En undersøgelse for at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​LB1410 hos deltagere med avanceret solid tumor eller lymfom (Keyplus-001)

Inklusionskriterier:

1. Skal være ≥ 18 år
2. Kun til dosiseskalering og sikkerhedsudvidelsesfaser skal patienten have histologisk eller cytologisk bekræftet fremskredne og/eller metastatiske solide tumormaligniteter eller lymfomer, for hvilke standardbehandling mislykkes, eller ingen standardbehandling er tilgængelig, eller standardbehandling er ikke anvendelig på dette stadium

3. Kohortespecifikke inklusionskriterier:

   Kohorte A: NSCLC-patienter med histologisk bekræftet fremskreden eller metastatisk NSCLC, som tidligere har svigtet anti-PD1/anti-PD-L1-antistof og platinbaseret kemoterapi og ikke har afbrudt behandlingen på grund af AE'er

   Kohorte B: NSCLC-patienter med histologisk bekræftet fremskreden eller metastatisk NSCLC, som har svigtet tidligere platinholdig dublet kemoterapi, men som ikke har modtaget PD1/PD-L1 antistofbehandling; PD-L1 positiv

   Kohorte C: CRC-patienter med fremskreden kolorektal cancer, som ikke har modtaget mere end 2 linjer med systemisk terapi tidligere; TIM-3≥10 %

   Kohorte D: Andre fremskredne patienter med solide tumorer, som ikke har modtaget mere end to linjer af systemisk terapi, herunder men ikke begrænset til småcellet lungecancer, endometriecancer, analcancer, ovariecancer, hoved- og halspladecellecarcinom, gastrisk adenocarcinom eller gastroøsofageal cancer. junction cancerpatienter

4. I løbet af screeningsperioden skal der tilvejebringes tumorvævsvoksblokke eller hvide skiver af patologiske biopsisnit, eller tumorvævsbiopsimaterialer skal have lov til at blive indsamlet til PD-L1 og TIM-3 påvisning
5. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status 0-1
6. Patienter med en forventet levetid ≥12 uger
7. Skal have mindst én målbar læsion til vurdering ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST v1.1) eller standardkriterier for lymfom (RECIL 2017)
8. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og organfunktion målt inden for 7 dage før første dosis
9. Ikke-gravide kvinder og kvindelige deltageres vilje til at undgå graviditet eller mandlige deltagere villige til at undgå at blive far til børn gennem yderst effektive præventionsmetoder

Ekskluderingskriterier:

1. Graviditet, amning eller amning
2. Igangværende eller nylige (inden for 5 år) tegn på signifikant autoimmun sygdom, der krævede behandling med systemiske immunsuppressive behandlinger
3. Behandling med kræftbehandling eller forsøgsbehandling inden for 28 dage før den første dosis af LB1410
4. Patienter, der tidligere har brugt PD1 monoklonalt antistof og TIM3 monoklonalt antistof (både samtidigt eller sekventielt) og patienter, der har brugt et af dem alene, kan inkluderes
5. Immunsuppressive kortikosteroiddoser (>10 mg prednison dagligt eller tilsvarende) inden for 2 uger før den første dosis af LB1410
6. Aktiv infektion, herunder kendt infektion med humant immundefektvirus (HIV), eller aktiv infektion med hepatitis B HBV (HBV DNA> 1000 kopi/ml eller 200 IE/ml) eller hepatitis C virus (HCV)
7. Tidligere malign sygdom (andre end den maligne målsygdom, der skal undersøges i dette forsøg) inden for de sidste 3 år. Forsøgspersoner med anamnese med cervixcarcinom in situ, overfladisk eller ikke-invasiv blærecancer eller basalcelle- eller planocellulær cancer in situ eller andre in situ cancerformer tidligere behandlet med helbredende hensigter, kan inkluderes efter vurdering fra Investigator
8. Anamnese med dokumenterede allergiske reaktioner eller akutte overfølsomhedsreaktioner, der tilskrives behandling med antistofterapier generelt eller til nogen af ​​komponenterne i LB1410
9. Symptomatiske eller ukontrollerede hjernemetastaser, rygmarvskompression eller leptomeningeal sygdom, der kræver samtidig behandling, inklusive, men ikke begrænset til, kirurgi, stråling og/eller kortikosteroider (deltagere, der får antikonvulsiva er kvalificerede)
10. Deltageren er ikke kommet sig (dvs. til <= Grad 1 eller Baseline) fra stråle- og kemoterapi-inducerede AE'er (undtagen alopeci, perifer neuropati og ototoksicitet, som er udelukket hvis ≥ CTCAE grad 3)
11. Historie om organtransplantation
12. Utilstrækkelig restitution fra nogen tidligere kirurgisk procedure eller at have gennemgået en større kirurgisk procedure inden for 4 uger før undersøgelsens lægemiddelbehandling
13. Nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikant hjertesygdom, herunder et af følgende
14. Interstitiel lungesygdom eller interstitiel pneumonitis, herunder klinisk signifikant strålingspneumonitis (dvs. påvirker daglige aktiviteter eller kræver terapeutisk intervention)
15. Type 2 diabetes mellitus eller type 2 diabetes patienter med dårlig glykæmisk kontrol.
16. Underliggende medicinske tilstande, der efter investigators mening vil gøre administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet farlig eller sløre fortolkningen af ​​toksicitetsbestemmelse eller uønskede hændelser
17. Patienter med en historie med aktiv tuberkuloseinfektion inden for 1 år før indskrivning
18. Dem med en klar historie med neurologiske eller mentale lidelser, såsom epilepsi og demens, og dårlig compliance
19. Patienter med en historie med kronisk gastrointestinal inflammation, enhver aktiv inflammation under screening eller grad 3 eller derover gastrointestinal reaktion efter tidligere immunterapi