진행성 고형암 또는 림프종 환자를 대상으로 한 LB1410의 안전성 및 효능 평가 연구(Keyplus-001)
2025년 9월 4일 업데이트: L & L Bio Co., Ltd., Ningbo, China
진행성 고형 종양 환자의 주사를 위한 재조합 항-PD-1 및 항-TIM-3 인간화 이중특이성 항체인 LB1410의 안전성, 내약성, 약동학, 약력학 및 면역원성을 평가하기 위한 1상, 다기관, 공개 라벨 연구 또는 림프종(Keyplus-001)
이것은 실험적인 항-PD-1 및 항-TIM-3 이중특이성 항체인 LB1410이 진행성 고형 종양 또는 림프종이 있는 참가자에게 안전하고 견딜 수 있으며 효능이 있는지 평가하기 위해 고안된 1상 연구입니다.
연구 개요
상세 설명
환자를 대상으로 한 이 최초의 오픈 라벨, 다기관 연구에서는 LB1410을 진행성 고형 종양 또는 림프종이 있는 참가자에게 정맥 주사(IV)로 투여할 것입니다.
이 연구는 2개 파트로 구성됩니다: 용량 증량 코호트가 있는 파트 A와 용량 확장 코호트가 있는 파트 B.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
100
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Yan Luan
- 전화번호: +86-21-54152522
- 이메일: luanyn2@lnlbio.com
연구 장소
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, 중국
- 모병
- Shanghai Pulmonary Hospital
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연락하다:
- Wei LI
- 전화번호: 86-13817918714
- 이메일: leewluck@gmail.com
-
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 만 18세 이상이어야 합니다.
- 용량 증량 및 안전성 확장 단계의 경우에만, 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 및/또는 전이성 고형 종양 악성 종양 또는 표준 치료가 실패하거나 표준 치료가 없거나 이 단계에서 표준 치료를 적용할 수 없는 림프종이 있어야 합니다.
코호트 특정 포함 기준:
코호트 A: 이전에 항-PD1/항-PD-L1 항체 및 백금 기반 화학요법에 실패한 적이 있고 AE로 인해 치료를 중단하지 않은, 조직학적으로 확인된 진행성 또는 전이성 NSCLC가 있는 NSCLC 환자
코호트 B: 이전 백금 함유 이중항 화학요법에 실패했지만 PD1/PD-L1 항체 요법을 받지 않은 조직학적으로 확인된 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자; PD-L1 양성
코호트 C: 과거에 전신 요법을 2회 이하로 받은 진행성 결장직장암 CRC 환자; TIM-3≥10%
코호트 D: 소세포 폐암, 자궁내막암, 항문암, 난소암, 두경부 편평 세포 암종, 위 선암종 또는 위식도암을 포함하되 이에 국한되지 않는 2개 라인 이하의 전신 요법을 받은 기타 진행성 고형 종양 환자 접합부 암 환자
- 스크리닝 기간 동안 PD-L1 및 TIM-3 검출을 위해 종양 조직 밀랍 블록 또는 병리학적 생검 절편의 흰색 조각을 제공하거나 종양 조직 생검 재료를 수집하도록 허용해야 합니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group 성과 상태 0-1
- 기대 여명이 ≥12주인 환자
- 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST v1.1) 또는 림프종에 대한 표준 기준(RECIL 2017)에 의한 평가를 위해 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다.
- 최초 투여 전 7일 이내에 측정된 적절한 혈액학적 및 장기 기능
- 임신하지 않은 여성과 여성 참가자의 임신을 피하려는 의지 또는 남성 참가자가 매우 효과적인 피임 방법을 통해 아이를 낳지 않으려는 의지
제외 기준:
- 임신, 수유 또는 모유 수유
- 전신 면역억제 치료를 필요로 하는 중요한 자가면역 질환의 진행 중이거나 최근(5년 이내) 증거
- LB1410의 첫 투여 전 28일 이내에 항암 요법 또는 연구 요법으로 치료
- 과거에 PD1 단클론항체와 TIM3 단클론항체를 (동시 또는 순차적으로) 사용한 경험이 있는 환자 및 이들 중 하나만 단독으로 사용한 환자 포함 가능
- LB1410의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 면역억제성 코르티코스테로이드 투여량(>10 mg 프레드니손 또는 이에 상응하는 일일)
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)로 알려진 감염 또는 B형 간염 HBV(HBV DNA> 1000 copy/mL 또는 200 IU/mL) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)로 알려진 활동성 감염을 포함한 활동성 감염
- 지난 3년 이내의 이전 악성 질환(이 시험에서 조사할 표적 악성 종양 제외). 자궁경부 상피내암종, 표재성 또는 비침습성 방광암, 기저세포암, 상피내편평세포암 또는 이전에 치료 목적으로 치료받은 기타 상피내암의 병력이 있는 피험자는 조사자의 판단에 따라 포함될 수 있습니다.
- 일반적으로 항체 요법 또는 LB1410의 구성 요소로 인한 치료에 기인한 문서화된 알레르기 반응 또는 급성 과민 반응의 병력
- 증상이 있거나 조절되지 않는 뇌 전이, 척수 압박 또는 수술, 방사선 및/또는 코르티코스테로이드를 포함하되 이에 국한되지 않는 동시 치료가 필요한 연수막 질환(항경련제를 받는 참가자는 자격이 있음)
- 참가자는 방사선 및 화학 요법 유발 AE(CTCAE 3등급 이상인 경우 제외되는 탈모증, 말초 신경병증 및 이독성 제외)로부터 회복되지 않았습니다(즉, <= 등급 1 또는 기준선으로).
