Исследование BN102 у пациентов с ранее леченным ХЛЛ/СЛЛ и В-клеточной НХЛ

Критерии включения:

Для регистрации субъекта должны быть соблюдены все следующие условия:

• полностью поняли и добровольно подписали форму информированного согласия;
• Возраст ≥ 18 лет;
• В фазе 1 субъекты с гистологически подтвержденным ХЛЛ/СЛЛ или В-клеточной НХЛ, у которых наблюдается рецидив/резистентность или непереносимость после как минимум 1 предшествующей линии адекватной терапии и у которых нет лучшего выбора лечения по оценке исследователя;
• На этапе 2 6 когорт имели следующие конкретные критерии включения и требовали дальнейшего лечения:
• Когорта 1: гистологически подтвержденный MCL, неэффективность или непереносимость по крайней мере одного предшествующего лечения, включая ингибитор BTK;
• Когорта 2: гистологически подтвержденный MCL, неудача или непереносимость по крайней мере 1 предшествующего стандарта лечения (наивные ингибиторы BTK);
• Когорта 3: гистологически подтвержденный ХЛЛ/СЛЛ, неэффективность или непереносимость как минимум 1 предшествующего лечения, включая ингибитор БТК;
• Когорта 4: гистологически подтвержденный ХЛЛ/СЛЛ, неэффективность или непереносимость как минимум 1 предшествующего стандарта лечения (наивные ингибиторы БТК);
• Когорта 5: гистологически подтвержденная другая В-НХЛ, неэффективность или непереносимость как минимум 1 предшествующего лечения, включая ингибитор БТК;
• Когорта 6: гистологически подтвержденная другая В-НХЛ, неэффективность или непереносимость по крайней мере 1 предшествующего стандарта лечения (наивные ингибиторы БТК);
• В дополнение к CLL и WM, субъекты должны иметь по крайней мере одно рентгенологически измеряемое поражение.
• оценка по шкале ECOG 0-2;
• Пациенты мужского или женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции.

Критерий исключения:

• Первичная лимфома центральной нервной системы или лимфома с вовлечением центральной нервной системы;
• Серологический статус отражает активную инфекцию вирусного гепатита В (ВГВ) или вирусного гепатита С (ВГС).
• ВИЧ-инфекция;
• Отклонения от нормы в результатах гематологических лабораторных исследований
• Сердечные, печеночные, почечные и коагуляционные нарушения
• Сопутствующая клинически значимая системная активная инфекция, не поддающаяся контролю после применения соответствующих антибиотиков или другого лечения;
• Ожидаемая выживаемость не более 24 недель по оценке исследователя;
• Крупная операция в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата
• Требуется или получена антикоагулянтная терапия (варфарин, или эквивалентный антагонист витамина К, или прямой ингибитор тромбина, или ингибитор фактора Ха и т. д.) в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата;
• Перенесли трансплантацию клеток или терапию Т-клетками химерного антигенного рецептора (CAR-T) в течение 60 дней до включения в исследование.
• В сочетании с неконтролируемой активной иммунной цитопенией
• Предшествующее лечение нековалентно связывающимися ингибиторами BTK (например, ЛОХО-305, МК-1026 и др.);
• Беременные (положительный тест на беременность при скрининге) или кормящие женщины;
• QTcF> 450 мс у мужчин или QTcF> 470 мс у женщин или другие значительные отклонения ЭКГ по оценке исследователя;
• Токсичность, вызванная предшествующей антилимфомной терапией, не стабилизировалась и не восстановилась до ≤ 1 степени (за исключением клинически незначимых токсичностей, таких как алопеция и т. д.);
• История других злокачественных новообразований в течение 5 лет до зачисления, особые случаи должны быть обсуждены с медицинским наблюдателем;
• Предыдущая системная противоопухолевая терапия или экспериментальная терапия получали менее 4 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) от начала запланированного исследуемого лечения;
• Использование сильных ингибиторов или индукторов CYP3A и ингибиторов протонной помпы в течение 1 недели или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) до введения первого исследуемого препарата;
• История острого инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии, инсульта, внутричерепного кровоизлияния или транзиторной ишемической атаки в течение 6 месяцев до включения; застойная сердечная недостаточность 3 и 4 степени по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
• Живая вирусная вакцинация в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата;
• Неспособность принимать пероральные препараты или наличие тяжелых желудочно-кишечных заболеваний, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на всасывание исследуемого препарата;
• Недостаточная комплаентность пациентов, участвующих в данном клиническом исследовании, по мнению исследователя;
• Любое другое заболевание или состояние, по мнению исследователя, которое пациенту не подходит для исследуемого препарата или которое повлияет на интерпретацию результатов исследования.