Низкие дозы колхицина ингибируют рост аневризмы брюшной аорты (COIN)
30 апреля 2022 г. обновлено: Jianfang Luo, Guangdong Provincial People's Hospital
Исследование COIN — это проспективное рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое многоцентровое клиническое исследование.
Приблизительно 230 пациентов с небольшими аневризмами брюшной аорты (ААА) будут случайным образом распределены в группу низких доз колхицина или группу плацебо.
Все пациенты исследования будут наблюдаться в амбулаторной клинике каждые 3 месяца и проходить сканирование CTA через 24 месяца после рандомизации.
Основная цель состоит в том, чтобы проверить гипотезу о том, что низкие дозы колхицина могут ингибировать прогрессирование диаметра АБА.
Второй целью является проверка гипотезы о том, что низкие дозы колхицина могут ингибировать прогрессирование объема АБА, снижать частоту клинических исходов, связанных с АБА, снижать частоту серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий и смертность от всех причин.
Обзор исследования
Статус
Еще не набирают
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование является проспективным, рандомизированным, плацебо-контролируемым, двойным слепым, многоцентровым клиническим исследованием для проверки научной гипотезы о том, что низкие дозы колхицина (0,5 мг/сут) могут задерживать прогрессирование АБА.
В исследование будут включены пациенты с инфраренальными аневризмами брюшной аорты максимальным диаметром 30-50 мм и отсутствием показаний к хирургическому или эндоваскулярному лечению. Все пациенты получат лучшее стандартное лечение. Перед рандомизацией все пациенты пройдут 1-месячный вводной период, в течение которого будет вводиться колхицин в дозе 0,5 мг/сут. Если есть непереносимость колхицина, они не будут рандомизированы.
Исследовательский центр выполнил компьютерную рандомизацию блоков (размер блока 8). Метод рандомизации и размер блока не будут раскрыты до тех пор, пока не будут завершены все анализы данных. Зарегистрированные пациенты будут случайным образом распределены в каждую больницу в соотношении 1:1 центром рандомизации через последовательно закодированные, запечатанные, светонепроницаемые конверты, в группы колхицина и плацебо.
После рандомизации пациенты будут получать низкие дозы колхицина (0,5 мг/сутки) или плацебо соответственно и будут наблюдаться в течение 24 месяцев. Мы будем оценивать, могут ли низкие дозы колхицина задерживать прогрессирование АБА, оценивая изменение максимального диаметра аневризмы с помощью КТА. В то же время будет наблюдаться его влияние на клинические события, связанные с аневризмой брюшной аорты и сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
230
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Songyuan Luo, MD
- Номер телефона: +86-13570337597
- Электронная почта: 656781257@qq.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Guokui Zhang, MM
- Номер телефона: +86-13622266656
- Электронная почта: 772379801@qq.com
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 55 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- 1. Возраст старше 55 и моложе 85 лет; 2. Диагностика инфраренальной аневризмы брюшной аорты в течение 3 мес методом КТА; 3. Нет показаний к эндоваскулярной пластике или операции по поводу аневризмы брюшной аорты.
