Een studie van BN102 bij patiënten met eerder behandelde CLL/SLL en B-cel NHL

Inclusiecriteria:

Voor inschrijving in het vak moet aan alle volgende voorwaarden zijn voldaan:

• Het geïnformeerde toestemmingsformulier volledig hebben begrepen en vrijwillig ondertekend;
• Leeftijd ≥ 18 jaar;
• In fase 1, proefpersonen met histologisch bevestigde CLL/SLL of B-cel NHL die recidiverend/refractair of ondraaglijk zijn na ten minste 1 eerdere lijn van adequate therapie, en geen betere behandelingskeuze hebben zoals beoordeeld door de onderzoeker;
• In fase 2 hadden de 6 cohorten de volgende specifieke inschrijvingscriteria en vereisten verdere behandeling:
• Cohort 1: histologisch bevestigde MCL, falen of intolerantie voor ten minste één eerdere behandeling inclusief BTK-remmer;
• Cohort 2: histologisch bevestigde MCL, falen of intolerantie voor ten minste 1 eerdere zorgstandaard (naïeve BTK-remmers);
• Cohort 3: histologisch bevestigde CLL/SLL, falen of intolerantie voor ten minste 1 eerdere behandeling inclusief BTK-remmer;
• Cohort 4: histologisch bevestigde CLL/SLL, falen of intolerantie voor ten minste 1 eerdere zorgstandaard (naïeve BTK-remmers);
• Cohort 5: histologisch bevestigde andere B-NHL, falen of intolerantie voor ten minste 1 eerdere behandeling inclusief BTK-remmer;
• Cohort 6: histologisch bevestigd andere B-NHL, falen of intolerantie voor ten minste 1 eerdere zorgstandaard (naïeve BTK-remmers);
• Naast CLL en WM moeten proefpersonen ten minste één radiografisch meetbare laesie hebben
• ECOG-score 0-2;
• Mannelijke of vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken

Uitsluitingscriteria:

• Primair lymfoom van het centrale zenuwstelsel of lymfoom waarbij het centrale zenuwstelsel betrokken is;
• Serologische status weerspiegelt actieve virale hepatitis B (HBV) of virale hepatitis C (HCV) infectie
• HIV-infectie;
• Afwijkingen in hematologie laboratoriumresultaten
• Hart-, lever-, nier- en stollingsafwijkingen
• Gelijktijdige klinisch significante systemische actieve infectie die oncontroleerbaar is na geschikte antibiotica of andere behandeling;
• Verwachte overleving van niet meer dan 24 weken zoals beoordeeld door de onderzoeker;
• Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Vereiste of ontvangen antistollingstherapie (warfarine, of gelijkwaardige vitamine K-antagonist, of directe trombineremmer, of factor Xa-remmer, enz.) binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling;
• Celtransplantatie of chimere antigeenreceptor-T-celtherapie (CAR-T) had ondergaan binnen 60 dagen voorafgaand aan inschrijving
• Gecombineerd met ongecontroleerde actieve immuuncytopenie
• Eerdere behandeling met niet-covalent bindende BTK-remmers (bijv. LOXO-305, MK-1026, enz.);
• Zwangere (positieve zwangerschapstest bij screening) of zogende vrouwelijke patiënten;
• QTcF > 450 msec bij mannelijke patiënten of QTcF > 470 msec bij vrouwelijke patiënten of andere significante ECG-afwijkingen zoals beoordeeld door de onderzoeker;
• Toxiciteiten als gevolg van eerdere antilymfoomtherapie zijn niet gestabiliseerd en niet hersteld tot ≤ Graad 1 (behalve voor klinisch niet-significante toxiciteiten zoals alopecia, enz.);
• Geschiedenis van andere maligniteiten binnen 5 jaar voorafgaand aan inschrijving, speciale gevallen moeten worden besproken met de medische monitor;
• Eerdere systemische antitumortherapie of experimentele therapie kregen minder dan 4 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke korter is) vanaf het begin van de geplande onderzoeksbehandeling;
• Gebruik van sterke CYP3A-remmers of -inductoren en protonpompremmers binnen 1 week of 5 halfwaardetijden (welke korter is) vóór toediening van het eerste onderzoeksgeneesmiddel;
• Geschiedenis van een acuut myocardinfarct, instabiele angina pectoris, beroerte, intracraniële bloeding of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving; New York Heart Association (NYHA) graad 3 en 4 congestief hartfalen;
• Vaccinatie met levend virus binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
• Niet in staat om orale medicijnen in te nemen, of ernstige gastro-intestinale aandoeningen hebben waarvan de onderzoeker denkt dat dit de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kan beïnvloeden;
• Onvoldoende therapietrouw van patiënten die deelnemen aan deze klinische studie, zoals beoordeeld door de onderzoeker;
• Elke andere ziekte of aandoening waarvan de onderzoeker oordeelt dat de patiënt niet geschikt is voor het onderzoeksgeneesmiddel, of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten zal beïnvloeden