Une étude sur le BN102 chez des patients atteints de LLC/SLL et de LNH à cellules B précédemment traités

Critère d'intégration:

Toutes les conditions suivantes doivent être remplies pour l'inscription du sujet:

• Avoir bien compris et volontairement signé le formulaire de consentement éclairé ;
• Âge ≥ 18 ans ;
• En phase 1, les sujets atteints de LLC/LLL ou de LNH à cellules B confirmés histologiquement qui sont en rechute/réfractaires ou intolérables après au moins 1 ligne antérieure de traitement adéquat, et qui n'ont pas de meilleur choix de traitement tel qu'évalué par l'investigateur ;
• Dans la phase 2, les 6 cohortes avaient les critères d'inscription spécifiques suivants et nécessitaient un traitement supplémentaire :
• Cohorte 1 : MCL histologiquement confirmé, échec ou intolérance à au moins un traitement antérieur incluant un inhibiteur de la BTK ;
• Cohorte 2 : MCL histologiquement confirmé, échec ou intolérance à au moins 1 traitement standard antérieur (naïfs aux inhibiteurs de la BTK) ;
• Cohorte 3 : LLC/SLL confirmée histologiquement, échec ou intolérance à au moins 1 traitement antérieur incluant un inhibiteur de BTK ;
• Cohorte 4 : CLL/SLL confirmée histologiquement, échec ou intolérance à au moins 1 traitement standard antérieur (naïfs aux inhibiteurs de la BTK) ;
• Cohorte 5 : autre LNH-B confirmé histologiquement, échec ou intolérance à au moins 1 traitement antérieur incluant un inhibiteur de BTK ;
• Cohorte 6 : autre LNH-B confirmé histologiquement, échec ou intolérance à au moins 1 traitement standard antérieur (naïfs aux inhibiteurs de la BTK) ;
• En plus de la LLC et de la MW, les sujets doivent avoir au moins une lésion radiographiquement mesurable
• Score ECOG 0-2 ;
• Les patients masculins ou féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception efficaces

Critère d'exclusion:

• Lymphome primitif du système nerveux central ou lymphome impliquant le système nerveux central ;
• Le statut sérologique reflète une infection active par l'hépatite virale B (VHB) ou l'hépatite virale C (VHC)
• infection par le VIH ;
• Anomalies dans les résultats de laboratoire d'hématologie
• Anomalies cardiaques, hépatiques, rénales et de la coagulation
• Infection systémique active concomitante cliniquement significative incontrôlable après des antibiotiques appropriés ou un autre traitement ;
• Survie attendue de pas plus de 24 semaines, à en juger par l'investigateur ;
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude
• Traitement anticoagulant requis ou reçu (warfarine, ou antagoniste équivalent de la vitamine K, ou inhibiteur direct de la thrombine, ou inhibiteur du facteur Xa, etc.) dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude ;
• Avait subi une greffe de cellules ou une thérapie par les cellules T du récepteur de l'antigène chimérique (CAR-T) dans les 60 jours précédant l'inscription
• Associé à une cytopénie immunitaire active non contrôlée
• Traitement antérieur avec des inhibiteurs de BTK à liaison non covalente (par ex. LOXO-305, MK-1026, etc.);
• Patientes enceintes (test de grossesse positif lors du dépistage) ou allaitantes ;
• QTcF > 450 msec chez les hommes ou QTcF > 470 msec chez les femmes ou autres anomalies importantes de l'ECG jugées par l'investigateur ;
• Les toxicités dues à un traitement antilymphome antérieur ne se sont pas stabilisées et n'ont pas récupéré à un grade ≤ 1 (à l'exception des toxicités cliniquement insignifiantes telles que l'alopécie, etc.) ;
• Antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant l'inscription, les cas particuliers doivent être discutés avec le moniteur médical ;
• Un traitement antitumoral systémique antérieur ou un traitement expérimental a reçu moins de 4 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus courte) depuis le début du traitement prévu à l'étude ;
• Utilisation d'inhibiteurs ou d'inducteurs puissants du CYP3A et d'inhibiteurs de la pompe à protons dans les 1 semaine ou 5 demi-vies (selon la plus courte) avant l'administration du premier médicament à l'étude ;
• Antécédents d'infarctus aigu du myocarde, d'angor instable, d'accident vasculaire cérébral, d'hémorragie intracrânienne ou d'accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant l'inscription ; Insuffisance cardiaque congestive de grade 3 et 4 de la New York Heart Association (NYHA);
• Vaccination virale vivante dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ;
• Incapable de prendre des médicaments par voie orale ou souffrant de maladies gastro-intestinales graves dont l'investigateur pense que cela peut affecter l'absorption du médicament à l'étude ;
• Adhésion insuffisante des patients participant à cette étude clinique à en juger par l'investigateur ;
• Toute autre maladie ou condition dans le jugement de l'investigateur que le patient n'est pas approprié pour le médicament à l'étude, ou affectera l'interprétation des résultats de l'étude