低用量コルヒチンが腹部大動脈瘤の成長を阻害する試験 (COIN)
2022年4月30日 更新者：Jianfang Luo、Guangdong Provincial People's Hospital
COIN 試験は、前向き、無作為化、プラセボ対照、二重盲検、多施設臨床研究です。
腹部小型大動脈瘤（AAA）患者約 230 名が、低用量コルヒチン群またはプラセボ群に無作為に割り当てられます。
すべての研究患者は外来診療所で3か月ごとに追跡調査され、無作為化から24か月後にCTAスキャンを受けます。
主な目的は、低用量のコルヒチンが AAA 直径の進行を抑制できるという仮説を検証することです。
第 2 の目的は、低用量のコルヒチンが AAA 量の進行を阻害し、AAA に関連する臨床転帰の発生率を低下させ、重大な有害な心血管イベントの発生率と全死因死亡率を低下させることができるという仮説を検証することです。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、低用量コルヒチン (0.5 mg/日) が AAA の進行を遅らせる可能性があるという研究仮説を検証するための、前向き無作為化プラセボ対照二重盲検多施設臨床研究です。
この研究には、最大直径が30～50mmで、外科的または血管内治療の適応がない腎下腹部大動脈瘤を有する患者が登録される。 すべての患者は最善の標準治療を受けます。 無作為化の前に、すべての患者は 1 か月の導入期間を受け、その間に非盲検コルヒチン 0.5 mg/日が投与されます。 コルヒチン不耐症がある場合、それらはランダム化されません。
研究センターは、コンピューター生成のブロックのランダム化 (ブロック サイズ 8) を実行しました。 ランダム化方法とブロック サイズは、すべてのデータ分析が完了するまで盲検化されません。 登録された患者は、ランダム化センターによって、順番にコード化され、密封された遮光封筒を介して、コルヒチン群とプラセボ群に 1:1 の比率で各病院にランダムに割り当てられます。
無作為化後、患者には低用量のコルヒチン（0.5 mg/日）またはプラセボがそれぞれ投与され、24か月間追跡調査されます。 CTAによる最大動脈瘤直径の変化を評価することにより、低用量コルヒチンがAAAの進行を遅らせることができるかどうかを評価します。 同時に、腹部大動脈瘤関連および心血管関連の臨床事象に対するその効果が観察されます。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
230
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Songyuan Luo, MD
- 電話番号：+86-13570337597
- メール：656781257@qq.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Guokui Zhang, MM
- 電話番号：+86-13622266656
- メール：772379801@qq.com
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
55年～85年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 1. 55 歳以上 85 歳未満。 2. CTAによる3か月以内の腎下腹部大動脈瘤の診断。 3. 腹部大動脈瘤の血管内修復または手術の適応がない
除外基準:
- 1. 現在コルヒチンを使用中。 2. コルヒチンに対するアレルギー。 3. 腹部大動脈瘤の修復または手術の病歴; 4. 大動脈解離、胸部大動脈瘤、貫通性大動脈潰瘍（潰瘍の幅>2cm、深さ>1cm）および介入を必要とする他の大動脈疾患を合併している。腎動脈または腎上の腹部大動脈瘤を伴う腹部大動脈瘤、 ５． 6.腸骨動脈瘤の直径>29mm。 7. 即時介入が計画されている腎動脈狭窄または腸骨動脈狭窄。結合組織疾患（例えば、膠原病）、遺伝性または遺伝性症候群（例えば、マルファン症候群、エーラス・ダンロス症候群）によって引き起こされるＡＡＡ； ８． 9. 過去 3 か月以内の重度の腎機能障害 (血清クレアチニン >176.8umol/L または eGFR <30ml/分) 10. 過去3か月以内に重度の肝機能障害（ALT>2 ULNまたはTBIL>2 ULN）がある。 11.異常な血液習慣（ヘモグロビン<115g/L、白血球数<3.0×10^9/L、 または過去 3 か月の血小板数 <110×10^9/L)。炎症性腸疾患または慢性下痢の存在; 12. 13. 全身性免疫抑制剤の現在または計画中の使用（例、自己免疫疾患または骨髄、心臓、肝臓、肺、または他の固形臓器移植後のプレドニゾン、アザチオプリン、メトトレキサート、シクロスポリン）。悪性腫瘍および自己免疫疾患を有する患者; 14． 15. 自分自身の世話をすることができない、虚弱である、または生存期間が2年未満であると予想される。 16. 末梢神経炎、筋炎、またはスタチンに関連した筋酵素の上昇。 17. 閉経前、妊娠中または授乳中の女性患者。 18. 研究結果を妨げる可能性のある介入療法または薬物療法の他の臨床研究に参加した。 19. 臨床研究への参加、または研究プロトコールおよびフォローアップへのインフォームドコンセントへの署名を拒否または署名できない。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：低用量コルヒチン群
コルヒチン 0.5mg/日を 24 か月間投与
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コルヒチン 0.5mg/日を 24 か月間投与
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プラセボコンパレーター：プラセボ群
プラセボ 1日あたり0.5mgを24か月間投与
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プラセボ 1日あたり0.5mgを24か月間投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腹部大動脈瘤の最大径の変化
時間枠：24ヶ月
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24か月間のCTAにおける腹部大動脈瘤の最大直径の変化
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24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腹部大動脈瘤の最大容積の変化
時間枠：24ヶ月
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24か月間のCTAにおける腹部大動脈瘤の最大容積の変化
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24ヶ月
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大動脈関連の有害事象
時間枠：24ヶ月
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腹部大動脈瘤の破裂、腹部大動脈瘤の血管内修復または外科的修復、大動脈関連死亡
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24ヶ月
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重大な有害な心血管イベント
時間枠：24ヶ月
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心血管死、急性冠症候群、冠動脈疾患に対する介入、虚血性脳卒中または一過性脳虚血発作
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24ヶ月
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全死因死亡率
時間枠：24ヶ月
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全死因死亡率
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24ヶ月
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大動脈関連死亡率
時間枠：24ヶ月
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大動脈関連死亡率
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24ヶ月
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心血管関連死亡率
時間枠：24ヶ月
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心血管関連死亡率
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24ヶ月
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炎症性バイオマーカーの変化
時間枠：24ヶ月
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CRP、D-ダイマー、MMP-9、IL-1β、IL-18の変化
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24ヶ月
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生活の質の変化
時間枠：24ヶ月
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SF - 36 のアンケート
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24ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Sakalihasan N, Michel JB, Katsargyris A, Kuivaniemi H, Defraigne JO, Nchimi A, Powell JT, Yoshimura K, Hultgren R. Abdominal aortic aneurysms. Nat Rev Dis Primers. 2018 Oct 18;4(1):34. doi: 10.1038/s41572-018-0030-7.
