Studie k posouzení bezpečnosti a účinnosti LB1410 u účastníků s pokročilým solidním nádorem nebo lymfomem（Keyplus-001）

Kritéria pro zařazení:

1. Musí být ve věku ≥ 18 let
2. Pouze pro fáze eskalace dávky a bezpečnostní expanze musí mít pacient histologicky nebo cytologicky potvrzené pokročilé a/nebo metastatické malignity solidních nádorů nebo lymfom, u kterých standardní léčba selhává, nebo není k dispozici žádná standardní léčba, nebo standardní léčba není v této fázi použitelná

3. Specifická kritéria pro zařazení do kohorty:

   Kohorta A: pacienti s NSCLC s histologicky potvrzeným pokročilým nebo metastatickým NSCLC, u kterých dříve selhala anti-PD1/anti-PD-L1 protilátka a chemoterapie na bázi platiny a neukončili léčbu kvůli nežádoucím účinkům

   Kohorta B: pacienti s NSCLC s histologicky potvrzeným pokročilým nebo metastatickým NSCLC, u kterých selhala předchozí chemoterapie obsahující platinu obsahující dublet, ale nedostali léčbu protilátkami PD1/PD-L1；PD-L1 pozitivní

   Kohorta C: pacienti s CRC s pokročilým kolorektálním karcinomem, kteří v minulosti dostávali ne více než 2 linie systémové terapie; TIM-3≥10 %

   Skupina D: Jiní pacienti s pokročilými solidními nádory, kteří podstoupili ne více než dvě linie systémové terapie, včetně, ale bez omezení, malobuněčného karcinomu plic, karcinomu endometria, análního karcinomu, karcinomu vaječníků, spinocelulárního karcinomu hlavy a krku, adenokarcinomu žaludku nebo gastroezofageálního karcinomu pacienti s rakovinou křižovatky

4. Během období screeningu budou poskytnuty voskové bloky nádorové tkáně nebo bílé řezy patologických bioptických řezů nebo bude umožněn odběr materiálů pro biopsii nádorové tkáně pro detekci PD-L1 a TIM-3
5. Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny 0-1
6. Pacienti s očekávanou délkou života ≥ 12 týdnů
7. Musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi pro posouzení pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.1) nebo standardních kritérií pro lymfom (RECIL 2017)
8. Přiměřená hematologická a orgánová funkce měřená během 7 dnů před první dávkou
9. Netěhotné ženy a ochota účastnic vyhnout se těhotenství nebo mužští účastníci ochotni vyhnout se zplodení dětí prostřednictvím vysoce účinných metod antikoncepce

Kritéria vyloučení:

1. Těhotenství, kojení nebo kojení
2. Přetrvávající nebo nedávný (do 5 let) důkaz významného autoimunitního onemocnění, které vyžadovalo léčbu systémovou imunosupresivní léčbou
3. Léčba protinádorovou terapií nebo experimentální terapií během 28 dnů před první dávkou LB1410
4. Mohou být zahrnuti pacienti, kteří v minulosti užívali monoklonální protilátku PD1 a monoklonální protilátku TIM3 (oba současně nebo postupně), a pacienti, kteří jednu z nich užívali samostatně
5. Dávky imunosupresivních kortikosteroidů (>10 mg prednisonu denně nebo ekvivalent) během 2 týdnů před první dávkou LB1410
6. Aktivní infekce, včetně známé infekce virem lidské imunodeficience (HIV), nebo aktivní infekce virem hepatitidy B HBV (HBV DNA > 1000 kopií/ml nebo 200 IU/ml) nebo virem hepatitidy C (HCV)
7. Předchozí maligní onemocnění (jiné než cílová malignita zkoumaná v této studii) během posledních 3 let. Subjekty s anamnézou cervikálního karcinomu in situ, povrchového nebo neinvazivního karcinomu močového měchýře nebo bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu in situ nebo jiných in situ karcinomů dříve léčených s kurativním záměrem mohou být zahrnuty na základě posouzení zkoušejícího
8. Anamnéza dokumentovaných alergických reakcí nebo akutních reakcí z přecitlivělosti obecně připisovaných léčbě protilátkami nebo kterékoli ze složek LB1410
9. Symptomatické nebo nekontrolované mozkové metastázy, komprese míchy nebo leptomeningeální onemocnění vyžadující souběžnou léčbu, včetně, ale bez omezení na, chirurgického zákroku, ozařování a/nebo kortikosteroidů (vhodní jsou účastníci užívající antikonvulziva)
10. Účastník se nezotavil (tj. na <= stupeň 1 nebo výchozí stav) z AE vyvolaných zářením a chemoterapií (kromě alopecie, periferní neuropatie a ototoxicity, které jsou vyloučeny, pokud je ≥ CTCAE stupeň 3)
11. Historie transplantace orgánů
12. Neadekvátní zotavení z jakéhokoli předchozího chirurgického zákroku nebo podstoupení jakéhokoli velkého chirurgického zákroku během 4 týdnů před léčbou studovaným lékem
13. Porucha srdeční funkce nebo klinicky významné srdeční onemocnění, včetně některého z následujících
14. Intersticiální plicní onemocnění nebo intersticiální pneumonitida, včetně klinicky významné radiační pneumonitidy (tj. ovlivňující aktivity každodenního života nebo vyžadující terapeutickou intervenci)
15. Diabetes mellitus 2. typu nebo pacienti s diabetem 2. typu se špatnou kontrolou glykémie.
16. Základní zdravotní stavy, které podle názoru zkoušejícího učiní podávání studovaného léku nebezpečným nebo zatemní výklad stanovení toxicity nebo nežádoucích účinků
17. Pacienti s anamnézou aktivní tuberkulózní infekce během 1 roku před zařazením
18. Osoby s jasnou anamnézou neurologických nebo duševních poruch, jako je epilepsie a demence, a špatnou compliance
19. Pacienti s anamnézou chronického gastrointestinálního zánětu, jakýmkoli aktivním zánětem během screeningu nebo gastrointestinální reakcí stupně 3 nebo vyšší po předchozí imunoterapii