Een studie om de veiligheid en werkzaamheid van LB1410 te beoordelen bij deelnemers met gevorderde vaste tumor of lymfoom (Keyplus-001)

Inclusiecriteria:

1. Moet ≥ 18 jaar oud zijn
2. Alleen voor dosisescalatie- en veiligheidsuitbreidingsfasen moet de patiënt histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde en/of gemetastaseerde vaste tumormaligniteiten of lymfoom hebben waarvoor de standaardbehandeling faalt, of er geen standaardbehandeling beschikbaar is, of de standaardbehandeling in dit stadium niet van toepassing is

3. Cohortspecifieke inclusiecriteria:

   Cohort A: NSCLC-patiënten met histologisch bevestigd, gevorderd of gemetastaseerd NSCLC bij wie eerder anti-PD1/anti-PD-L1-antilichamen en op platina gebaseerde chemotherapie hebben gefaald, en bij wie de behandeling niet is stopgezet vanwege bijwerkingen

   Cohort B: NSCLC-patiënten met histologisch bevestigd, gevorderd of gemetastaseerd NSCLC bij wie eerdere platinabevattende doublet-chemotherapie niet is geslaagd, maar die geen PD1/PD-L1-antilichaamtherapie hebben gekregen; PD-L1-positief

   Cohort C: CRC-patiënten met gevorderde colorectale kanker die in het verleden niet meer dan 2 lijnen systemische therapie hebben gekregen; TIM-3≥10%

   Cohort D: andere patiënten met gevorderde solide tumoren die niet meer dan twee lijnen systemische therapie hebben gekregen, waaronder maar niet beperkt tot kleincellige longkanker, endometriumkanker, anale kanker, eierstokkanker, plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek, adenocarcinoom van de maag of gastro-oesofageale knooppunt kankerpatiënten

4. Tijdens de screeningperiode zullen wasblokken van tumorweefsel of witte plakjes van pathologische biopsiecoupes worden verstrekt, of mag biopsiemateriaal van tumorweefsel worden verzameld voor PD-L1- en TIM-3-detectie
5. Eastern Cooperative Oncology Group Prestatiestatus 0-1
6. Patiënten met een levensverwachting ≥12 weken
7. Moet ten minste één meetbare laesie hebben voor beoordeling door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1) of standaardcriteria voor lymfoom (RECIL 2017)
8. Adequate hematologische en orgaanfunctie gemeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis
9. Niet-zwangere vrouwen en bereidheid van vrouwelijke deelnemers om zwangerschap te vermijden of mannelijke deelnemers die willen voorkomen dat ze kinderen krijgen door middel van zeer effectieve anticonceptiemethoden

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangerschap, borstvoeding of borstvoeding
2. Lopend of recent (binnen 5 jaar) bewijs van een significante auto-immuunziekte waarvoor behandeling met systemische immunosuppressieve behandelingen nodig was
3. Behandeling met antikankertherapie of experimentele therapie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis LB1410
4. Patiënten die in het verleden monoklonaal antilichaam PD1 en monoklonaal antilichaam TIM3 (zowel gelijktijdig als na elkaar) hebben gebruikt, en patiënten die alleen een van beide hebben gebruikt, kunnen worden opgenomen
5. Immunosuppressieve doses corticosteroïden (>10 mg prednison per dag of equivalent) binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis LB1410
6. Actieve infectie, inclusief bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of actieve infectie met hepatitis B HBV (HBV DNA> 1000 kopie/ml of 200 IE/ml) of hepatitis C-virus (HCV)
7. Eerdere maligne ziekte (anders dan de beoogde maligniteit die in deze studie moet worden onderzocht) in de afgelopen 3 jaar. Onderwerpen met een voorgeschiedenis van cervicaal carcinoom in situ, oppervlakkige of niet-invasieve blaaskanker, of basaalcel- of plaveiselcelkanker in situ of andere in situ kankers die eerder met curatieve bedoelingen zijn behandeld, kunnen worden opgenomen naar het oordeel van de onderzoeker
8. Geschiedenis van gedocumenteerde allergische reacties of acute overgevoeligheidsreacties toegeschreven aan behandeling met antilichaamtherapieën in het algemeen, of aan een van de componenten van LB1410
9. Symptomatische of ongecontroleerde hersenmetastasen, compressie van het ruggenmerg of leptomeningeale ziekte die gelijktijdige behandeling vereist, inclusief maar niet beperkt tot chirurgie, bestraling en/of corticosteroïden (deelnemers die anticonvulsiva krijgen, komen in aanmerking)
10. Deelnemer is niet hersteld (d.w.z. tot <= graad 1 of baseline) van door bestraling en chemotherapie geïnduceerde bijwerkingen (behalve alopecia, perifere neuropathie en ototoxiciteit, die zijn uitgesloten als ≥ CTCAE-graad 3)
11. Geschiedenis van orgaantransplantatie
12. Onvoldoende herstel van een eerdere chirurgische ingreep of een grote chirurgische ingreep ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel
13. Verminderde hartfunctie of klinisch significante hartziekte, waaronder een van de volgende
14. Interstitiële longziekte of interstitiële pneumonitis, inclusief klinisch significante bestralingspneumonitis (d.w.z. die de activiteiten van het dagelijks leven beïnvloedt of therapeutische interventie vereist)
15. Type 2 diabetes mellitus of type 2 diabetespatiënten met een slechte glykemische controle.
16. Onderliggende medische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel gevaarlijk maken of de interpretatie van toxiciteitsbepalingen of bijwerkingen vertroebelen
17. Patiënten met een voorgeschiedenis van actieve tuberculose-infectie binnen 1 jaar vóór inschrijving
18. Degenen met een duidelijke voorgeschiedenis van neurologische of psychische stoornissen, zoals epilepsie en dementie, en slechte therapietrouw
19. Patiënten met een voorgeschiedenis van chronische gastro-intestinale ontsteking, elke actieve ontsteking tijdens screening, of graad 3 of hoger gastro-intestinale reactie na eerdere immunotherapie