Nízká dávka kolchicinu inhibující růst aneuryzmatu břišní aorty (COIN)
30. dubna 2022 aktualizováno: Jianfang Luo, Guangdong Provincial People's Hospital
COIN studie je prospektivní, randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická klinická studie.
Přibližně 230 pacientů s malými aneuryzmaty břišní aorty (AAA) bude náhodně rozděleno do skupiny s nízkou dávkou kolchicinu nebo do skupiny s placebem.
Všichni pacienti ve studii budou sledováni v ambulanci každé 3 měsíce a po 24 měsících od randomizace podstoupí CTA skeny.
Primárním cílem je otestovat hypotézu, že nízká dávka kolchicinu může inhibovat progresi průměru AAA.
Sekundárním cílem je otestovat hypotézu, že nízké dávky kolchicinu mohou inhibovat progresi objemu AAA, snížit výskyt klinických výsledků spojených s AAA, snížit výskyt závažných nežádoucích kardiovaskulárních příhod a mortalitu ze všech příčin.
Přehled studie
Postavení
Zatím nenabíráme
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie je prospektivní, randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická klinická studie k ověření výzkumné hypotézy, že nízké dávky kolchicinu (0,5 mg/d) mohou oddálit progresi AAA.
Do studie budou zařazeni pacienti s infrarenálním aneuryzmatem břišní aorty o maximálním průměru 30-50 mm a bez indikace k chirurgické nebo endovaskulární léčbě. Všichni pacienti dostanou nejlepší standardní lékařskou péči. Před randomizací podstoupí všichni pacienti 1měsíční úvodní období, během kterého jim bude podáván kolchicin v dávce 0,5 mg/den. Pokud existuje intolerance kolchicinu, nebudou randomizováni.
Studijní centrum provedlo počítačově generovanou blokovou randomizaci (velikost bloku 8). Metoda náhodnosti a velikost bloku se neodslepí, dokud nebudou dokončeny všechny analýzy dat. Zařazení pacienti budou náhodně rozděleni do každé nemocnice v poměru 1:1 randomizačním centrem prostřednictvím sekvenčně kódovaných, zapečetěných, světlotěsných obálek do skupin s kolchicinem a placebem.
Po randomizaci budou pacienti dostávat nízkou dávku kolchicinu (0,5 mg/d) nebo placebo a budou sledováni po dobu 24 měsíců. Zda nízké dávky kolchicinu mohou oddálit progresi AAA, vyhodnotíme posouzením změny maximálního průměru aneuryzmatu pomocí CTA. Současně budou sledovány jeho účinky na klinické příhody související s aneuryzmatem břišní aorty a kardiovaskulárními chorobami.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
230
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Songyuan Luo, MD
- Telefonní číslo: +86-13570337597
- E-mail: 656781257@qq.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Guokui Zhang, MM
- Telefonní číslo: +86-13622266656
- E-mail: 772379801@qq.com
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
55 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 1. ve věku nad 55 a do 85 let; 2. Diagnostika infrarenálního aneuryzmatu břišní aorty do 3 měsíců pomocí CTA; 3. Žádná indikace pro endovaskulární opravu nebo operaci aneuryzmatu břišní aorty
Kritéria vyloučení:
- 1. V současné době užívá kolchicin; 2. alergický na kolchicin; 3. Anamnéza opravy nebo operace aneuryzmatu břišní aorty; 4. V kombinaci s disekcí aorty, aneuryzmatem hrudní aorty, penetrujícím aortálním vředem (šířka vředu > 2 cm a hloubka > 1 cm) a dalšími onemocněními aorty vyžadujícími intervenci; 5. aneuryzma břišní aorty zahrnující renální tepnu nebo suprarenální aneuryzma břišní aorty; 6.Průměr kyčelního aneuryzmatu >29mm; 7. Stenóza renální tepny nebo stenóza ilické tepny plánovaná k okamžitému zásahu; 8. AAA způsobená onemocněním