治療歴のある CLL/SLL および B 細胞 NHL 患者における BN102 の研究
2023年3月23日 更新者：BioNova Pharmaceuticals (Shanghai) LTD.
治療歴のある慢性リンパ性白血病/小リンパ球性リンパ腫 (CLL/SLL) および B 細胞非ホジキンリンパ腫 (NHL) 患者における BN102 の安全性と有効性を評価するための多施設第 1/2 相臨床試験
これは、治療歴のある慢性リンパ性白血病/小リンパ球性リンパ腫 (CLL/SLL) および B 細胞非ホジキンリンパ腫 (NHL) の患者における BN102 の安全性と有効性を評価するための多施設第 1/2 相臨床試験です。
調査の概要
詳細な説明
調査は 2 つのフェーズに分かれています。 フェーズ1の用量漸増パートでは、17〜36人の患者を登録して、再発/難治性（R / R）CLL / SLLおよびB-NHLの患者におけるBN102の安全性と耐性を評価し、最大耐用量と推奨されるフェーズ2用量（RP2D）を決定します。
フェーズ 2 拡張部分は 72 ～ 138 人の患者を登録し、BN102 の安全性と忍容性、およびリンパ腫の特定のサブタイプにおける予備的な有効性をさらに評価するために、選択された用量レベルで実施されます。 患者は、BTK阻害剤を使用するか使用しないかによって、6つのリンパ腫サブグループコホートに割り当てられます。
- コホート 1: 以前に BTK 阻害剤で治療されたマントル細胞リンパ腫 (MCL) 患者
- コホート 2: 以前に BTK 阻害剤を投与されたことのない MCL 患者
- コホート 3: 以前に BTK 阻害剤を投与された CLL/SLL 患者
- コホート 4: 以前に BTK 阻害剤を受けていない CLL/SLL 患者
- コホート 5: 以前に BTK 阻害剤を投与された他の B-NHL 患者
- コホート 6: 以前に BTK 阻害剤を受けていない他の B-NHL 患者
患者は、絶食状態で 1 日 2 回 BN102 を経口投与されます。 治験薬は、疾患の進行または許容できない毒性、死亡、ICF 中止などまで 28 日周期で投与されます。 対象は、入院患者または外来患者の設定で治験薬を受け取ることができます。
研究の種類
介入
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Guangzhou、中国
- ZhuJiang Hospital of Southern Medical University
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Nanning、中国
- The First Affiliated School of Guangxi Medical University
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Shanghai、中国
- Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Ruijin Hospital
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Suzhou、中国
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
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Wuhan、中国
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
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Zhengzhou、中国
- Henan Oncology Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
科目登録には、次のすべての条件を満たす必要があります。
- -インフォームドコンセントフォームを完全に理解し、自発的に署名した;
- 18歳以上;
- 第 1 相では、組織学的に確認された CLL/SLL または B 細胞 NHL を有し、適切な治療を少なくとも 1 回行った後に再発/難治性または忍容性がなく、治験責任医師の評価によるより良い治療法の選択肢がない被験者;
- フェーズ 2 では、6 つのコホートに次の特定の登録基準があり、さらなる治療が必要でした。
- コホート1：組織学的に確認されたMCL、BTK阻害剤を含む少なくとも1つの以前の治療に対する失敗または不耐性;
- コホート2：組織学的に確認されたMCL、失敗または少なくとも1つの以前の標準治療に対する不耐性（BTK阻害剤ナイーブ）;
- コホート3：組織学的に確認されたCLL / SLL、失敗またはBTK阻害剤を含む少なくとも1つの前治療に対する不耐性;
- コホート4：組織学的に確認されたCLL / SLL、少なくとも1つの以前の標準治療に対する失敗または不耐性（BTK阻害剤ナイーブ）;
- コホート 5: 組織学的に確認された他の B-NHL、失敗または BTK 阻害剤を含む少なくとも 1 つの以前の治療に対する不耐性;
- コホート6：組織学的に確認された他のB-NHL、少なくとも1つの以前の標準治療に対する失敗または不耐性（BTK阻害剤ナイーブ）;
- CLLおよびWMに加えて、被験者は少なくとも1つのX線写真で測定可能な病変を持っている必要があります
- ECOG スコア 0 ～ 2。
- -出産の可能性のある男性または女性の患者は、効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります
除外基準:
- 原発性中枢神経系リンパ腫または中枢神経系に関与するリンパ腫;
- 血清学的状態は、アクティブなウイルス B 型肝炎 (HBV) またはウイルス C 型肝炎 (HCV) 感染を反映しています。
- HIV感染;
- 血液検査結果の異常
- 心臓、肝臓、腎臓、および凝固の異常
- 適切な抗生物質または他の治療後に制御不能な付随する臨床的に重要な全身性活動性感染症;
- -研究者によって判断された24週間以下の予想生存;
- -治験薬の初回投与前4週間以内の大手術
- -抗凝固療法（ワルファリン、または同等のビタミンK拮抗薬、または直接トロンビン阻害剤、または第Xa因子阻害剤など）が必要または受けた 研究治療の最初の投与前の7日以内;
- -登録前60日以内に細胞移植またはキメラ抗原受容体T細胞（CAR-T）療法を受けた
- コントロールされていない活動性免疫血球減少症との組み合わせ
- -非共有結合BTK阻害剤による以前の治療（例： LOXO-305、MK-1026など);
- -妊娠中（スクリーニングで妊娠検査が陽性）または授乳中の女性患者;
- 男性患者で QTcF > 450 ミリ秒、または女性患者で QTcF > 470 ミリ秒、または治験責任医師が判断したその他の重大な ECG 異常;
- -以前の抗リンパ腫療法による毒性は安定しておらず、グレード1以下に回復していません（脱毛症などの臨床的に重要でない毒性を除く）;
- -登録前5年以内の他の悪性腫瘍の病歴、特別なケースについては、医療モニターと話し合う必要があります。
- 以前の全身抗腫瘍療法または治験療法は、計画された研究治療の開始から4週間未満または5半減期（いずれか短い方）しか受けませんでした。
