Um estudo para avaliar a segurança e a eficácia do LB1410 em participantes com tumor sólido avançado ou linfoma (Keyplus-001)

Critério de inclusão:

1. Deve ter ≥ 18 anos de idade
2. Apenas para as fases de escalonamento de dose e expansão de segurança, o paciente deve ter tumores sólidos avançados e/ou metastáticos confirmados histológica ou citologicamente ou linfoma para o qual o tratamento padrão falha, ou nenhum tratamento padrão está disponível, ou o tratamento padrão não é aplicável nesta fase

3. Critérios de inclusão específicos da coorte:

   Coorte A: pacientes com NSCLC com NSCLC avançado ou metastático confirmado histologicamente que anteriormente falharam anticorpo anti-PD1/anti-PD-L1 e quimioterapia à base de platina e não descontinuaram o tratamento devido a EAs

   Coorte B: pacientes com NSCLC com NSCLC avançado ou metastático confirmado histologicamente que falharam na quimioterapia dupla contendo platina anterior, mas não receberam terapia com anticorpo PD1/PD-L1；PD-L1 positivo

   Coorte C: pacientes com CCR com câncer colorretal avançado que não receberam mais de 2 linhas de terapia sistêmica no passado; TIM-3≥10%

   Coorte D: Outros pacientes com tumores sólidos avançados que não receberam mais de duas linhas de terapia sistêmica, incluindo, entre outros, câncer de pulmão de pequenas células, câncer de endométrio, câncer anal, câncer de ovário, carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço, adenocarcinoma gástrico ou gastroesofágico pacientes com câncer de junção

4. Durante o período de triagem, devem ser fornecidos blocos de cera de tecido tumoral ou fatias brancas de seções de biópsia patológica, ou materiais de biópsia de tecido tumoral devem ser coletados para detecção de PD-L1 e TIM-3
5. Status de Desempenho do Grupo de Oncologia Cooperativa do Leste 0-1
6. Pacientes com expectativa de vida ≥12 semanas
7. Deve ter pelo menos uma lesão mensurável para avaliação pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST v1.1) ou critérios padrão para linfoma (RECIL 2017)
8. Função hematológica e de órgão adequada medida dentro de 7 dias antes da primeira dose
9. Mulheres não grávidas e disposição das participantes do sexo feminino para evitar a gravidez ou participantes do sexo masculino dispostos a evitar a paternidade por meio de métodos contraceptivos altamente eficazes

Critério de exclusão:

1. Gravidez, lactação ou amamentação
2. Evidência contínua ou recente (dentro de 5 anos) de doença autoimune significativa que exigiu tratamento com tratamentos imunossupressores sistêmicos
3. Tratamento com terapia anticancerígena ou terapia experimental dentro de 28 dias antes da primeira dose de LB1410
4. Podem ser incluídos pacientes que usaram anticorpo monoclonal PD1 e anticorpo monoclonal TIM3 (simultaneamente ou sequencialmente) no passado e pacientes que usaram apenas um deles
5. Doses imunossupressoras de corticosteroides (>10 mg de prednisona diariamente ou equivalente) dentro de 2 semanas antes da primeira dose de LB1410
6. Infecção ativa, incluindo infecção conhecida com o vírus da imunodeficiência humana (HIV), ou infecção ativa com hepatite B HBV (HBV DNA> 1000 cópias/mL ou 200 UI/mL) ou vírus da hepatite C (HCV)
7. Doença maligna anterior (além da malignidade alvo a ser investigada neste estudo) nos últimos 3 anos. Indivíduos com histórico de carcinoma cervical in situ, câncer de bexiga superficial ou não invasivo, ou câncer basocelular ou de células escamosas in situ ou outros cânceres in situ previamente tratados com intenção curativa podem ser incluídos a critério do Investigador
8. História de reações alérgicas documentadas ou reações de hipersensibilidade aguda atribuídas ao tratamento com terapias de anticorpos em geral, ou a qualquer um dos componentes de LB1410
9. Metástases cerebrais sintomáticas ou descontroladas, compressão da medula espinhal ou doença leptomeníngea que requerem tratamento concomitante, incluindo, entre outros, cirurgia, radiação e/ou corticosteroides (participantes que recebem anticonvulsivantes são elegíveis)
10. O participante não se recuperou (ou seja, <= Grau 1 ou linha de base) de EAs induzidos por radiação e quimioterapia (exceto alopecia, neuropatia periférica e ototoxicidade, que são excluídos se ≥ CTCAE grau 3)
11. História do transplante de órgãos
12. Recuperação inadequada de qualquer procedimento cirúrgico anterior ou ter sido submetido a qualquer procedimento cirúrgico importante dentro de 4 semanas antes do tratamento medicamentoso do estudo
13. Função cardíaca prejudicada ou doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo qualquer um dos seguintes
14. Doença pulmonar intersticial ou pneumonite intersticial, incluindo pneumonite por radiação clinicamente significativa (ou seja, afetando as atividades da vida diária ou requerendo intervenção terapêutica)
15. Pacientes com diabetes mellitus tipo 2 ou diabetes tipo 2 com mau controle glicêmico.
16. Condições médicas subjacentes que, na opinião do investigador, tornarão a administração do medicamento do estudo perigosa ou obscurecerão a interpretação da determinação de toxicidade ou eventos adversos
17. Pacientes com história de infecção ativa por tuberculose no período de 1 ano antes da inscrição
18. Aqueles com histórico claro de distúrbios neurológicos ou mentais, como epilepsia e demência, e baixa adesão
19. Pacientes com história de inflamação gastrointestinal crônica, qualquer inflamação ativa durante a triagem ou reação gastrointestinal de grau 3 ou superior após imunoterapia anterior