Um estudo de BN102 em pacientes com LLC/SLL tratados anteriormente e NHL de células B

Critério de inclusão:

Todas as condições a seguir devem ser atendidas para inscrição no assunto:

• Ter compreendido e assinado voluntariamente o formulário de consentimento informado;
• Idade ≥ 18 anos;
• Na fase 1, indivíduos com CLL/SLL ou LNH de células B confirmados histologicamente que apresentam recidiva/refratária ou intolerável após pelo menos 1 linha anterior de terapia adequada e não têm melhor escolha de tratamento conforme avaliado pelo investigador;
• Na Fase 2, as 6 coortes tinham os seguintes critérios de inclusão específicos e necessitavam de tratamento adicional:
• Coorte 1: MCL confirmado histologicamente, falha ou intolerância a pelo menos um tratamento anterior incluindo inibidor de BTK;
• Coorte 2: MCL confirmado histologicamente, falha ou intolerância a pelo menos 1 padrão de tratamento anterior (naive com inibidores de BTK);
• Coorte 3: CLL/SLL com confirmação histológica, falha ou intolerância a pelo menos 1 tratamento anterior incluindo inibidor de BTK;
• Coorte 4: CLL/SLL com confirmação histológica, falha ou intolerância a pelo menos 1 padrão de tratamento anterior (naive com inibidores de BTK);
• Coorte 5: outro B-NHL confirmado histologicamente, falha ou intolerância a pelo menos 1 tratamento anterior incluindo inibidor de BTK;
• Coorte 6: outro B-NHL confirmado histologicamente, falha ou intolerância a pelo menos 1 padrão de tratamento anterior (inibidores de BTK virgens);
• Além de CLL e WM, os indivíduos devem ter pelo menos uma lesão mensurável radiograficamente
• pontuação ECOG 0-2;
• Pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes

Critério de exclusão:

• Linfoma primário do sistema nervoso central ou linfoma envolvendo o sistema nervoso central;
• O status sorológico reflete infecção ativa por hepatite viral B (HBV) ou hepatite viral C (HCV)
• infecção por HIV;
• Anormalidades nos resultados do laboratório de hematologia
• Anormalidades cardíacas, hepáticas, renais e de coagulação
• Infecção sistêmica ativa concomitante clinicamente significativa incontrolável após antibióticos apropriados ou outro tratamento;
• Sobrevida esperada não superior a 24 semanas, conforme julgado pelo investigador;
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Necessitou ou recebeu terapia anticoagulante (varfarina, ou equivalente antagonista da vitamina K, ou inibidor direto da trombina, ou inibidor do fator Xa, etc.) dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo;
• Teve transplante de células ou terapia com células T do receptor de antígeno quimérico (CAR-T) dentro de 60 dias antes da inscrição
• Combinado com citopenia imune ativa descontrolada
• O tratamento anterior com inibidores de BTK de ligação não covalente (por exemplo, LOXO-305, MK-1026, etc.);
• Pacientes grávidas (teste de gravidez positivo na triagem) ou lactantes;
• QTcF > 450 mseg em pacientes do sexo masculino ou QTcF > 470 mseg em pacientes do sexo feminino ou outras anormalidades significativas no ECG conforme julgado pelo investigador;
• Toxicidades devido à terapia antilinfoma anterior não se estabilizaram e não se recuperaram para ≤ Grau 1 (exceto para toxicidades clinicamente insignificantes, como alopecia, etc.);
• História de outras doenças malignas nos 5 anos anteriores à inscrição, casos especiais devem ser discutidos com o monitor médico;
• Terapia antitumoral sistêmica anterior ou terapia experimental recebida menos de 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for menor) desde o início do tratamento planejado do estudo;
• Uso de fortes inibidores ou indutores de CYP3A e inibidores da bomba de prótons dentro de 1 semana ou 5 meias-vidas (o que for mais curto) antes da administração do primeiro medicamento do estudo;
• História de infarto agudo do miocárdio, angina instável, acidente vascular cerebral, hemorragia intracraniana ou ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses antes da inscrição; insuficiência cardíaca congestiva grau 3 e 4 da New York Heart Association (NYHA);
• Vacinação viral viva dentro de 28 dias antes da primeira dose da droga do estudo;
• Incapaz de tomar medicamentos orais ou ter doenças gastrointestinais graves que o investigador acredita que possam afetar a absorção do medicamento em estudo;
• Conformidade insuficiente dos pacientes que participam deste estudo clínico conforme julgado pelo investigador;
• Qualquer outra doença ou condição no julgamento do investigador que o paciente não é adequado para o medicamento do estudo ou afetará a interpretação dos resultados do estudo