- -強力なCYP3A阻害剤または誘導剤およびプロトンポンプ阻害剤を、最初の治験薬の投与前の1週間または5半減期（いずれか短い方）以内に使用する;
- -登録前6か月以内の急性心筋梗塞、不安定狭心症、脳卒中、頭蓋内出血または一過性脳虚血発作の病歴;ニューヨーク心臓協会 (NYHA) グレード 3 および 4 のうっ血性心不全;
- -治験薬の初回投与前28日以内の生ウイルスワクチン接種;
- -経口薬を服用できない、または治験責任医師が治験薬の吸収に影響を与える可能性があると考えている重度の胃腸疾患を患っている;
- 研究者によって判断された、この臨床研究に参加している患者の不十分な遵守;
- -治験責任医師が、患者が治験薬に適していない、または治験結果の解釈に影響を与えると判断したその他の疾患または状態
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Phase1 用量漸増
フェーズ 1 用量漸増 BN102 の複数の用量レベルを評価。 MTD/フェーズ 2 推奨用量の決定 (RP2D)
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経口錠剤: BN102、BID
他の名前：
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実験的：BTK阻害剤治療歴のあるR/R MCLの第2相拡大
患者は少なくとも1回の全身治療を受け、失敗または再発した必要があり、以前の治療ではBTK阻害剤を使用する必要があり、このグループの約12〜23人の患者
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経口錠剤: BN102、BID
他の名前：
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実験的：BTK 阻害剤治療歴のない R/R MCL における第 2 相拡大
患者は少なくとも1回の全身治療を受け、失敗または再発した必要があり、以前の治療を受けた患者はBTK阻害剤なしで、このグループの約12〜23人の患者
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経口錠剤: BN102、BID
他の名前：
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実験的：BTK阻害剤治療歴のあるR/R CLL/SLLにおける第2相拡大
患者は少なくとも1回の全身治療を受け、失敗または再発した必要があり、以前の治療ではBTK阻害剤を使用する必要があり、このグループの約12〜23人の患者
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経口錠剤: BN102、BID
他の名前：
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実験的：Phase2 BTK阻害剤治療歴のないR/R CLL/SLLの拡大
患者は、少なくとも 1 つの全身治療を受け、失敗または再発した必要があります。以前の治療の患者は、BTK 阻害剤を使用しないでください。このグループの患者は約 12 ～ 23 人です。
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経口錠剤: BN102、BID
他の名前：
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実験的：Phase2 BTK阻害剤治療歴のある他のR/R B-NHLで拡大
患者は、少なくとも 1 つの全身治療を受け、失敗または再発している必要があります。以前の治療では BTK 阻害剤を使用する必要があります。このグループの患者は約 12 ～ 23 人です。
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経口錠剤: BN102、BID
他の名前：
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実験的：Phase2 BTK阻害剤治療歴のない他のR/R B-NHLで拡大
患者は、少なくとも 1 つの全身治療を受け、失敗または再発した必要があります。以前の治療の患者は、BTK 阻害剤を使用しないでください。このグループの患者は約 12 ～ 23 人です。
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経口錠剤: BN102、BID
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象および臨床検査値異常のある参加者の数
時間枠：2年
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フェーズ1
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2年
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治験責任医師が評価した全奏効率（ORR）に基づいて、BN102の予備的な抗腫瘍活性を評価する
時間枠：3年
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フェーズ2
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3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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治験責任医師が評価した全奏効率（ORR）
時間枠：3年
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フェーズ1
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3年
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治験責任医師が評価した応答までの時間（TTR）
時間枠：3年
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Phase1/2
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3年
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治験責任医師が評価した奏効期間（DoR）
時間枠：3年
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Phase1/2
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3年
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-治験責任医師によって評価された無増悪生存期間（PFS）
時間枠：3年
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Phase1/2
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3年