- Li W, Luo S, Luo J, Liu Y, Ning B, Huang W, Xue L, Chen J. Predictors Associated With Increased Prevalence of Abdominal Aortic Aneurysm in Chinese Patients with Atherosclerotic Risk Factors. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2017 Jul;54(1):43-49. doi: 10.1016/j.ejvs.2017.04.004. Epub 2017 May 17.
- Guirguis-Blake JM, Beil TL, Senger CA, Coppola EL. Primary Care Screening for Abdominal Aortic Aneurysm: Updated Evidence Report and Systematic Review for the US Preventive Services Task Force. JAMA. 2019 Dec 10;322(22):2219-2238. doi: 10.1001/jama.2019.17021.
- Kuivaniemi H, Elmore JR. Opportunities in abdominal aortic aneurysm research: epidemiology, genetics, and pathophysiology. Ann Vasc Surg. 2012 Aug;26(6):862-70. doi: 10.1016/j.avsg.2012.02.005.
- Umebayashi R, Uchida HA, Wada J. Abdominal aortic aneurysm in aged population. Aging (Albany NY). 2018 Dec 6;10(12):3650-3651. doi: 10.18632/aging.101702. No abstract available.
- Liu CL, Ren J, Wang Y, Zhang X, Sukhova GK, Liao M, Santos M, Luo S, Yang D, Xia M, Inouye K, Hotamisligil GS, Lu G, Upchurch GR, Libby P, Guo J, Zhang J, Shi GP. Adipocytes promote interleukin-18 binding to its receptors during abdominal aortic aneurysm formation in mice. Eur Heart J. 2020 Jul 7;41(26):2456-2468. doi: 10.1093/eurheartj/ehz856.
- Golledge J. Abdominal aortic aneurysm: update on pathogenesis and medical treatments. Nat Rev Cardiol. 2019 Apr;16(4):225-242. doi: 10.1038/s41569-018-0114-9.
- Oliver-Williams C, Sweeting MJ, Jacomelli J, Summers L, Stevenson A, Lees T, Earnshaw JJ. Safety of Men With Small and Medium Abdominal Aortic Aneurysms Under Surveillance in the NAAASP. Circulation. 2019 Mar 12;139(11):1371-1380. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.036966.
- Freiberg MS, Arnold AM, Newman AB, Edwards MS, Kraemer KL, Kuller LH. Abdominal aortic aneurysms, increasing infrarenal aortic diameter, and risk of total mortality and incident cardiovascular disease events: 10-year follow-up data from the Cardiovascular Health Study. Circulation. 2008 Feb 26;117(8):1010-7. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.720219. Epub 2008 Feb 11.
- Forsythe RO, Dweck MR, McBride OMB, Vesey AT, Semple SI, Shah ASV, Adamson PD, Wallace WA, Kaczynski J, Ho W, van Beek EJR, Gray CD, Fletcher A, Lucatelli C, Marin A, Burns P, Tambyraja A, Chalmers RTA, Weir G, Mitchard N, Tavares A, Robson JMJ, Newby DE. 18F-Sodium Fluoride Uptake in Abdominal Aortic Aneurysms: The SoFIA3 Study. J Am Coll Cardiol. 2018 Feb 6;71(5):513-523. doi: 10.1016/j.jacc.2017.11.053.
- MA3RS Study Investigators. Aortic Wall Inflammation Predicts Abdominal Aortic Aneurysm Expansion, Rupture, and Need for Surgical Repair. Circulation. 2017 Aug 29;136(9):787-797. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.028433. Epub 2017 Jul 18.
- Vainas T, Lubbers T, Stassen FR, Herngreen SB, van Dieijen-Visser MP, Bruggeman CA, Kitslaar PJ, Schurink GW. Serum C-reactive protein level is associated with abdominal aortic aneurysm size and may be produced by aneurysmal tissue. Circulation. 2003 Mar 4;107(8):1103-5. doi: 10.1161/01.cir.0000059938.95404.92.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
2022年6月1日
一次修了 (予想される)
2024年6月1日
研究の完了 (予想される)
2025年12月31日
試験登録日
最初に提出
2022年4月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年4月30日
最初の投稿 (実際)
2022年5月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年5月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年4月30日
最終確認日
2022年4月1日
詳しくは
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