pojivové tkáně (např. kolagenové vaskulární onemocnění), dědičný nebo genetický syndrom (např. Marfanův syndrom, Ehlers-Danlosův syndrom); 9. Těžká renální dysfunkce (sérový kreatinin >176,8umol/l nebo eGFR <30ml/min) v posledních 3 měsících 10. Těžká jaterní dysfunkce (ALT>2 ULN nebo TBIL>2 ULN) v posledních 3 měsících; 11. Abnormální krevní rutina (hemoglobin <115 g/l, počet bílých krvinek <3,0×10^9/l, nebo počet krevních destiček <110×10^9/l) za poslední 3 měsíce; 12. Přítomnost zánětlivého onemocnění střev nebo chronického průjmu; 13. Současné nebo plánované použití systémových imunosupresiv (např. prednison, azathioprin, metotrexát, cyklosporin pro autoimunitní onemocnění nebo po transplantaci kostní dřeně, srdce, jater, plic nebo jiných pevných orgánů); 14. Pacienti se zhoubnými nádory a autoimunitními onemocněními; 15. Neschopnost se o sebe postarat, křehká nebo očekávaná doba přežití < 2 roky; 16. periferní neuritida, myositida nebo zvýšení svalových enzymů související se statiny; 17. Premenopauzální, těhotné nebo kojící ženy; 18. Účastnil se jiných klinických studií intervenční terapie nebo medikamentózní terapie, které mohou interferovat s výsledky výzkumu; 19. Odmítl nebo nemohl podepsat informovaný souhlas se vstupem do klinického výzkumu nebo s dodržováním výzkumného protokolu a sledováním.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: skupina s nízkou dávkou kolchicinu
kolchicin 0,5 mg denně po dobu 24 měsíců
|
kolchicin 0,5 mg denně po dobu 24 měsíců
|
|
Komparátor placeba: placebo skupina
placebo 0,5 mg denně po dobu 24 měsíců
|
placebo 0,5 mg denně po dobu 24 měsíců
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
změny maximálního průměru aneuryzmatu břišní aorty
Časové okno: 24 měsíců
|
změny maximálního průměru aneuryzmatu břišní aorty na CTA za 24 měsíců
|
24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
změny maximálního objemu aneuryzmatu břišní aorty
Časové okno: 24 měsíců
|
změny maximálního objemu aneuryzmatu břišní aorty na CTA za 24 měsíců
|
24 měsíců
|
|
nežádoucí příhody související s aortou
Časové okno: 24 měsíců
|
ruptura aneuryzmatu břišní aorty, endovaskulární oprava nebo operace oprava aneuryzmatu břišní aorty, úmrtí související s aortou
|
24 měsíců
|
|
závažné nežádoucí kardiovaskulární příhody
Časové okno: 24 měsíců
|
kardiovaskulární úmrtí, akutní koronární syndrom, intervence pro onemocnění koronárních tepen, ischemická cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka
|
24 měsíců
|
|
úmrtnost ze všech příčin
Časové okno: 24 měsíců
|
úmrtnost ze všech příčin
|
24 měsíců
|
|
úmrtnost související s aortou
Časové okno: 24 měsíců
|
úmrtnost související s aortou
|
24 měsíců
|
|
kardiovaskulární mortalita
Časové okno: 24 měsíců
|
kardiovaskulární mortalita
|
24 měsíců
|
|
změna zánětlivých biomarkerů
Časové okno: 24 měsíců
|
změna CRP，D-dimeru，MMP-9, IL-1β, IL-18
|
24 měsíců
|
|
změna životní kvality
Časové okno: 24 měsíců
|
SF - 36 dotazníků
|
24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Sakalihasan N, Michel JB, Katsargyris A, Kuivaniemi H, Defraigne JO, Nchimi A, Powell JT, Yoshimura K, Hultgren R. Abdominal aortic aneurysms. Nat Rev Dis Primers. 2018 Oct 18;4(1):34. doi: 10.1038/s41572-018-0030-7.
- Li W, Luo S, Luo J, Liu Y, Ning B, Huang W, Xue L, Chen J. Predictors Associated With Increased Prevalence of Abdominal Aortic Aneurysm in Chinese Patients with Atherosclerotic Risk Factors. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2017 Jul;54(1):43-49. doi: 10.1016/j.ejvs.2017.04.004. Epub 2017 May 17.
