen Lungenkrebs, Endometriumkrebs, Analkrebs, Eierstockkrebs, Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom, Adenokarzinom des Magens oder Magen- und Speiseröhrenkrebs Kreuzungskrebspatienten

4. Während des Screening-Zeitraums müssen Tumorgewebe-Wachsblöcke oder weiße Scheiben pathologischer Biopsieschnitte bereitgestellt werden, oder Tumorgewebe-Biopsiematerialien dürfen zum Nachweis von PD-L1 und TIM-3 entnommen werden
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group 0-1
6. Patienten mit einer Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen
7. Muss mindestens eine messbare Läsion für die Bewertung nach Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1) oder Standardkriterien für Lymphome (RECIL 2017) aufweisen
8. Angemessene hämatologische und Organfunktion gemessen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis
9. Nicht schwangere Frauen und Bereitschaft der weiblichen Teilnehmer, eine Schwangerschaft zu vermeiden, oder männliche Teilnehmer, die bereit sind, die Zeugung von Kindern durch hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung zu vermeiden

Ausschlusskriterien:

1. Schwangerschaft, Stillzeit oder Stillzeit
2. Laufende oder aktuelle (innerhalb von 5 Jahren) Anzeichen einer signifikanten Autoimmunerkrankung, die eine Behandlung mit systemischen immunsuppressiven Behandlungen erforderte
3. Behandlung mit Krebstherapie oder Prüftherapie innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis von LB1410
4. Patienten, die in der Vergangenheit den monoklonalen Antikörper PD1 und den monoklonalen TIM3-Antikörper (beide gleichzeitig oder nacheinander) verwendet haben, sowie Patienten, die einen von ihnen allein verwendet haben, können eingeschlossen werden
5. Immunsuppressive Kortikosteroiddosen (>10 mg Prednison täglich oder Äquivalent) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis von LB1410
6. Aktive Infektion, einschließlich bekannter Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder aktive Infektion mit Hepatitis B HBV (HBV-DNA > 1000 Kopien/ml oder 200 IE/ml) oder Hepatitis-C-Virus (HCV)
7. Frühere bösartige Erkrankung (außer der in dieser Studie zu untersuchenden bösartigen Zielerkrankung) innerhalb der letzten 3 Jahre. Probanden mit Vorgeschichte von Zervixkarzinom in situ, oberflächlichem oder nicht-invasivem Blasenkrebs oder Basalzellen- oder Plattenepithelkarzinom in situ oder anderen in situ-Krebsarten, die zuvor mit kurativer Absicht behandelt wurden, können nach Ermessen des Prüfarztes eingeschlossen werden
8. Vorgeschichte von dokumentierten allergischen Reaktionen oder akuten Überempfindlichkeitsreaktionen, die auf die Behandlung mit Antikörpertherapien im Allgemeinen oder auf einen der Bestandteile von LB1410 zurückzuführen sind
9. Symptomatische oder unkontrollierte Hirnmetastasen, Rückenmarkskompression oder leptomeningeale Erkrankung, die eine gleichzeitige Behandlung erfordern, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Operation, Bestrahlung und/oder Kortikosteroide (Teilnehmer, die Antikonvulsiva erhalten, sind berechtigt)
10. Der Teilnehmer hat sich von strahlen- und chemotherapieinduzierten UE nicht erholt (d. h. bis <= Grad 1 oder Baseline) (außer Alopezie, periphere Neuropathie und Ototoxizität, die ausgeschlossen sind, wenn ≥ CTCAE-Grad 3)
11. Geschichte der Organtransplantation
12. Unzureichende Erholung von einem früheren chirurgischen Eingriff oder einem größeren chirurgischen Eingriff innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung mit dem Studienmedikament
13. Beeinträchtigte Herzfunktion oder klinisch signifikante Herzerkrankung, einschließlich einer der folgenden
14. Interstitielle Lungenerkrankung oder interstitielle Pneumonitis, einschließlich klinisch signifikanter Strahlenpneumonitis (d. h. die Aktivitäten des täglichen Lebens beeinträchtigen oder eine therapeutische Intervention erfordern)
15. Typ-2-Diabetes mellitus oder Typ-2-Diabetes-Patienten mit schlechter Blutzuckereinstellung.
16. Zugrunde liegende Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Verabreichung des Studienmedikaments gefährlich machen oder die Interpretation der Toxizitätsbestimmung oder unerwünschter Ereignisse verschleiern
17. Patienten mit einer Vorgeschichte einer aktiven Tuberkulose-Infektion innerhalb von 1 Jahr vor der Einschreibung
18. Diejenigen mit einer klaren Vorgeschichte von neurologischen oder psychischen Störungen, wie Epilepsie und Demenz, und schlechter Compliance
19. Patienten mit chronischer gastrointestinaler Entzündung in der Vorgeschichte, aktiver Entzündung während des Screenings oder gastrointestinaler Reaktion Grad 3 oder höher nach vorheriger Immuntherapie