Un estudio para evaluar la seguridad y eficacia de LB1410 en participantes con tumor sólido avanzado o linfoma (Keyplus-001)

Criterios de inclusión:

1. Debe tener ≥ 18 años de edad
2. Solo para las fases de aumento de dosis y expansión de seguridad, el paciente debe tener tumores malignos o linfomas sólidos avanzados y/o metastásicos confirmados histológica o citológicamente para los cuales el tratamiento estándar falla, o no hay tratamiento estándar disponible, o el tratamiento estándar no es aplicable en esta etapa

3. Criterios de inclusión específicos de la cohorte:

   Cohorte A: pacientes con NSCLC con NSCLC avanzado o metastásico confirmado histológicamente que previamente fracasaron con anticuerpos anti-PD1/anti-PD-L1 y quimioterapia basada en platino, y no interrumpieron el tratamiento debido a EA

   Cohorte B: pacientes con NSCLC con NSCLC avanzado o metastásico confirmado histológicamente que han fracasado con la quimioterapia doble anterior que contiene platino pero que no han recibido terapia con anticuerpos PD1/PD-L1; PD-L1 positivo

   Cohorte C: pacientes con CCR con cáncer colorrectal avanzado que han recibido no más de 2 líneas de terapia sistémica en el pasado; TIM-3≥10%

   Cohorte D: Otros pacientes con tumores sólidos avanzados que han recibido no más de dos líneas de terapia sistémica, incluidos, entre otros, cáncer de pulmón de células pequeñas, cáncer de endometrio, cáncer anal, cáncer de ovario, carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello, adenocarcinoma gástrico o cáncer gastroesofágico. pacientes con cáncer de unión

4. Durante el período de selección, se proporcionarán bloques de cera de tejido tumoral o cortes blancos de secciones de biopsia patológica, o se permitirá la recolección de materiales de biopsia de tejido tumoral para la detección de PD-L1 y TIM-3.
5. Estado de desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este 0-1
6. Pacientes con una esperanza de vida ≥12 semanas
7. Debe tener al menos una lesión medible para la evaluación mediante los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST v1.1) o los criterios estándar para linfoma (RECIL 2017)
8. Función hematológica y orgánica adecuada medida dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis
9. Mujeres no embarazadas y disposición de las participantes femeninas a evitar el embarazo o participantes masculinos dispuestos a evitar tener hijos a través de métodos anticonceptivos altamente efectivos

Criterio de exclusión:

1. Embarazo, lactancia o amamantamiento
2. Evidencia en curso o reciente (dentro de los 5 años) de enfermedad autoinmune significativa que requirió tratamiento con tratamientos inmunosupresores sistémicos
3. Tratamiento con terapia contra el cáncer o terapia en investigación dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de LB1410
4. Se pueden incluir pacientes que hayan usado anticuerpo monoclonal PD1 y anticuerpo monoclonal TIM3 (ambos simultáneamente o secuencialmente) en el pasado, y pacientes que hayan usado uno solo de ellos.
5. Dosis de corticosteroides inmunosupresores (>10 mg de prednisona al día o equivalente) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis de LB1410
6. Infección activa, incluida la infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o la infección activa por el VHB de la hepatitis B (ADN del VHB > 1000 copias/ml o 200 UI/ml) o el virus de la hepatitis C (VHC)
7. Enfermedad maligna previa (diferente a la malignidad objetivo que se investigará en este ensayo) en los últimos 3 años. Los sujetos con antecedentes de carcinoma de cuello uterino in situ, cáncer de vejiga superficial o no invasivo, o cáncer de células basales o de células escamosas in situ u otros cánceres in situ previamente tratados con intención curativa pueden incluirse a juicio del investigador.
8. Historial de reacciones alérgicas documentadas o reacciones de hipersensibilidad aguda atribuidas al tratamiento con terapias de anticuerpos en general, o a cualquiera de los componentes de LB1410
9. Metástasis cerebrales sintomáticas o no controladas, compresión de la médula espinal o enfermedad leptomeníngea que requiera tratamiento concurrente, incluidos, entre otros, cirugía, radiación o corticosteroides (los participantes que reciben anticonvulsivos son elegibles)
10. El participante no se ha recuperado (es decir, a <= Grado 1 o al inicio) de los AA inducidos por radiación y quimioterapia (excepto alopecia, neuropatía periférica y ototoxicidad, que se excluyen si son ≥ CTCAE de grado 3)
11. Historia del trasplante de órganos.
12. Recuperación inadecuada de cualquier procedimiento quirúrgico previo o haberse sometido a cualquier procedimiento quirúrgico mayor dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento con el fármaco del estudio.
13. Deterioro de la función cardíaca o enfermedad cardíaca clínicamente significativa, incluyendo cualquiera de los siguientes
14. Enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis intersticial, incluida la neumonitis por radiación clínicamente significativa (es decir, que afecta las actividades de la vida diaria o requiere intervención terapéutica)
15. Diabetes mellitus tipo 2 o pacientes con diabetes tipo 2 con mal control glucémico.
16. Afecciones médicas subyacentes que, en opinión del investigador, harán que la administración del fármaco del estudio sea peligrosa u oscurezcan la interpretación de la determinación de toxicidad o los eventos adversos.
17. Pacientes con antecedentes de infección tuberculosa activa dentro de 1 año antes de la inscripción
18. Aquellos con antecedentes claros de trastornos neurológicos o mentales, como epilepsia y demencia, y cumplimiento deficiente.
19. Pacientes con antecedentes de inflamación gastrointestinal crónica, cualquier inflamación activa durante la selección o reacción gastrointestinal de grado 3 o superior después de una inmunoterapia previa