Uno studio per valutare la sicurezza e l'efficacia di LB1410 nei partecipanti con tumore solido avanzato o linfoma (Keyplus-001)

Criterio di inclusione:

1. Deve avere ≥ 18 anni di età
2. Solo per le fasi di aumento della dose e di espansione della sicurezza, il paziente deve avere tumori maligni o linfomi solidi avanzati e/o metastatici confermati istologicamente o citologicamente per i quali il trattamento standard fallisce, o non è disponibile alcun trattamento standard, o il trattamento standard non è applicabile in questa fase

3. Criteri di inclusione specifici della coorte:

   Coorte A: pazienti con NSCLC con NSCLC confermato istologicamente avanzato o metastatico che hanno precedentemente fallito la chemioterapia con anticorpi anti-PD1/anti-PD-L1 e a base di platino e non hanno interrotto il trattamento a causa di eventi avversi

   Coorte B: pazienti con NSCLC con NSCLC confermato istologicamente avanzato o metastatico che hanno fallito la precedente doppietta chemioterapica contenente platino ma non hanno ricevuto la terapia con anticorpi PD1/PD-L1; PD-L1 positivo

   Coorte C: pazienti con CRC con carcinoma colorettale avanzato che hanno ricevuto non più di 2 linee di terapia sistemica in passato; TIM-3≥10%

   Coorte D: altri pazienti con tumori solidi avanzati che hanno ricevuto non più di due linee di terapia sistemica, inclusi ma non limitati a carcinoma polmonare a piccole cellule, carcinoma endometriale, carcinoma anale, carcinoma ovarico, carcinoma a cellule squamose della testa e del collo, adenocarcinoma gastrico o gastroesofageo malati di cancro della giunzione

4. Durante il periodo di screening, devono essere forniti blocchi di cera di tessuto tumorale o fette bianche di sezioni di biopsia patologica, oppure è consentito raccogliere materiali di biopsia di tessuto tumorale per il rilevamento di PD-L1 e TIM-3
5. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group 0-1
6. Pazienti con un'aspettativa di vita ≥12 settimane
7. Deve avere almeno una lesione misurabile per la valutazione mediante criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST v1.1) o criteri standard per il linfoma (RECIL 2017)
8. Adeguata funzionalità ematologica e d'organo misurata entro 7 giorni prima della prima dose
9. Donne non gravide e volontà delle partecipanti di sesso femminile di evitare la gravidanza o partecipanti di sesso maschile disposti a evitare di procreare figli attraverso metodi contraccettivi altamente efficaci

Criteri di esclusione:

1. Gravidanza, allattamento o allattamento
2. Evidenza in corso o recente (entro 5 anni) di malattia autoimmune significativa che ha richiesto un trattamento con trattamenti immunosoppressivi sistemici
3. Trattamento con terapia antitumorale o terapia sperimentale entro 28 giorni prima della prima dose di LB1410
4. Possono essere inclusi i pazienti che hanno utilizzato in passato l'anticorpo monoclonale PD1 e l'anticorpo monoclonale TIM3 (sia contemporaneamente che in sequenza) e i pazienti che ne hanno utilizzato uno solo
5. Dosi di corticosteroidi immunosoppressivi (>10 mg di prednisone al giorno o equivalente) entro 2 settimane prima della prima dose di LB1410
6. Infezione attiva, compresa l'infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione attiva da HBV dell'epatite B (DNA dell'HBV > 1000 copie/mL o 200 UI/mL) o virus dell'epatite C (HCV)
7. Pregressa malattia maligna (diversa dal tumore maligno target da indagare in questo studio) negli ultimi 3 anni. Soggetti con anamnesi di carcinoma cervicale in situ, carcinoma della vescica superficiale o non invasivo, o carcinoma basocellulare o carcinoma a cellule squamose in situ o altri tumori in situ precedentemente trattati con intento curativo possono essere inclusi a giudizio dello sperimentatore
8. Anamnesi di reazioni allergiche documentate o reazioni di ipersensibilità acuta attribuite al trattamento con terapie anticorpali in genere o a uno qualsiasi dei componenti di LB1410
9. Metastasi cerebrali sintomatiche o incontrollate, compressione del midollo spinale o malattia leptomeningea che richiedono un trattamento concomitante, inclusi ma non limitati a chirurgia, radiazioni e/o corticosteroidi (i partecipanti che ricevono anticonvulsivanti sono idonei)
10. - Il partecipante non si è ripreso (cioè, a <= grado 1 o basale) da eventi avversi indotti da radiazioni e chemioterapia (eccetto alopecia, neuropatia periferica e ototossicità, che sono escluse se ≥ CTCAE grado 3)
11. Storia del trapianto di organi
12. Recupero inadeguato da qualsiasi precedente procedura chirurgica o essere stato sottoposto a qualsiasi procedura chirurgica maggiore entro 4 settimane prima del trattamento con il farmaco oggetto dello studio
13. Funzione cardiaca compromessa o malattia cardiaca clinicamente significativa, inclusa una delle seguenti
14. Malattia polmonare interstiziale o polmonite interstiziale, inclusa polmonite da radiazioni clinicamente significativa (cioè, che colpisce le attività della vita quotidiana o richiede un intervento terapeutico)
15. Diabete mellito di tipo 2 o pazienti con diabete di tipo 2 con scarso controllo glicemico.
16. Condizioni mediche sottostanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderanno pericolosa la somministrazione del farmaco in studio o oscureranno l'interpretazione della determinazione della tossicità o degli eventi avversi
17. Pazienti con una storia di infezione da tubercolosi attiva entro 1 anno prima dell'arruolamento
18. Quelli con una chiara storia di disturbi neurologici o mentali, come l'epilessia e la demenza, e scarsa compliance
19. Pazienti con una storia di infiammazione gastrointestinale cronica, qualsiasi infiammazione attiva durante lo screening o reazione gastrointestinale di grado 3 o superiore dopo precedente immunoterapia