- Guirguis-Blake JM, Beil TL, Senger CA, Coppola EL. Primary Care Screening for Abdominal Aortic Aneurysm: Updated Evidence Report and Systematic Review for the US Preventive Services Task Force. JAMA. 2019 Dec 10;322(22):2219-2238. doi: 10.1001/jama.2019.17021.
- Kuivaniemi H, Elmore JR. Opportunities in abdominal aortic aneurysm research: epidemiology, genetics, and pathophysiology. Ann Vasc Surg. 2012 Aug;26(6):862-70. doi: 10.1016/j.avsg.2012.02.005.
- Umebayashi R, Uchida HA, Wada J. Abdominal aortic aneurysm in aged population. Aging (Albany NY). 2018 Dec 6;10(12):3650-3651. doi: 10.18632/aging.101702. No abstract available.
- Liu CL, Ren J, Wang Y, Zhang X, Sukhova GK, Liao M, Santos M, Luo S, Yang D, Xia M, Inouye K, Hotamisligil GS, Lu G, Upchurch GR, Libby P, Guo J, Zhang J, Shi GP. Adipocytes promote interleukin-18 binding to its receptors during abdominal aortic aneurysm formation in mice. Eur Heart J. 2020 Jul 7;41(26):2456-2468. doi: 10.1093/eurheartj/ehz856.
- Golledge J. Abdominal aortic aneurysm: update on pathogenesis and medical treatments. Nat Rev Cardiol. 2019 Apr;16(4):225-242. doi: 10.1038/s41569-018-0114-9.
- Oliver-Williams C, Sweeting MJ, Jacomelli J, Summers L, Stevenson A, Lees T, Earnshaw JJ. Safety of Men With Small and Medium Abdominal Aortic Aneurysms Under Surveillance in the NAAASP. Circulation. 2019 Mar 12;139(11):1371-1380. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.036966.
- Freiberg MS, Arnold AM, Newman AB, Edwards MS, Kraemer KL, Kuller LH. Abdominal aortic aneurysms, increasing infrarenal aortic diameter, and risk of total mortality and incident cardiovascular disease events: 10-year follow-up data from the Cardiovascular Health Study. Circulation. 2008 Feb 26;117(8):1010-7. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.720219. Epub 2008 Feb 11.
- Forsythe RO, Dweck MR, McBride OMB, Vesey AT, Semple SI, Shah ASV, Adamson PD, Wallace WA, Kaczynski J, Ho W, van Beek EJR, Gray CD, Fletcher A, Lucatelli C, Marin A, Burns P, Tambyraja A, Chalmers RTA, Weir G, Mitchard N, Tavares A, Robson JMJ, Newby DE. 18F-Sodium Fluoride Uptake in Abdominal Aortic Aneurysms: The SoFIA3 Study. J Am Coll Cardiol. 2018 Feb 6;71(5):513-523. doi: 10.1016/j.jacc.2017.11.053.
- MA3RS Study Investigators. Aortic Wall Inflammation Predicts Abdominal Aortic Aneurysm Expansion, Rupture, and Need for Surgical Repair. Circulation. 2017 Aug 29;136(9):787-797. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.028433. Epub 2017 Jul 18.
- Vainas T, Lubbers T, Stassen FR, Herngreen SB, van Dieijen-Visser MP, Bruggeman CA, Kitslaar PJ, Schurink GW. Serum C-reactive protein level is associated with abdominal aortic aneurysm size and may be produced by aneurysmal tissue. Circulation. 2003 Mar 4;107(8):1103-5. doi: 10.1161/01.cir.0000059938.95404.92.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
1. června 2022
Primární dokončení (Očekávaný)
1. června 2024
Dokončení studie (Očekávaný)
31. prosince 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
30. dubna 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
30. dubna 2022
První zveřejněno (Aktuální)
5. května 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
5. května 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
30. dubna 2022
Naposledy ověřeno
1. dubna 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- KY-N-2022-027-03
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .