Badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności LB1410 u uczestników z zaawansowanym guzem litym lub chłoniakiem (Keyplus-001)

Kryteria przyjęcia:

1. Musi mieć ukończone 18 lat
2. Tylko w fazach zwiększania dawki i zwiększania bezpieczeństwa u pacjenta musi być potwierdzony histologicznie lub cytologicznie zaawansowany i/lub przerzutowy nowotwór lity lub chłoniak, w przypadku którego standardowe leczenie jest nieskuteczne lub żadne standardowe leczenie nie jest dostępne lub standardowe leczenie nie ma zastosowania na tym etapie

3. Kryteria włączenia specyficzne dla kohorty:

   Kohorta A: Pacjenci z NSCLC z histologicznie potwierdzonym zaawansowanym lub przerzutowym NSCLC, u których wcześniej nie powiodła się chemioterapia przeciwciałami anty-PD1/anty-PD-L1 i związkami platyny oraz którzy nie przerwali leczenia z powodu AE

   Kohorta B: Pacjenci z NSCLC z potwierdzonym histologicznie zaawansowanym lub przerzutowym NSCLC, u których poprzednia chemioterapia dwulekowa zwierająca platynę zakończyła się niepowodzeniem, ale nie otrzymali terapii przeciwciałem PD1/PD-L1; PD-L1-dodatni

   Kohorta C: pacjenci z CRC z zaawansowanym rakiem jelita grubego, którzy otrzymali w przeszłości nie więcej niż 2 linie leczenia systemowego; TIM-3≥10%

   Kohorta D: Pacjenci z innymi zaawansowanymi guzami litymi, którzy otrzymali nie więcej niż dwie linie leczenia ogólnoustrojowego, w tym między innymi drobnokomórkowego raka płuca, raka endometrium, raka odbytu, raka jajnika, raka płaskonabłonkowego głowy i szyi, gruczolakoraka żołądka lub raka żołądka i przełyku. pacjentów z rakiem skrzyżowania

4. W okresie przesiewowym należy zapewnić bloczki woskowe tkanki nowotworowej lub białe skrawki patologicznych skrawków biopsyjnych lub umożliwić pobranie materiału z biopsji tkanki nowotworowej w celu wykrycia PD-L1 i TIM-3
5. Stan wydajności Wschodniej Spółdzielczej Grupy Onkologicznej 0-1
6. Pacjenci z oczekiwaną długością życia ≥12 tygodni
7. Musi mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę do oceny według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST v1.1) lub standardowych kryteriów dla chłoniaka (RECIL 2017)
8. Odpowiednia czynność hematologiczna i narządowa mierzona w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki
9. Kobiety niebędące w ciąży i chęć uniknięcia ciąży przez uczestniczki lub mężczyźni, którzy chcą uniknąć ojcostwa dzięki wysoce skutecznym metodom antykoncepcji

Kryteria wyłączenia:

1. Ciąża, laktacja lub karmienie piersią
2. Trwające lub niedawne (w ciągu 5 lat) dowody na istotną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi
3. Leczenie terapią przeciwnowotworową lub terapią eksperymentalną w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki LB1410
4. Pacjenci, którzy w przeszłości stosowali przeciwciało monoklonalne PD1 i przeciwciało monoklonalne TIM3 (jednocześnie lub sekwencyjnie) oraz pacjenci, którzy stosowali tylko jedno z nich, mogą zostać włączeni do badania.
5. Immunosupresyjne dawki kortykosteroidów (>10 mg prednizonu na dobę lub równoważne) w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką LB1410
6. Aktywne zakażenie, w tym znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B HBV (DNA HBV > 1000 kopii/ml lub 200 j.m./ml) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV)
7. Wcześniejsza choroba nowotworowa (inna niż docelowy nowotwór złośliwy, który ma być badany w tym badaniu) w ciągu ostatnich 3 lat. Osoby z rakiem szyjki macicy in situ w wywiadzie, powierzchownym lub nieinwazyjnym rakiem pęcherza moczowego, rakiem podstawnokomórkowym lub płaskonabłonkowym in situ lub innymi nowotworami in situ wcześniej leczonymi z zamiarem wyleczenia mogą zostać włączeni według oceny badacza
8. Historia udokumentowanych reakcji alergicznych lub ostrych reakcji nadwrażliwości przypisywanych ogólnie leczeniu przeciwciałami lub którykolwiek ze składników LB1410
9. Objawowe lub niekontrolowane przerzuty do mózgu, ucisk rdzenia kręgowego lub choroba opon mózgowo-rdzeniowych wymagają jednoczesnego leczenia, w tym między innymi operacji, radioterapii i/lub kortykosteroidów (uczestnicy otrzymujący leki przeciwdrgawkowe są uprawnieni)
10. Uczestnik nie wyzdrowiał (tj. <= stopień 1 lub poziom wyjściowy) po AE wywołanych promieniowaniem i chemioterapią (z wyjątkiem łysienia, neuropatii obwodowej i ototoksyczności, które są wykluczone, jeśli stopień ≥ CTCAE 3)
11. Historia transplantacji narządów
12. Niewystarczająca rekonwalescencja po jakimkolwiek wcześniejszym zabiegu chirurgicznym lub poddaniu się jakiejkolwiek poważnej procedurze chirurgicznej w ciągu 4 tygodni przed leczeniem badanym lekiem
13. Upośledzona czynność serca lub klinicznie istotna choroba serca, w tym którekolwiek z poniższych
14. Śródmiąższowa choroba płuc lub śródmiąższowe zapalenie płuc, w tym klinicznie istotne popromienne zapalenie płuc (tj. wpływające na codzienne czynności lub wymagające interwencji terapeutycznej)
15. Cukrzyca typu 2 lub pacjenci z cukrzycą typu 2 ze słabą kontrolą glikemii.
16. Uwarunkowania medyczne, które w opinii badacza spowodują, że podawanie badanego leku będzie niebezpieczne lub zaciemni interpretację określenia toksyczności lub zdarzeń niepożądanych
17. Pacjenci z historią aktywnego zakażenia gruźlicą w ciągu 1 roku przed włączeniem
18. Osoby z wyraźną historią zaburzeń neurologicznych lub psychicznych, takich jak padaczka i demencja oraz słabe przestrzeganie zaleceń
19. Pacjenci z przewlekłym zapaleniem przewodu pokarmowego w wywiadzie, jakimkolwiek czynnym stanem zapalnym podczas badań przesiewowych lub reakcją żołądkowo-jelitową stopnia 3 lub powyżej po wcześniejszej immunoterapii