- 장기 이식의 역사
- 이전 수술 절차로부터의 부적절한 회복 또는 연구 약물 치료 전 4주 이내에 주요 수술 절차를 받은 경우
- 다음 중 하나를 포함하여 손상된 심장 기능 또는 임상적으로 중요한 심장 질환
- 임상적으로 유의한 방사선 폐렴(즉, 일상 생활 활동에 영향을 미치거나 치료적 개입이 필요한 경우)을 포함한 간질성 폐 질환 또는 간질성 폐렴
- 제2형 당뇨병 또는 혈당 조절이 불량한 제2형 당뇨병 환자.
- 조사자의 의견에 따라 연구 약물의 투여를 위험하게 만들거나 독성 결정 또는 유해 사례의 해석을 모호하게 만들 근본적인 의학적 상태
- 등록 전 1년 이내에 활동성 결핵 감염 병력이 있는 환자
- 간질 및 치매와 같은 신경계 또는 정신 장애의 병력이 분명하고 순응도가 낮은 자
- 만성 위장관 염증의 병력이 있는 환자, 스크리닝 중 활동성 염증이 있는 환자 또는 이전 면역요법 후 위장관 반응이 3등급 이상인 환자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 용량 증량
최대 9개의 용량 코호트가 표준 3+3 용량 증량 알고리즘 접근법과 결합된 가속 적정을 사용하여 용량 증량 부분에 순차적으로 등록됩니다.
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항-PD-1 및 항-TIM-3 이중특이적 항체
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실험적: 안전확장
초기에는 안전성 확대를 위해 2~3개 용량을 선택했으며 진행성 고형암 환자를 주요 연구 모집단으로 삼았다.
각 용량 코호트는 9-12명의 환자를 등록할 것으로 예상됩니다.
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항-PD-1 및 항-TIM-3 이중특이적 항체
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실험적: 탐색적 확장
코호트 탐색 확장은 RP2D 투여량에서 코호트별로 피험자를 등록할 것이며 총 4개의 코호트(코호트 A, B, C, D)가 예상됩니다.
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항-PD-1 및 항-TIM-3 이중특이적 항체
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 관련 부작용(TEAE)의 발생률 및 중증도
기간: 마지막 투여 후 최대 30일.
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NCI CTCAE(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0에 따르면.
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마지막 투여 후 최대 30일.
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중대한 부작용(SAE)의 발생률 및 심각도
기간: 마지막 투여 후 최대 90일.
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NCI CTCAE(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0에 따르면.
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마지막 투여 후 최대 90일.
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특별한 관심의 AE(면역 관련 AE)
기간: 마지막 투여 후 최대 90일.
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면역 관련 AE의 발생률 및 중증도.
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마지막 투여 후 최대 90일.
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DLT의 발생률
기간: 처음 28일 동안(주기 1).
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이 연구의 DLT는 미국 국립암연구소(NCI) 유해 사례에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) 버전 5.0에 따라 정의되며 용량 증량 부분, 치료 첫 28일(주기 1)에서 평가됩니다.
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처음 28일 동안(주기 1).
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈청 PK 매개변수
기간: 치료가 끝날 때까지(각 주기는 28일).
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AUC0-t 등.
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치료가 끝날 때까지(각 주기는 28일).
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전체 응답률(ORR)
기간: 연구 완료를 통해 평균 8개월.
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고형 종양의 평가 기준(RECIST) v 1.1 및 고형 종양의 면역치료 반응 평가 기준(iRECIST) 및 림프종의 반응 평가 기준(2017)(RECIL 2017).
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연구 완료를 통해 평균 8개월.
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질병 통제율(DCR)
기간: 연구 완료를 통해 평균 8개월.
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고형 종양의 평가 기준(RECIST) v 1.1 및 고형 종양의 면역치료 반응 평가 기준(iRECIST) 및 림프종의 반응 평가 기준(2017)(RECIL 2017).
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연구 완료를 통해 평균 8개월.
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무진행생존기간(PFS)
기간: 연구 완료를 통해 평균 8개월.
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고형 종양의 평가 기준(RECIST) v 1.1 및 고형 종양의 면역치료 반응 평가 기준(iRECIST) 및 림프종의 반응 평가 기준(2017)(RECIL 2017).
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연구 완료를 통해 평균 8개월.
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응답 기간(DOR)
기간: 연구 완료를 통해 평균 8개월.
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고형 종양의 평가 기준(RECIST) v 1.1 및 고형 종양의 면역치료 반응 평가 기준(iRECIST) 및 림프종의 반응 평가 기준(2017)(RECIL 2017).
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연구 완료를 통해 평균 8개월.
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면역원성
기간: 마지막 투여 후 최대 90일.
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검출 가능한 ADA가 발생한 참가자의 수와 비율을 포함한 항약물 항체(ADA)의 발생률.
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마지막 투여 후 최대 90일.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Caicun Zhou, Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2022년 8월 12일
기본 완료 (추정된)
2026년 12월 30일
연구 완료 (추정된)
2028년 12월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 4월 27일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 4월 27일
처음 게시됨 (실제)
2022년 5월 3일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2025년 9월 11일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 9월 4일
마지막으로 확인됨
2025년 9월 1일
추가 정보
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