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治験責任医師が評価した全生存期間（OS）
時間枠：3年
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Phase1/2
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3年
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プロトコルで指定された時点で血清を収集および評価することにより、BN102 の最大血漿濃度 [Cmax] を特徴付けます。
時間枠：サイクル 1 (各サイクルは 28 日) とサイクル 2 の 1 日目の終わりに
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Phase1/2
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サイクル 1 (各サイクルは 28 日) とサイクル 2 の 1 日目の終わりに
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プロトコルで指定された時点で血清を収集および評価することにより、BN102 のピーク時間 (Tmax) を特徴付けます。
時間枠：サイクル 1 (各サイクルは 28 日) とサイクル 2 の 1 日目の終わりに
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Phase1/2
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サイクル 1 (各サイクルは 28 日) とサイクル 2 の 1 日目の終わりに
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|
プロトコルで指定された時点で血清を収集および評価することにより、BN102 のクリアランス半減期 (T1/2) を特徴付けます。
時間枠：サイクル 1 (各サイクルは 28 日) とサイクル 2 の 1 日目の終わりに
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Phase1/2
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サイクル 1 (各サイクルは 28 日) とサイクル 2 の 1 日目の終わりに
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プロトコルで指定された時点で血清を収集および評価することにより、BN102 の血中濃度-時間曲線下面積 (AUC0-t) を特徴付けます。
時間枠：サイクル 1 (各サイクルは 28 日) とサイクル 2 の 1 日目の終わりに
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Phase1/2
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サイクル 1 (各サイクルは 28 日) とサイクル 2 の 1 日目の終わりに
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プロトコルで指定された時点で血清を収集および評価することにより、BN102 のクリアランス率 (CL/F) を特徴付けます。
時間枠：サイクル 1 (各サイクルは 28 日) とサイクル 2 の 1 日目の終わりに
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Phase1/2
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サイクル 1 (各サイクルは 28 日) とサイクル 2 の 1 日目の終わりに
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プロトコルで指定された時点で血清を収集および評価することにより、BN102 の見かけの分布体積 (Vd/F) を特徴付けます。
時間枠：サイクル 1 (各サイクルは 28 日) とサイクル 2 の 1 日目の終わりに
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Phase1/2
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サイクル 1 (各サイクルは 28 日) とサイクル 2 の 1 日目の終わりに
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プロトコルで指定された時点で血清を収集および評価することにより、BN102 の平均滞留時間 (MRT) を特徴付けます。
時間枠：サイクル 1 (各サイクルは 28 日) とサイクル 2 の 1 日目の終わりに
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Phase1/2
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サイクル 1 (各サイクルは 28 日) とサイクル 2 の 1 日目の終わりに
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有害事象および臨床検査値異常のある参加者の数
時間枠：2年
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フェーズ2
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2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Weili Zhao, Prof.、Shanghai Jiaotong University School of Medicine, Ruijin Hospital
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
2022年7月1日
一次修了 (予想される)
2024年7月30日
研究の完了 (予想される)
2024年7月30日
試験登録日
最初に提出
2022年4月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年5月4日
最初の投稿 (実際)
2022年5月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年3月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年3月23日
最終確認日
2023年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- BN102-101
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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