Критерий исключения:
- 1. В настоящее время используют колхицин; 2. Аллергия на колхицин; 3. Реконструкция или операция по поводу аневризмы брюшной аорты в анамнезе; 4. Сочетается с расслоением аорты, аневризмой грудного отдела аорты, пенетрирующей язвой аорты (ширина язвы >2 см и глубина >1 см) и другими заболеваниями аорты, требующими вмешательства; 5. Аневризма брюшной аорты с вовлечением почечной артерии или супраренальной аневризмы брюшной аорты; 6. Диаметр подвздошной аневризмы > 29 мм; 7. Стеноз почечной артерии или стеноз подвздошной артерии, планируемый к немедленному вмешательству; 8. ААА, вызванная заболеванием соединительной ткани (например, заболеванием коллагеновых сосудов), наследственным или генетическим синдромом (например, синдромом Марфана, синдромом Элерса-Данлоса); 9. Тяжелая почечная дисфункция (креатинин сыворотки >176,8 мкмоль/л или рСКФ <30 мл/мин) за последние 3 месяца 10. Тяжелая дисфункция печени (АЛТ>2 ВГН или ТБИЛ>2 ВГН) в течение последних 3 месяцев; 11. Аномальный режим крови (гемоглобин <115 г/л, количество лейкоцитов <3,0×10^9/л, или количество тромбоцитов <110×10^9/л) за последние 3 месяца; 12. Наличие воспалительного заболевания кишечника или хронической диареи; 13. Текущее или планируемое использование системных иммунодепрессантов (например, преднизон, азатиоприн, метотрексат, циклоспорин при аутоиммунных заболеваниях или после трансплантации костного мозга, сердца, печени, легких или других паренхиматозных органов); 14. Больные со злокачественными опухолями и аутоиммунными заболеваниями; 15. Неспособность позаботиться о себе, слабость или предполагаемое время выживания < 2 лет; 16. Периферический неврит, миозит или связанное со статинами повышение уровня мышечных ферментов; 17. Женщины в пременопаузе, беременные или кормящие женщины; 18. Участвовал в других клинических исследованиях интервенционной терапии или лекарственной терапии, которые могут повлиять на результаты исследования; 19. Отказ или невозможность подписать информированное согласие на участие в клинических исследованиях или соблюдение протокола исследования и последующее наблюдение.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: группа низких доз колхицина
колхицин 0,5 мг в день в течение 24 месяцев
|
колхицин 0,5 мг в день в течение 24 месяцев
|
|
Плацебо Компаратор: группа плацебо
плацебо 0,5 мг в день в течение 24 месяцев
|
плацебо 0,5 мг в день в течение 24 месяцев
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
изменения максимального диаметра аневризмы брюшной аорты
Временное ограничение: 24 месяца
|
изменения максимального диаметра аневризмы брюшной аорты на КТА через 24 мес.
|
24 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
изменения максимального объема аневризмы брюшной аорты
Временное ограничение: 24 месяца
|
изменения максимального объема аневризмы брюшной аорты на КТА через 24 мес.
|
24 месяца
|
|
нежелательные явления, связанные с аортой
Временное ограничение: 24 месяца
|
разрыв аневризмы брюшной аорты, эндоваскулярное восстановление или хирургическое восстановление аневризмы брюшной аорты, смерть, связанная с аортой
|
24 месяца
|
|
серьезные неблагоприятные сердечно-сосудистые события
Временное ограничение: 24 месяца
|
сердечно-сосудистая смерть, острый коронарный синдром, вмешательство по поводу ИБС, ишемический инсульт или транзиторная ишемическая атака
|
24 месяца
|
|
смертность от всех причин
Временное ограничение: 24 месяца
|
смертность от всех причин
|
24 месяца
|
|
смертность от аорты
Временное ограничение: 24 месяца
|
смертность от аорты
|
24 месяца
|
|
сердечно-сосудистая смертность
Временное ограничение: 24 месяца
|
сердечно-сосудистая смертность
|
24 месяца
|
|
изменение воспалительных биомаркеров
Временное ограничение: 24 месяца
|
изменение СРБ, D-димера, MMP-9, IL-1β, IL-18
|
24 месяца
|
|
изменение качества жизни
Временное ограничение: 24 месяца
|
СФ - 36 анкет
|
24 месяца
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Sakalihasan N, Michel JB, Katsargyris A, Kuivaniemi H, Defraigne JO, Nchimi A, Powell JT, Yoshimura K, Hultgren R. Abdominal aortic aneurysms. Nat Rev Dis Primers. 2018 Oct 18;4(1):34. doi: 10.1038/s41572-018-0030-7.
- Li W, Luo S, Luo J, Liu Y, Ning B, Huang W, Xue L, Chen J. Predictors Associated With Increased Prevalence of Abdominal Aortic Aneurysm in Chinese Patients with Atherosclerotic Risk Factors. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2017 Jul;54(1):43-49. doi: 10.1016/j.ejvs.2017.04.004. Epub 2017 May 17.
