En studie for å vurdere sikkerheten og effekten av LB1410 hos deltakere med avansert solid svulst eller lymfom (Keyplus-001)

Inklusjonskriterier:

1. Må være ≥ 18 år
2. Kun for faseeskalering og sikkerhetsutvidelsesfaser, må pasienten ha histologisk eller cytologisk bekreftet avanserte og/eller metastatiske solide tumormaligniteter eller lymfomer som standardbehandling mislykkes, eller ingen standardbehandling er tilgjengelig for, eller standardbehandling ikke er aktuelt på dette stadiet

3. Kohortspesifikke inkluderingskriterier:

   Kohort A: NSCLC-pasienter med histologisk bekreftet avansert eller metastatisk NSCLC som tidligere har sviktet anti-PD1/anti-PD-L1-antistoff og platinabasert kjemoterapi, og som ikke har avbrutt behandlingen på grunn av AE.

   Kohort B: NSCLC-pasienter med histologisk bekreftet avansert eller metastatisk NSCLC som har sviktet tidligere platinaholdig dublettkjemoterapi, men ikke har mottatt PD1/PD-L1 antistoffbehandling; PD-L1 positiv

   Kohort C: CRC-pasienter med avansert kolorektal kreft som ikke har mottatt mer enn 2 linjer med systemisk terapi tidligere; TIM-3≥10 %

   Kohort D: Andre avanserte solide svulsterpasienter som ikke har mottatt mer enn to linjer med systemisk terapi, inkludert men ikke begrenset til småcellet lungekreft, endometriekreft, analkreft, eggstokkreft, plateepitelkarsinom i hode og nakke, gastrisk adenokarsinom eller gastroøsofageal kreftpasienter

4. I løpet av screeningsperioden skal tumorvevsvoksblokker eller hvite skiver av patologiske biopsisnitt leveres, eller tumorvevsbiopsimateriale skal tillates samlet for PD-L1 og TIM-3 deteksjon
5. Eastern Cooperative Oncology Group Resultatstatus 0-1
6. Pasienter med forventet levealder ≥12 uker
7. Må ha minst én målbar lesjon for vurdering ved hjelp av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST v1.1) eller standardkriterier for lymfom (RECIL 2017)
8. Tilstrekkelig hematologisk funksjon og organfunksjon målt innen 7 dager før første dose
9. Ikke-gravide kvinner og kvinnelige deltakeres vilje til å unngå graviditet eller mannlige deltakere som er villige til å unngå å bli far til barn gjennom svært effektive prevensjonsmetoder

Ekskluderingskriterier:

1. Graviditet, amming eller amming
2. Pågående eller nylig (innen 5 år) bevis på signifikant autoimmun sykdom som krevde behandling med systemiske immunsuppressive behandlinger
3. Behandling med kreftbehandling eller forsøksbehandling innen 28 dager før første dose av LB1410
4. Pasienter som har brukt PD1 monoklonalt antistoff og TIM3 monoklonalt antistoff (både samtidig eller sekvensielt) tidligere, og pasienter som har brukt en av dem alene kan inkluderes
5. Immunsuppressive kortikosteroiddoser (>10 mg prednison daglig eller tilsvarende) innen 2 uker før første dose av LB1410
6. Aktiv infeksjon, inkludert kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), eller aktiv infeksjon med hepatitt B HBV (HBV DNA> 1000 kopi/mL eller 200 IE/mL) eller hepatitt C-virus (HCV)
7. Tidligere malign sykdom (annet enn målmaligniteten som skal undersøkes i denne studien) innen de siste 3 årene. Personer med historie med livmorhalskreft in situ, overfladisk eller ikke-invasiv blærekreft, eller basalcelle- eller plateepitelkreft in situ eller andre in situ-kreftformer som tidligere er behandlet med kurativ hensikt, kan inkluderes etter vurdering av etterforsker
8. Anamnese med dokumenterte allergiske reaksjoner eller akutte overfølsomhetsreaksjoner tilskrevet behandling med antistoffterapi generelt, eller til noen av komponentene i LB1410
9. Symptomatiske eller ukontrollerte hjernemetastaser, ryggmargskompresjon eller leptomeningeal sykdom som krever samtidig behandling, inkludert men ikke begrenset til kirurgi, stråling og/eller kortikosteroider (deltakere som får antikonvulsiva er kvalifisert)
10. Deltakeren har ikke blitt frisk (dvs. til <= grad 1 eller baseline) fra stråle- og kjemoterapi-induserte bivirkninger (unntatt alopecia, perifer nevropati og ototoksisitet, som er ekskludert hvis ≥ CTCAE grad 3)
11. Historie om organtransplantasjon
12. Utilstrekkelig utvinning fra noen tidligere kirurgisk prosedyre eller å ha gjennomgått en større kirurgisk prosedyre innen 4 uker før studiemedikamentbehandlingen
13. Nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert noen av følgende
14. Interstitiell lungesykdom eller interstitiell pneumonitt, inkludert klinisk signifikant strålingspneumonitt (dvs. påvirker dagliglivets aktiviteter eller krever terapeutisk intervensjon)
15. Type 2 diabetes mellitus eller type 2 diabetes pasienter med dårlig glykemisk kontroll.
16. Underliggende medisinske tilstander som etter etterforskerens mening vil gjøre administrering av studiemedikamentet farlig eller tilsløre tolkningen av toksisitetsbestemmelse eller uønskede hendelser
17. Pasienter med en historie med aktiv tuberkuloseinfeksjon innen 1 år før innmelding
18. De med en klar historie med nevrologiske eller psykiske lidelser, som epilepsi og demens, og dårlig etterlevelse
19. Pasienter med en historie med kronisk gastrointestinal betennelse, aktiv betennelse under screening, eller grad 3 eller høyere gastrointestinal reaksjon etter tidligere immunterapi