- Guirguis-Blake JM, Beil TL, Senger CA, Coppola EL. Primary Care Screening for Abdominal Aortic Aneurysm: Updated Evidence Report and Systematic Review for the US Preventive Services Task Force. JAMA. 2019 Dec 10;322(22):2219-2238. doi: 10.1001/jama.2019.17021.
- Kuivaniemi H, Elmore JR. Opportunities in abdominal aortic aneurysm research: epidemiology, genetics, and pathophysiology. Ann Vasc Surg. 2012 Aug;26(6):862-70. doi: 10.1016/j.avsg.2012.02.005.
- Umebayashi R, Uchida HA, Wada J. Abdominal aortic aneurysm in aged population. Aging (Albany NY). 2018 Dec 6;10(12):3650-3651. doi: 10.18632/aging.101702. No abstract available.
- Liu CL, Ren J, Wang Y, Zhang X, Sukhova GK, Liao M, Santos M, Luo S, Yang D, Xia M, Inouye K, Hotamisligil GS, Lu G, Upchurch GR, Libby P, Guo J, Zhang J, Shi GP. Adipocytes promote interleukin-18 binding to its receptors during abdominal aortic aneurysm formation in mice. Eur Heart J. 2020 Jul 7;41(26):2456-2468. doi: 10.1093/eurheartj/ehz856.
- Golledge J. Abdominal aortic aneurysm: update on pathogenesis and medical treatments. Nat Rev Cardiol. 2019 Apr;16(4):225-242. doi: 10.1038/s41569-018-0114-9.
- Oliver-Williams C, Sweeting MJ, Jacomelli J, Summers L, Stevenson A, Lees T, Earnshaw JJ. Safety of Men With Small and Medium Abdominal Aortic Aneurysms Under Surveillance in the NAAASP. Circulation. 2019 Mar 12;139(11):1371-1380. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.036966.
- Freiberg MS, Arnold AM, Newman AB, Edwards MS, Kraemer KL, Kuller LH. Abdominal aortic aneurysms, increasing infrarenal aortic diameter, and risk of total mortality and incident cardiovascular disease events: 10-year follow-up data from the Cardiovascular Health Study. Circulation. 2008 Feb 26;117(8):1010-7. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.720219. Epub 2008 Feb 11.
- Forsythe RO, Dweck MR, McBride OMB, Vesey AT, Semple SI, Shah ASV, Adamson PD, Wallace WA, Kaczynski J, Ho W, van Beek EJR, Gray CD, Fletcher A, Lucatelli C, Marin A, Burns P, Tambyraja A, Chalmers RTA, Weir G, Mitchard N, Tavares A, Robson JMJ, Newby DE. 18F-Sodium Fluoride Uptake in Abdominal Aortic Aneurysms: The SoFIA3 Study. J Am Coll Cardiol. 2018 Feb 6;71(5):513-523. doi: 10.1016/j.jacc.2017.11.053.
- MA3RS Study Investigators. Aortic Wall Inflammation Predicts Abdominal Aortic Aneurysm Expansion, Rupture, and Need for Surgical Repair. Circulation. 2017 Aug 29;136(9):787-797. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.028433. Epub 2017 Jul 18.
- Vainas T, Lubbers T, Stassen FR, Herngreen SB, van Dieijen-Visser MP, Bruggeman CA, Kitslaar PJ, Schurink GW. Serum C-reactive protein level is associated with abdominal aortic aneurysm size and may be produced by aneurysmal tissue. Circulation. 2003 Mar 4;107(8):1103-5. doi: 10.1161/01.cir.0000059938.95404.92.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
1 июня 2022 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 июня 2024 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
31 декабря 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 апреля 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
30 апреля 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
5 мая 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
5 мая 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
30 апреля 2022 г.
Последняя проверка
1 апреля 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Заболевания аорты
- Аневризма
- Аневризма аорты
- Аневризма аорты, брюшная полость
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Супрессоры подагры
- Колхицин
Другие идентификационные номера исследования
- KY-N-2022-027-03
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .